영국 MHRA 실사 지적 사례 전체

일탈 보고서에 수행한 조사를 설명하거나 제시된 근본 원인을 뒷받침하는 근거를 보여주는 충분한 정보가 없었다.

Deviation reports did not contain sufficient information to describe the investigations conducted or demonstrate the evidence that supported the proposed root cause.

MHRA2016 · p.8일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

공식 CAPA가 발행되지 않은 경우도 있었고 CAPA가 적절하지 않은 경우도 있었다. 경향 또는 문제 해결에 대한 CAPA의 실패를 나타내는 반복 일탈에 대한 검토가 없었다.

In some cases there were no formal CAPA raised and in others the CAPA were not adequate. There was no review of repeated deviations which would indicate a trend or failure of CAPAs to resolve the issue.

MHRA2016 · p.8일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

현장은 공정 및 제품 품질을 모니터링하는 효과적인 관리 시스템을 구축·유지하지 않았고, 근본 원인을 파악하고 적절한 시정 및 예방조치를 시행할 목적으로 적절한 수준의 조사를 적용하거나 잠재적인 중대 사건을 모두 충분히 문서화하지 않았다.

The site had not established and maintained an effective control system to monitor process and product quality, and had not applied an appropriate level of investigation or fully documented all potential serious incidents, with the objective of determining the root cause and implementing appropriate corrective and preventive action.

MHRA2016 · p.8일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

일탈이 배치에 미치는 영향을 파악할 요건이 없었다.

There was no requirement to identify the impact of the deviation on the batch.

MHRA2016 · p.9일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

환자 안전에 영향을 미칠 가능성이 있는 문제가 발생한 경우 일탈을 적시에 상위로 보고하는 프로세스가 없었다.

There was no process to escalate deviations in a timely manner in the event of an issue having the potential to present a patient safety impact.

MHRA2016 · p.9일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

일탈이 이전에 발생한 적이 있는지 고려해야 한다는 절차상 요건이 없었다.

There was no procedural requirement to consider if the deviation had occurred previously.

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'인적 오류'를 근본 원인으로 확정하기 전에 공정, 절차 또는 시스템에 기반한 오류를 간과하지 않았는지 확인할 요건이 없었다.

There was no requirement to ensure that process, procedural or systems based errors had not been overlooked prior to identifying ‘Personnel Error’ as a root cause.

MHRA2016 · p.9일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

절차서에 일탈 완료 기한이 없었다('적시에' 외에는).

There was no timeline for completion of the deviations in the procedure (other than ‘in a timely manner’).

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기록된 근본 원인이 항상 절차서에서 정한 것은 아니었다.

The root causes recorded were not always those identified in the procedure.

MHRA2016 · p.9일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

기한이 지난 CAPA(59일에서 242일 지연) 최소 8건이 실사 전날 종결된 것이 확인되었다.

At least 8 overdue CAPA (ranging from 59 days to 242 days overdue) were observed to have been closed the day before the inspection.

MHRA2016 · p.10일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

실사 당시 기한이 지난 CAPA 두 건이 열려 있었다(186일, 60일 지연).

Two overdue CAPA were open at the time of the inspection (186 days and 60 days overdue).

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2015년 11월부터 2016년 2월 사이에 일탈 134건이 발행되었으나 CAPA가 발행되지 않았다.

Where134 deviations were raised between November 2015 and February 2016, no CAPA were raised.

MHRA2016 · p.10일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

서로 다른 기한의 CAPA 여러 건을 한 서식에 기록할 수 있으나 가장 늦은 기한만 추적되어 CAPA에 대한 효과적인 모니터링이 이루어지지 않았다.

Effective monitoring of CAPA was not in place as numerous CAPA with different due dates could be recorded on a single form but only the latest date was tracked.

MHRA2016 · p.10일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

CAPA의 효과성 검토는 경영검토의 일부로 확인되었으나, 이 프로세스를 설명하는 상세 내용이 충분하지 않았고 경영검토를 연 1회만 실시하여 이 프로세스는 위험 기반이 아니었다.

The review of effectiveness of CAPAs was identified as being part of Management Review, however there was insufficient detail describing this process and the process was not risk based as the Management Review was only carried out once a year.

MHRA2016 · p.10일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

공식적인 경영검토 프로세스가 없었다.

There was no formal Management review process.

MHRA2016 · p.11품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

회사 전반에서 여러 공정 개선 사항이 확인되었으나 PQS에 기록되거나 추적되지 않았다.

A number of process improvements had been identified across the company yet not logged or tracked in the PQS.

MHRA2016 · p.11품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

경영진이 저조한 핵심성과지표(KPI)에 효과적으로 대응하는 것으로 보이지 않았다.

The management team was not seen to be reacting effectively to poor key performance indicators.

MHRA2016 · p.11품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

경영진이 효과적인 품질경영시스템을 갖추도록 하지 못했으며, 이전 MHRA 실사의 CAPA 여러 건이 기한 내에 완료되지 않았다는 사실이 이를 보여준다.

Senior management had failed to ensure an effective Quality Management System was in place as evidenced by the fact that a number of the CAPA from the previous MHRA inspection had not been completed on time.

MHRA2016 · p.11일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

부서장들이 참석하여 품질 시스템의 효과적인 시행을 검토하는 월간 품질 회의에 대한 서면 절차가 없었다.

There was no written procedure for the Quality Monthly Meetings attended by the departmental managers to review the effective implementation of the quality system.

MHRA2016 · p.11품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

경영진이 품질 시스템의 효과적인 시행을 보장하지 못했고, 구성품·공정·시스템 자체의 지속적 개선 기회를 파악하지 못했다.

The management team failed to ensure an effective implementation of the quality systems and to identify opportunities for continual improvement of components, processes and system itself.

MHRA2016 · p.12원자재/공급업체 관리EU GMP 제1장원문 파일

품질 지표에 대한 현행 보고 방식은 품질 시스템의 효과적인 시행을 파악하고 모니터링·평가하기에 충분하지 않았다. 예를 들어 미결 및 기한 경과 항목이 논의를 위해 보고되지 않았다.

The current reporting method on quality metrics did not sufficiently identify and allow monitoring and assessing the effective implementation of the quality systems. For example, the open and overdue items were not reported for discussion.

MHRA2016 · p.12규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

경영검토 회의에서 보고된 미결 품질 항목에 대해 지연의 근본 원인을 파악하기 위한 검증이 없었다. 기한이 지난 조치를 늦게 처리하기로 한 결정이 환자 안전과 PQS의 효과성에 미치는 영향을 평가하는 위험평가를 수행하지 않았거나 공식적으로 문서화하지 않았다.

The outstanding quality items reported in the management review meetings were not challenged to identify the root cause for the delay. Risk assessments had not been performed or formally documented to assess the impact on patient safety and the effectiveness of the PQS as a result of choosing to delay addressing the overdue actions.

MHRA2016 · p.12품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

경영검토 프로세스가 미흡했다. 예를 들어 청정실 환경 모니터링 결과에 명백한 증가 경향이 있었음에도 회의록에는 모든 환경 모니터링 결과가 만족스럽다고 기재되어 있었다.

The management review process was deficient, for example, the meeting minutes stated that all environmental monitoring results were satisfactory; despite there being an obvious adverse trend increase in clean room environmental monitoring results.

MHRA2016 · p.13환경모니터링EU GMP 제1장원문 파일

작성되는 월간 품질 시스템 지표에 공급업체 감사 현황이 포함되어 있지 않고 시간 경과에 따른 현장 성과를 보여주지 않아, 성과 변화를 효과적으로 검토하거나 품질 시스템이 관리 상태에 있음을 확인할 수 없다.

The monthly quality system metrics generated do not include the status of supplier audits and do not show site performance over time to allow an effective review of performance changes and to confirm that the quality system is in a state of control.

MHRA2016 · p.13원자재/공급업체 관리EU GMP 제1장원문 파일

변경의 성격과 수행할 조치를 설명하는 기록이 충분하지 않았다.

There was insufficient detail recorded to describe the nature of the change and the actions to be carried out.

MHRA2016 · p.14규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

중간 수준 변경관리 중 어떤 것이 위험평가와 규제업무 검토를 필요로 하고 어떤 것은 필요로 하지 않는지에 대한 정의가 없다.

There is no definition of which moderate level change controls would require a risk assessment and regulatory affairs review and which would not.

MHRA2016 · p.14규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

변경관리 조치의 효과성에 대한 시행 후 검토가 없다.

There is no post implementation review of the effectiveness of change control actions.

MHRA2016 · p.14규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

회사의 변경관리 절차 밖에서 변경이 시행되었다.

Changes were implemented outside of the company’s Change Control procedure.

MHRA2016 · p.14규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

계획된 변경에 대한 사전 평가와 규제 당국 신고를 고려한 시행 전 승인 절차가 견고하지 않았다.

Procedures for the prospective evaluation of planned changes and their approval prior to implementation taking into account regulatory notification were not robust.

MHRA2016 · p.14규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

시행 후 효과성 점검을 수행해야 한다는 문서화된 요건이 없었다.

There was no documented requirement for a post implementation effectiveness check to be performed.

MHRA2016 · p.14규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

PQR 절차서는 중간체를 포함한 전체 공급 경로와 제조업체를 고려하여 원료의약품의 공급망 추적성을 검토하도록 요구하지 않았다.

The PQR procedure did not require a review of the supply chain traceability of active substances taking into account the full supply route and manufacturers (including intermediates).

MHRA2016 · p.15품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

완료된 PQR은 관련 기술 협정서가 모두 마련되어 있는지 확인하지 않았다.

The completed PQR did not identify that all the relevant technical agreements were in place.

MHRA2016 · p.15품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

진행 중인 안정성 시험이 불리한 경향을 보이지 않으며 제안된 사용기한 동안 규격 내에 있을 것으로 예상된다는 확인이 없었다.

There was no confirmation that the ongoing stability studies showed no adverse trends and would be expected to remain within specification for the proposed shelf life.

MHRA2016 · p.15안정성/보관EU GMP 제1장원문 파일

주요 파라미터 검토에서 경향 여부를 판단할 데이터를 제시하지 않았고 경향이 있는지에 대한 의견도 없었다.

The review of critical parameters did not present data to determine if there was a trend and no comment was made on whether there was a trend.

MHRA2016 · p.15품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

정제수 결과를 시스템이 요구대로 작동하는지 판단하기 위해 고려하지 않았다.

There was no consideration of the purified water results to determine if the system was performing as required.

MHRA2016 · p.16품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

PQR이 적시에 완료되지 않았다. - 6개월 이상 지연된 미완료 PQR이 9건이었고 일부는 거의 1년 지연되었다. - 3개월 기한을 넘겨 종결된 PQR이 최소 29건이었고 상당수가 기한을 6개월 이상 넘겼다.

PQRs were not being completed in a timely manner: – 9 PQRs were open that were more than 6 months overdue with some up to almost a year overdue. – At least 29 closed PQRs that had gone beyond the 3 month due date with a number over 6 months beyond their due date.

MHRA2016 · p.16품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

규제 요건 변경을 파악하고 현장에 미치는 영향을 고려하도록 보장하는 체계가 없었다.

There was no mechanism to ensure that changes to regulatory requirements were captured and the impact to the site considered.

MHRA2016 · p.17품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

EU GMP 개정 사항을 검토·평가하고 적절한 경우 시행하는 공식 시스템이 없었다.

There was no formal system for the review, assessment and where appropriate, implementation of EU GMP updates.

MHRA2016 · p.17품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

규제 개정 사항을 검토하는 공식 시스템이 없었다.

There was no formal system to review regulatory updates.

MHRA2016 · p.17품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

반품 절차서는 반품된 제품이 반품 전에 고객이 적절한 온도 조건에서 보관했는지 확인하도록 요구하지 않았다.

The returns procedure did not require verification that the returned goods had been stored under appropriate temperature conditions by the customer prior to the return.

MHRA2016 · p.18안정성/보관EU GMP 제1장원문 파일

생산 작업자가 실습 평가 없이 읽고 이해했는지 묻는 설문에 근거하여 원료 평가 교육을 받은 것으로 서명되었다.

The production operative was signed off as trained in raw material assessment based on read and understand questionnaire with no practical assessment.

MHRA2016 · p.20원자재/공급업체 관리EU GMP 제2장원문 파일

용액 및 현탁액 제조에 적격한 것으로 서명된 생산 작업자가 조제 설비 세척 등 관련된 모든 업무에 대한 교육을 완료하지 않았다.

The production operative was signed off as competent for manufacture of solutions and suspensions had not completed training in all associated duties such as cleaning of compounding equipment.

MHRA2016 · p.20설비/시설EU GMP 제2장원문 파일

절차 인지 평가 서식에 교육훈련 절차에서 요구하는 교육자의 서명이 모두 되어 있지는 않았다.

Procedure awareness assessment forms were not all signed off by the trainer as required by the training procedure.

MHRA2016 · p.20교육/작업자EU GMP 제2장원문 파일

교육이 필요한 모든 직원이 교육을 받았는지 확인하는 시스템이 없었다.

There was no system for confirming that all personnel that required training had been trained.

MHRA2016 · p.20교육/작업자EU GMP 제2장원문 파일

최근 채용된 QA 담당자의 GMP 교육에 대한 역량 평가 근거를 찾을 수 없었다.

No evidence was seen for competency assessment for the GMP training of a recently recruited QA Officer.

MHRA2016 · p.21품질부서 관리감독EU GMP 제2장원문 파일

생산 작업자가 무균 제조에 대해 서명되어 있음에도 교육훈련 기록에 아이솔레이터 운전 교육을 받았다는 내용이 없었다.

The training record of production operator did not show they were trained in the operation of the isolator despite being signed off for aseptic manufacturing.

MHRA2016 · p.21무균보증/무균공정EU GMP 제2장원문 파일

교육을 받은 위탁 청소 인원만 제조 시설에 출입하도록 하는 관리가 없었다.

There was no control to ensure that only trained contract cleaners enter the manufacturing facilities.

MHRA2016 · p.21설비/시설EU GMP 제2장원문 파일

분석자의 교육훈련과 적격성 모니터링을 위한 견고한 프로세스가 없었다.

There was no robust process for the monitoring of analyst training and qualification.

MHRA2016 · p.21밸리데이션/적격성평가EU GMP 제2장원문 파일

분석자가 한 크로마토그래피 시스템에서 적격으로 인정되면, 시스템 간 차이에 대한 이해와 관련된 추가 역량 점검 없이 현장에서 사용하는 나머지 두 시스템에서도 적격으로 간주되었다.

When an analyst was qualified on one chromatography system, he was considered qualified on the other two systems used on site without any further competency checks performed related to understanding of differences between the systems.

MHRA2016 · p.21밸리데이션/적격성평가EU GMP 제2장원문 파일

아이솔레이터 장갑이 구겨져 있었다

isolator gloves were creased

MHRA2016 · p.23원자재/공급업체 관리EU GMP 제3장원문 파일

플라스틱 결속 밴드 한 묶음이 단단히 한데 고정되어 있었다

a bunch of plastic ties were pinned tightly together

MHRA2016 · p.23원자재/공급업체 관리EU GMP 제3장원문 파일

아이솔레이터 장갑이 제품 백에 닿은 채 놓여 있었다

isolator gloves lying against product bags

MHRA2016 · p.23원자재/공급업체 관리EU GMP 제3장원문 파일

가위와 숟가락 같은 소형 설비가 금속 선반 위에 눕혀 놓여 있었다. 이는 해당 품목의 효과적인 소독을 방해한다.

small equipment such as scissors and spoons were lying horizontally on metal racking This would prevent effective sanitisation of the items.

MHRA2016 · p.23설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

현장에서 사용하는 분자에 대한 건강 기반 노출 한도 또는 PDE 값 산출이 없었고, 생산 시설 내에서 필요한 조직적·기술적 조치에 대한 평가도 없었다.

There had been no calculation of health based exposure limits or PDE values for the molecules used on site, and no assessment of the organisational or technical measures required within the production facilities.

MHRA2016 · p.24설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

시설 내 압력 구배를 보여주는 도면이 없었다.

There was no drawing showing the pressure cascades within the facilities available.

MHRA2016 · p.24설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

제품 접촉 설비의 청결 상태나 제품 잔류물로 인한 오염 가능성에 대한 문서화된 평가가 없었다.

There was no documented assessment of the clean status of the product contact equipment, or the potential for contamination from product residues.

MHRA2016 · p.24세척밸리데이션EU GMP 제3장원문 파일

설비를 제품 교체 시의 표준 방식 이상으로 세척하지 않았다.

Equipment had not been cleaned beyond the standard approach for a product changeover.

MHRA2016 · p.24설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

창고에서 동일 물질의 서로 다른 로트 번호를 포함해 물질을 혼합 팔레트로 보관하도록 허용하여 혼동 위험이 있었다.

The warehouse was allowed to store mixed pallets of materials including same material, different lot numbers giving rise to the risk of mix up.

MHRA2016 · p.25원자재/공급업체 관리EU GMP 제3장원문 파일

물질을 싣고 내리는 동안 이를 가려 주는 덮개가 입고/출고장에 없었다.

There was no canopy over the goods-in / goods-out to provide cover whilst loading/unloading material.

MHRA2016 · p.25원자재/공급업체 관리EU GMP 제3장원문 파일

제제 구역으로 들어가는 갱의실에 청결 쪽과 오염 쪽의 구분이 없었다.

There was no demarcation between clean and dirty sides of the change room entering the formulation area.

MHRA2016 · p.25설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

제제 구역 복도 모서리에서 액체 웅덩이가 관찰되었으며, 이는 유지보수 불량(누수) 또는 청소 불량(유출) 관행을 보여준다.

A pool of liquid was observed in the corner of the formulation area corridor, indicating poor maintenance (leak) or poor cleaning (spill) practices.

MHRA2016 · p.25설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

세척된 체 여러 개를 한 비닐봉지에 함께 보관했다. 사용하려고 체 하나를 꺼내기 위해 봉지를 열었다가 다시 밀봉하는 것으로 확인되었고, 나머지 세척된 체가 오염될 위험이 있었다.

Several clean sifting screens were stored together in a single plastic bag. It was confirmed that the bag was opened to remove a single screen for use, and then resealed with the potential risk of contamination of the other clean screens.

MHRA2016 · p.26설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

체의 사용 이력, 예를 들어 제조에 사용된 이전 제품이 무엇인지에 대한 기록이 없다.

There is no usage history of a sifting screen, such as the identity of the previous product in which it was used for manufacturing.

MHRA2016 · p.26설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

코팅기의 도어 실이 온전하지 않았고 일부 구간이 없었다.

The door seal on the coating machine was not intact and had sections missing.

MHRA2016 · p.26설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

설비를 절차서에서 요구하는 대로 항상 덮어서 보관하지는 않았다.

Equipment was not always being stored covered as required by procedure.

MHRA2016 · p.26설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

포장 라인의 정제 호퍼에 사이트글라스를 고정하기 위해 접착테이프를 사용하고 있었다.

Sticky tape was being used to hold the sight glass on to the tablet hopper on packing line.

MHRA2016 · p.26설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

제조 구역의 온도 경보는 18°C~26°C로 설정되어 있었으나 일부 원료와 완제품은 2°C~25°C 사이에서 보관해야 했다. 따라서 25°C~26°C 사이의 일탈은 현장에 통보되지 않는다.

The temperature alarms within the manufacturing areas were set at 18°C to 26°C, yet some raw materials and finished products required storage between 2°C and 25°C. The site would thus not be notified of excursions between 25°C and 26°C.

MHRA2016 · p.27설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

제조 전 기간 동안 온도와 상대습도를 하루 두 번 순간 측정값으로만 기록했다. 온도와 상대습도 요건이 항상 충족되었음을 보증할 최고/최저 데이터가 없었다.

Temperatures and relative humidity were only captured twice per day throughout manufacturing as instantaneous measurements. No maximum/minimum data was available to provide assurance of temperature and relative humidity requirements at all times.

MHRA2016 · p.27설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

회사는 등급 구역 내 HEPA 필터를 시험하기 위해 위탁업체가 사용하는 방법론을 평가하지 않았다.

The company had not assessed the methodology used by contractor to test HEPA filters within classified areas.

MHRA2016 · p.28설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

창고 온도 및 습도 프로브와 정제수 유량계를 포함한 외부 교정 활동에 대해 사전에 정한 판정 기준이 문서화되어 있지 않았다.

There were no predetermined acceptance criteria documented for the external calibration activities including the warehouse temperature and humidity probes and the purified water flow meter.

MHRA2016 · p.28설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

운송 차량이 의약품/물질 운송에 적합한지 확인하기 위한 차량 점검 요건이 없었다.

There was no requirement for a check of the delivery vehicle to ensure vehicles were suitable for transport of medicinal products/materials.

MHRA2016 · p.28원자재/공급업체 관리EU GMP 제3장원문 파일

문서 보존 정책이 일관되지 않았다. 예를 들어 문서관리 절차서는 문서를 회사 존속 기간 동안 보관해야 한다고 정했으나, 불만 처리 절차서는 불만의 보존 기간을 3년으로 명시했다.

Document retention policy was inconsistent e.g. the document control procedure identified that documents should be kept for the lifetime of the company, but the complaints procedure stated a retention period of 3 years for complaints.

MHRA2016 · p.30불만/회수EU GMP 제4장원문 파일

위약 제조 중 비실시간 기록이 확인되었다. 배치 생산 기록서에서 해당 공정 단계가 실제로 완료되기 전에 이미 완료 일자가 기재되어 있었다.

Non-contemporaneous recording was noted during placebo manufacture as the date completed for the process step on the batch production record had already been entered before that process step had actually been completed.

MHRA2016 · p.30문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

QC 예방 정비 및 교정 관리표에 적절한 설명 없이 공백과 추가 기재가 있었다.

The QC Preventive Maintenance and Calibration tracker had gaps and additions without appropriate explanation.

MHRA2016 · p.30설비/시설EU GMP 제4장원문 파일

병 포장 라인 밖 쓰레기통에서 팔레트 적재 패턴과 관련된 배치 기록서 페이지의 복사본이 발견되었으며, 이는 사용 중 배치 기록서의 페이지를 관리 없이 복사하는 용납할 수 없는 관행을 보여준다.

A photocopy of a batch sheet page related to pallet stacking pattern seen in the trash container outside the bottle packing line was indication of an unacceptable practice of uncontrolled photocopying of pages of the batch record during use.

MHRA2016 · p.31문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

조작의 추적성을 보장하기 위한 조제 작업대별 로그북이 없었다.

There were no log books in place for each compounding workstation to ensure traceability of operations.

MHRA2016 · p.31문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

관리되지 않는 문서가 곳곳에서 확인되었다. 설정 세부 사항과 비밀번호가 적힌 생산 엔지니어링 노트, 입고 구역 벽의 커닝 메모, 라인에 반입된 구성품 번호가 적힌 종이쪽지 등이다.

Uncontrolled documentation was noted throughout: production engineering notebooks with set up details and passwords, crib notes on the wall of the goods in area, scraps of paper containing numbers of components brought onto line.

MHRA2016 · p.31원자재/공급업체 관리EU GMP 제4장원문 파일

데이터 완전성 평가가 시스템 준수에 초점을 맞추어, 전자 시스템 간 수동 데이터 전송 같은 업무 프로세스가 데이터 완전성에 미치는 영향을 고려하지 못했다.

Data integrity assessments were focused on system compliance and failed to consider the impact of business processes on the integrity of data, for example manual transfer of data between electronic systems.

MHRA2016 · p.32데이터 완전성EU GMP 제4장원문 파일

허위의 유틸리티 모니터링 데이터가 기록된 데이터 완전성 위반에 대한 조사는 고의성이 의심되는지 판단하기에 충분한 상세 내용이 부족했다.

The investigation relating to a data integrity failure, whereby fictitious utility monitoring data was recorded, lacked sufficient detail to demonstrate whether willful intent was suspected.

MHRA2016 · p.32데이터 완전성EU GMP 제4장원문 파일

HEPA 필터 시험의 입자 수 데이터 인쇄물을 감열지에서 비휘발성 매체로 옮기지 않아, 보존 기간 내내 기록의 완전성이 보장되지 않았다.

Printouts of particle count data from HEPA filter testing were not transferred from thermal paper to non-volatile media to ensure the integrity of the record throughout the retention period.

MHRA2016 · p.32설비/시설EU GMP 제4장원문 파일

공급업체 적격성평가 및 감사 절차서에 핵심 물질 또는 공급업체의 정의가 충분하지 않았다.

The supplier qualification and audit procedure lacked sufficient definition of a critical material or supplier.

MHRA2016 · p.34원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

제품 용기에 라벨을 덧붙여 GMP 데이터가 가려지고 있었다.

Product containers were being over-labelled so GMP data was being obscured.

MHRA2016 · p.34원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

창고 입고 구역의 온도를 모니터링하지 않아 허용 온도 한도인 32°C 미만을 확인할 수 없었다.

The warehouse receiving area was not being temperature monitored so the acceptable temperature limit of <32°C could not be verified.

MHRA2016 · p.34원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

대형 건조 분말 화학물질 드럼의 위쪽 층만 시료로 채취해 이 시료는 벌크 물질을 대표하지 못했다.

Only the top layer of large dry powder chemical drums was being sampled so this material was not representative of the bulk material.

MHRA2016 · p.34원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

인도의 공급업체에서 선적된 API는 25°C 이하 보관이 요구됨에도 온도 모니터링이나 관리 대상이 아니었다.

API shipped from the supplier in India were not subject to temperature monitoring or control despite requiring storage at ≤25°C.

MHRA2016 · p.35원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

승인 공급업체 목록에 제조업체의 주소가 포함되어 있지 않다. 따라서 현장은 물질이 올바른 공급업체와 제조업체 양쪽에서 입고되었는지 확인할 수 없다.

The approved supplier list does not include the address of the manufacturer. The site is therefore unable to confirm that the material is received from both the correct supplier and manufacturer.

MHRA2016 · p.35원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

API 입고 시 개봉 방지 봉인 번호가 예상과 같은지 확인할 요건이 없었다.

There was no requirement to confirm that the tamper evident seal numbers were as expected upon receipt of APIs.

MHRA2016 · p.35기타 품질시스템EU GMP 제5장원문 파일

정제수 시스템에 첨가되는 시약에 대한 TSE 인증서를 확보하지 않았다.

There were no TSE certificates obtained for the reagents added to the purified water system.

MHRA2016 · p.35기타 품질시스템EU GMP 제5장원문 파일

창고 입고 및 하역장은 악천후 시 물질을 충분히 보호하지 못했다.

The warehouse receiving and unloading bays did not provide sufficient protection to materials during bad weather.

MHRA2016 · p.35원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

조제 아이솔레이터에 대한 세척 밸리데이션이 수행되지 않았다.

No cleaning validation had been performed on the dispensing isolator.

MHRA2016 · p.36세척밸리데이션EU GMP 제5장원문 파일

세척 밸리데이션을 하지 않는 데 대한 타당성 근거가 빈약했고, 관련 위험평가에서 고려한 위험 완화 요인이 실제 관행을 반영하지 않았다.

The justification for not doing cleaning validation was weak and the risk mitigation factors considered in the associated risk assessment did not reflect actual practice.

MHRA2016 · p.36세척밸리데이션EU GMP 제5장원문 파일

미스트 샤워의 세척이 잔류 오염물을 제거하는 데 효과적이라는 것을 보여주는 데이터가 없었다.

There was no data to show that the cleaning of the mist shower was effective in removing any residual contamination.

MHRA2016 · p.36오염/교차오염 관리EU GMP 제5장원문 파일

드럼을 미스트 샤워에 어떻게 적재할지 보여주는 도식이 없었다. 이 때문에 드럼이 너무 가깝게 밀착되어 샤워로 젖지 않는 가려진 표면이 생길 수 있다.

There was no diagram to show how drums would be loaded into the mist shower. This could lead to drums being packed to closely together which would create occluded surfaces which would not be wetted by the shower.

MHRA2016 · p.36오염/교차오염 관리EU GMP 제5장원문 파일

조제 아이솔레이터를 사용하는 동안 원료 조제 부스의 사용을 막는 지침이 없었다.

There was no instruction to prevent the use of the raw materials dispensing booth whilst the dispensing isolator was being used.

MHRA2016 · p.37원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

미스트 샤워 배수구 주변 비닐에 균열이 있었다. 이는 화학적·미생물학적 오염이 쌓일 수 있는 정체 지점이 된다.

There were cracks in the vinyl around the mist shower drain. This would create a trap point which could cause the accumulation of chemical and microbial contamination.

MHRA2016 · p.37오염/교차오염 관리EU GMP 제5장원문 파일

고활성 물질 제조에 사용한 설비를 일반 보관 구역으로 옮기기 전에 청결 여부를 확인하지 않았다.

Equipment used to manufacture high potent materials was not verified as clean prior to removal to the general storage area.

MHRA2016 · p.37설비/시설EU GMP 제5장원문 파일

FMEA 위험평가가 관리가 어떻게 시행되는지 상세히 기술하거나 평가하지 않은 채 SOP를 참조하는 것만으로, 적절한 위험 완화를 입증하지 못했다.

The FMEA risk assessment had failed to demonstrate adequate risk mitigation by referring to SOPs without detailing or assessing how controls were implemented.

MHRA2016 · p.37기타 품질시스템EU GMP 제5장원문 파일

건강 기반 노출 한도를 설정한 경우에도 이를 위험평가 프로세스에 충분히 통합하지 않았고, 설비 계통에서 ADE 수준으로 잔류될 수 있는 기회를 위험평가의 맥락에서 기록하지 않았다.

Where health based exposure limits were conducted, these had not been adequately integrated into the risk assessment process and the opportunities for retention in the equipment train at the ADE level had not been recorded in the context of the risk assessments.

MHRA2016 · p.38설비/시설EU GMP 제5장원문 파일

제2 생산 검사자가 육안 검사에서 확인한 세척 부적합을 일탈 등으로 기록하지 않아 경향 분석이 불가능했다.

Cleaning failures identified at visual inspection by the second production inspector were not logged as deviations or similar to allow trending.

MHRA2016 · p.38일탈/CAPA/조사EU GMP 제5장원문 파일

세척된 품목과 세척되지 않은 품목 사이의 교차오염 위험을 관리하기 위한 세척 구역 사용 규칙에 대한 서면 지침이 없었다.

There was no written instruction on rules of use of cleaning bays to ensure the risk of cross contamination between cleaned and un-cleaned items was controlled.

MHRA2016 · p.38오염/교차오염 관리EU GMP 제5장원문 파일

일관된 접근이 이루어지도록 세척 방법을 어떻게 개발하고(즉, 기술 도면과 설비의 물리적 점검 활용) 확인할지 정하는 절차가 없었다.

There was no procedure to define how cleaning methods should be developed (i.e. by use of technical drawings and physical examination of the equipment) and verified to ensure a consistent approach was taken.

MHRA2016 · p.39설비/시설EU GMP 제5장원문 파일

신제품 도입 절차는 제품의 등급 분류(banding)는 요구했으나 건강 기반 노출 한도(PDE)와 유해성 평가 개발은 요구하지 않았다. 다만 일부 제품에 대해서는 이를 작성해 둔 것을 실사관이 인정했다.

The new product introduction procedure required products to be banded but not subject to development of health based exposure limits (PDE’s) and hazard assessments although it was acknowledged by the inspector that these had been generated for some products.

MHRA2016 · p.39기타 품질시스템EU GMP 제5장원문 파일

포장 현장의 라벨 보관소에서 서로 다른 라벨을 같은 장소에 보관해 라벨을 적절히 분리하지 않았다.

Different labels were not adequately segregated in the labels store in the packaging site as multiple different labels were stored in the same location.

MHRA2016 · p.40표시/포장EU GMP 제5장원문 파일

캡슐 껍질을 창고에서 제조업체 권장 습도 조건(35~65%RH)으로 보관하지 않았다.

Capsule shells are not stored at the manufacturer’s recommended humidity conditions (35 - 65%RH) in the warehouse.

MHRA2016 · p.40안정성/보관EU GMP 제5장원문 파일

QC 시험실의 시료 접수 대장은 시료가 시험실에 들어온 때가 아니라 시험 의뢰를 받았을 때 작성되었으며, 시료 입고는 며칠 후일 수 있어 시료 추적성이 유지되지 않았고 데이터 입력이 실시간으로 이루어지지 않았다.

The sample receipt logbook in the QC laboratory was completed when a test request was received and not when the sample was received into the laboratory which could occur several days later, therefore sample traceability was not maintained and the data entry was not contemporaneous.

MHRA2016 · p.42시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

안정성 챔버 중 하나의 표시가 부실했고 온도와 상대습도가 잘못 표기되어 있었다.

One of the stability chambers was poorly labelled with the incorrect temperature and relative humidity.

MHRA2016 · p.42시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

세척된 유리기구를 재오염 방지를 위해 덮어 두지 않았고 세척 유효기간도 정해져 있지 않았다.

Clean glassware was not covered to prevent recontamination and a clean expiry date had not been defined.

MHRA2016 · p.42시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

GMP 시험에 B등급 유리기구를 시험실에서 사용했다.

Grade B glassware was used in the laboratory for GMP testing.

MHRA2016 · p.42시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

미생물 시험실에 정확한 집락 수 계수를 위한 확대경이 달린 미생물 평판 판독기가 없었다.

The Microbiology laboratory did not have a microbiological plate reader with magnifying glass to ensure an accurate colony count.

MHRA2016 · p.42시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

시약에 부여된 12개월 사용기한에 대한 타당성 근거가 없었다.

There was no justification for the twelve month expiry assigned to reagents.

MHRA2016 · p.43시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

개봉한 화학물질의 사용기한을 정할 때 시약의 화학적 안정성을 고려하지 않았다.

There was no consideration of the chemical stability of the reagents when setting the shelf life for the opened chemicals.

MHRA2016 · p.43안정성/보관EU GMP 제6장원문 파일

수용액 이동상의 2개월 사용기한을 데이터로 뒷받침할 수 없었다.

The mobile phase expiry period of 2 months for aqueous solutions could not be supported with data.

MHRA2016 · p.43시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

시험실 저울을 연 1회 교정하고 주 1회 단일 분동으로만 점검하여 제품에 대한 위험이 최소화되지 않았다.

The risk to product was not minimised as the laboratory balances were on an annual calibration and they were only challenged with a single weight once a week.

MHRA2016 · p.43시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

표준품 냉장고의 온도를 주 1회만 확인했고 프로브에 최고/최저 온도 표시 기능이 없었다.

There was only weekly checking of the temperature of the standards fridge and the probe had no maximum/minimum read outs.

MHRA2016 · p.43안정성/보관EU GMP 제6장원문 파일

적정법에 의한 수분 분석에서 부적합한 벌크 제품의 시험실 이상 보고서(LIR)에서, 원래 시료를 먼저 재시험하거나 그 시료가 훼손되었음을 합리적 의심 없이 입증하지 않고 2단계 조사의 일환으로 재시료 채취를 했다. 합의된 재시험 계획에는 가설 시험의 일환으로 경도 및 마손도(H&F) 시험을 위해 이미 채취한 동등한 시료가 포함되었다. H&F와 재시료가 적합하여 OOS가 번복되었으나, LIR에 재시료 채취를 어떻게 수행할지 기록되지 않았고 재시료 채취 기록은 시료가 해당 생산분에서 대표성 있게 채취되지 않았음을 시사했다. 따라서 전반적으로 배치 균질성이 적절했는지에 대한 의문이 남았다.

The laboratory incident report (LIR) for bulk product that failed moisture analysis by titration was re-sampled as part of the Phase II investigation without first re-testing the original sample or proving beyond reasonable doubt that it had been compromised. The agreed retest plan included the equivalent sample already taken for Hardness and Friability (H&F) as part of hypothesis testing. The H&F and re-sample passed and the OOS was overturned, however the LIR did also not record how the re-sample was to be conducted and record of resampling suggested the sample was not taken representatively from the run. Thus overall there remained an element of doubt over whether the batch homogeneity was adequate.

MHRA2016 · p.44일탈/CAPA/조사EU GMP 제6장원문 파일

API XYZ 배치 123의 미지 불순물 부적합에 대한 시험실 이상 보고서(LIR)에서, 원래 시료가 오염되었다고 판단할 충분한 근거를 먼저 확보하지 않고 2단계 조사를 뒷받침하기 위해 재시료 채취를 했다. 재시료 시험은 LIR 보고서에 포함되지 않았고, 재시료로 무엇을 했는지 설명하는 기재도 없었다.

The laboratory incident report (LIR) for an unknown impurity failure on batch 123 of API XYZ was re-sampled in support of the phase II investigation without first establishing adequate evidence to determine that the original sample had been contaminated. The re-sample testing was not included in the LIR report and there was no comment to explain what had been done with the re-sample.

MHRA2016 · p.45일탈/CAPA/조사EU GMP 제6장원문 파일

OOS 결과를 적합 결과 두 개와 평균하여 적합 결과를 만들었다.

An OOS result was averaged with two in-spec results to generate a passing result.

MHRA2016 · p.46시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

재시료 채취 및 재시험을 하는 경우 최대 3회 분석 세트까지 허용되었다. 이 재시험 횟수는 통계적으로 유의하다고 볼 수 없었다.

Where re-sampling and re-testing was to be carried out, a maximum of three sets of analyses was permitted. This number of retests was not deemed to be statistically significant.

MHRA2016 · p.46시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

기준일탈(OOS) 절차에 물질의 재시료 채취와 관련한 적절한 관리가 포함되어 있지 않았다.

The Out of Specification procedure did not contain adequate controls relating to the resampling of material.

MHRA2016 · p.46원자재/공급업체 관리EU GMP 제6장원문 파일

제조부서가 기여 가능 요인을 파악하기 위한 조사를 수행할 요건이 없었다.

There was no requirement for an investigation to be conducted by Manufacturing to identify potential contributory factors.

MHRA2016 · p.46일탈/CAPA/조사EU GMP 제6장원문 파일

조사에 재시험 전 시험 부적합에 대한 가설이 포함되어 있지 않았다.

Investigations did not include hypothesis for test failure before retesting.

MHRA2016 · p.47일탈/CAPA/조사EU GMP 제6장원문 파일

시험실 오류를 확인한 조사에 향후 동일한 시험실 오류를 피하기 위한 예방조치가 항상 포함되지는 않았다.

Investigations which identified laboratory error did not always include preventative actions to ensure that the same laboratory error would be avoided in future.

MHRA2016 · p.47일탈/CAPA/조사EU GMP 제6장원문 파일

유통기한 만료 전을 포함해 다수의 안정성 부적합이 확인되었으나 QP가 이를 공식적으로 평가하지 않았고 계속 인증에 미치는 영향도 고려하지 않았다.

There had been numerous stability failures (including pre- shelf life expiry) identified but these had not been formally assessed by the QPs or the impact on continued certification considered.

MHRA2016 · p.48안정성/보관EU GMP 제6장원문 파일

위탁제조업체가 안정성 부적합을 판매허가권자에게 통보하지 않았다.

The contract manufacturer did not notify the stability failures to the Marketing Authorisation Holders.

MHRA2016 · p.48안정성/보관EU GMP 제6장원문 파일

핵심 서비스 공급업체의 관리 절차가 없었고 공급업체 성과의 적격성평가와 모니터링을 가능하게 하는 체계도 없었다.

There was no procedure in place for the management of critical service suppliers and there was no mechanism in place to enable the qualification and monitoring of supplier performance.

MHRA2016 · p.50원자재/공급업체 관리EU GMP 제7장원문 파일

제3자 감사자가 수행한 감사 보고서를 회사 직원이 검토했다는 근거가 없었다.

There was no evidence of a review by company personnel of the audit report conducted by a third party auditor.

MHRA2016 · p.50교육/작업자EU GMP 제7장원문 파일

회사 감사자에게 필요한 교육훈련과 역량 평가를 기술한 절차가 없었다.

There was no procedures that describe the training and competency assessment required for company auditors.

MHRA2016 · p.50교육/작업자EU GMP 제7장원문 파일

절차서에 제3자가 작성한 감사 보고서를 수용하는 기준이 기술되어 있지 않았다.

Procedures did not describe the basis for accepting an audit report prepared by a third party.

MHRA2016 · p.50원자재/공급업체 관리EU GMP 제7장원문 파일

A사와 B사 간 기술 협정서가 충분히 상세하지 않았다. B사의 활동을 다루는 일련의 항목만 있고 A사의 책임은 기술되어 있지 않았다.

The technical agreement between Company A and Company B was insufficiently detailed. It only contained a series of bullet points covering Company B’s activities, and did not describe the responsibilities of Company A.

MHRA2016 · p.51원자재/공급업체 관리EU GMP 제7장원문 파일

A사와 C사 간 기술 협정서에 고객 확인 책임에 관해 상충하는 문구가 있었다.

The technical agreement between Company A and Company C contained conflicting statements regarding the responsibility for customer verification.

MHRA2016 · p.51원자재/공급업체 관리EU GMP 제7장원문 파일

D사와의 기술 협정서에 협정 범위에 포함되는 제품이 명시되어 있지 않았다.

The technical agreement with Company D did not identify the products that were to be within the scope of the agreement.

MHRA2016 · p.51원자재/공급업체 관리EU GMP 제7장원문 파일

E사와의 기술 협정서에 어느 쪽이 수탁자이고 어느 쪽이 위탁자인지 명시되어 있지 않았다. 또한 F사로 물품을 운송할 때 온도 모니터링 장치를 사용해야 한다는 명시적 요건이 없었다.

The technical agreement with Company E did not identify which party was the Contract Acceptor and which was the Contract Giver. Additionally there was no explicit requirement for temperature monitoring devices to be used for shipment of goods to Company F.

MHRA2016 · p.51안정성/보관EU GMP 제7장원문 파일

불만이 위조의약품과 관련된 것인지 고려하지 않았다.

There was no consideration of whether the complaint referred to a falsified medicine.

MHRA2016 · p.53불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

불만과 관련된 제품을 확보할 요건이 없었다.

There was no requirement to obtain the product implicated by the complaint.

MHRA2016 · p.53불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

다른 배치가 관련되었는지 고려할 요건이 없었다.

There was no requirement to consider if any other batches were implicated.

MHRA2016 · p.53불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

불만 처리 프로세스에 불만이 위조품 때문인지 고려하기 위한 점검 요건이 없었다.

The complaint process did not require a check to consider if complaints were due to counterfeits.

MHRA2016 · p.53불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

절차서에 결함의약품보고센터(DMRC)의 연락처나 위조 가능성이 있는 의약품의 보고 요건이 포함되어 있지 않았다.

The procedure did not include contact details for the Defective Medicines Report Centre (DMRC) or requirements for the reporting of potential falsified medicines.

MHRA2016 · p.53불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

현장에서 이루어진 조사가 미흡했다. 예를 들어 제조 및 기타 가용 데이터를 검토하지 않았고, 불만이 다른 배치에 미치는 더 넓은 영향도 고려하지 않았다.

Inadequate investigation was performed on site. For example, not reviewing manufacturing and other data available and also not considering the wider implications of the complaint on other batches.

MHRA2016 · p.54불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

불만 조사가 항상 실시간으로 문서화되지는 않았다.

Complaint investigations were not always documented contemporaneously.

MHRA2016 · p.54불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

현장 조사가 부족해 CAPA가 항상 고려되지 않았거나 재발 방지에 효과적이지 않았다.

Due to the lack of site investigation, CAPA were not always considered or effective to prevent reoccurrence.

MHRA2016 · p.54일탈/CAPA/조사EU GMP 제8장원문 파일

회수 절차서에 회수 프로세스가 적시에 완료되도록 하는 주요 단계별 최대 기한이 정해져 있지 않았다.

The recall procedure did not define maximum timelines for key steps to ensure the recall process was completed in a timely fashion.

MHRA2016 · p.55불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

회수 시스템을 정상 근무시간 외에 시험할 요건이 없다.

There is no requirement to perform an out of normal working hour test of the recall system.

MHRA2016 · p.55불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

모의 회수 시험이 적시에 완료되지 않았고 최종 공식 평가 보고서가 작성되지 않았다.

The mock recall challenge was not completed in a timely manner and no final formal assessment report was generated.

MHRA2016 · p.55불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

회수의 영향을 받을 가능성이 있는 사내 제품 재고를 격리하도록 보장하는 절차 지침이 없다.

There is no procedural instruction to ensure that any in-house stocks of product potentially affected by a recall are quarantined.

MHRA2016 · p.55불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

모의 회수 프로세스가 공급망을 효과적으로 시험하지 못했고, 회수의 효과성을 고려하기 위한 수불 일치 확인이나 보고서도 요구하지 않았다.

The mock recall process did not effectively challenge the supply chain and did not require a reconciliation or report to consider the effectiveness of the recall.

MHRA2016 · p.55불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

자체점검을 두 차례 수행했으나 품질 시스템의 핵심 측면을 다루지 않았다.

Although two self-inspections had been performed these had not covered key aspects of the Quality Systems.

MHRA2016 · p.57품질부서 관리감독EU GMP 제9장원문 파일

자체점검 일정이 없었다.

There was no self-inspection schedule in place.

MHRA2016 · p.57품질부서 관리감독EU GMP 제9장원문 파일

충전 설비(예: 충전 바늘)가 든 봉지를 찢어서 열어, 설비/라인과 이후 제품에 섬유가 유입될 위험이 있었다.

Bags containing filling equipment (for example filling needles) were opened by tearing the bag which presented a risk of introducing fibres to the equipment/line and subsequently the product.

MHRA2016 · p.59무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

충전 라인에 투입하기 전에 스토퍼 트랙이 든 가장 안쪽 봉지가 손상되어 있어, 스토퍼와 이후 제품에 섬유가 옮겨질 위험이 있었다.

The innermost bag containing the stopper track was damaged prior to loading into the filling line which presented a risk of fibres being transferred to stoppers and subsequently the product.

MHRA2016 · p.59무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

멸균 후 무균 연결 횟수가 최소화되었음을 입증하는 문서화된 근거가 충분하지 않았다.

There was insufficient evidence documented to demonstrate that the number of aseptic connections after sterilisation had been minimised.

MHRA2016 · p.59무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

의복을 하나씩 만지고 착용할 때마다 손을 소독하지 않는다.

There is no sanitisation of hands after each individual garment is touched and put on.

MHRA2016 · p.59무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

작업자들이 B등급 구역에서 무균 가운 안에 외출복을 입고 있었다.

Operators wore outdoor clothes under aseptic gowns in the Grade B zone.

MHRA2016 · p.60무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

가운 착용 절차에서 D등급 및 C등급 구역에 들어갈 때 신발을 벗도록 요구했다. 사용한 발 덮개의 성격상 작업자 발의 미생물 오염이 청정실 바닥으로 옮겨지는 것을 막지 못한다.

Gowning procedures required operators to remove their shoes when entering grade D and C areas. The nature of the foot coverings used would not prevent microbial contamination passing from the operator’s feet onto the clean room floors.

MHRA2016 · p.60환경모니터링EU GMP 부속서 1원문 파일

B동 제조 사무실에서 제조 작업자가 슬리퍼, 덧신을 신은 신발 또는 양말 차림을 허용받은 것으로 보였다.

In the main office of Block B manufacturing operators appeared to be allowed to wear flip flops, shoes with over-shoes or socks.

MHRA2016 · p.60교육/작업자EU GMP 부속서 1원문 파일

제조 구역에 들어가기 위해 가운을 입는 동안 벤치에 앉기 전에 벤치를 소독하지 않았다.

During gowning into the manufacturing area the bench was not sanitised prior to sitting on it.

MHRA2016 · p.60무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

B등급 구역에 들어가기 전에 멸균 장갑을 착용하는 동안 작업자가 멸균 장갑의 바깥면을 여러 차례 만지는 것이 관찰되었다.

While donning sterile gloves prior to entering a grade B area an operator was observed touching the outside of sterile gloves on several occasions.

MHRA2016 · p.60무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

제조 전에 조제기에서 작업자가 만지거나 구성품과 접촉하는 표면만 소독하고, 기대하는 바와 같이 모든 표면을 소독하지는 않는다.

Only the surfaces which are touched by the operator or are in contact with components on the compounder are sanitised before manufacture, rather than all surfaces as expected.

MHRA2016 · p.61원자재/공급업체 관리EU GMP 부속서 1원문 파일

병과 백을 거는 데 사용하는 후크를 적절히 세척하지 않았다. 모든 표면이 소독되도록 개별로 소독하지 않고 작업자의 손으로 한데 쥔 채 일괄 소독했다.

The hooks used for hanging bottles and bags were not cleaned appropriately as they were held together with the operator’s hand and sanitised as a group rather than individually to ensure that all surfaces are sanitised.

MHRA2016 · p.61교육/작업자EU GMP 부속서 1원문 파일

소독에 사용한 와이프가 충분히 적셔져 있지 않은 것으로 보였다. 효과적인 표면 도포를 위해 전체 면적이 젖어 있어야 하는데 중앙 부분만 젖어 있었다.

The wipes used for sanitisation did not appear to be wetted sufficiently as only the area in the centre appeared to be wet rather than the whole area to ensure effective surface coverage.

MHRA2016 · p.61무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

일부 작업자에게서 후드와 마스크 사이에 틈이 보여 얼굴 옆쪽 피부가 노출되었고, 특히 LAF 캐비닛에서 작업할 때 제품 오염의 가능성이 있었다.

A gap between the hood and mask was seen for some operators resulting in exposed skin at the side of the face with the potential for product contamination especially when working in a LAF cabinet.

MHRA2016 · p.61오염/교차오염 관리EU GMP 부속서 1원문 파일

단방향 기류가 유지되도록 층류(LAF) 캐비닛이나 아이솔레이터 내 구성품의 배치를 정의하는 도면이나 다이어그램이 현재 없다.

There are currently no drawings or diagrams which define the positioning of components in the laminar air flow (LAF) cabinet or isolators to ensure that unidirectional airflow is maintained.

MHRA2016 · p.62원자재/공급업체 관리EU GMP 부속서 1원문 파일

조제를 개방형 LAF 캐비닛에서 수행하고 조제 과정에 앰플을 사용할 수 있어 밀폐식이 아닌 개방식 조작인데도 작업자가 고글을 착용하지 않는다.

Operators do not wear goggles even though compounding is conducted in an open LAF cabinet and ampoules may be used in the compounding process which is an open rather than a closed manipulation.

MHRA2016 · p.62교육/작업자EU GMP 부속서 1원문 파일

EU B등급 구역에서 멸균 고글이 아닌 소독한 고글을 착용하는 것이 허용되었다.

Sanitised rather than sterile googles were permitted to be worn in EU Grade B areas.

MHRA2016 · p.62무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

충전 바늘과 연결 튜브를 설치하는 순서가 오염 위험을 최소화하지 못했다. 사용한 순서 때문에 제한접근배리어시스템(RABS) 장갑의 손가락이 노출된 바늘 윗부분과 여러 차례 접촉했다.

The sequence of installing the filling needles and connecting tubing did not minimise contamination risks; the sequence used resulted in contact between fingers of the restricted access barrier system (RABS) glove and the exposed tops of needles on several occasions.

MHRA2016 · p.62오염/교차오염 관리EU GMP 부속서 1원문 파일

배지 충전 부적합 조사에 사건의 전체 경과가 포함되지 않았고, 각 사건별로 취한 모든 시정조치(예: 작업자 평가, 작업자 재교육)의 세부 내용도 포함되지 않았다.

The investigation into the media fill failure did not include a full chronology of events and did not include full details of all the corrective actions taken at each event. e.g. operator assessments, re-training of operators.

MHRA2016 · p.63무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

오염된 백의 시료를 보관하지 않아 오염 미생물을 종 수준까지 동정할 수 없었고, 이는 조사에 도움이 되었을 것이다.

A sample of the contaminated bag was not kept and therefore the contaminating organism was not able to be identified to species level which would have aided any investigation.

MHRA2016 · p.63무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

배지 충전 배치 크기는 60백이었으나 충전 순서대로 표시하지 않아 오염된 용기의 위치를 확인할 수 없었다.

The media fill batch size was 60 bags, however these were not labelled in the order of filling and therefore the position of the contaminated container could not be determined.

MHRA2016 · p.63무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

배지 충전 및 공정 밸리데이션 연구는 사용한 무균 제조 공정의 전체 복잡성을 반영하지 못했고, 따라서 생산 공정을 면밀히 모사하지 못했으며 최악 조건을 대표하지 못했다.

The media fill and process validation studies did not capture the full complexity of the aseptic manufacturing processes used and therefore did not closely imitate the production process and were not representative of worst case.

MHRA2016 · p.63무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

소독 접촉 시간을 모니터링하지 않았고, 포자사멸제(sporicide)의 접촉 시간 5분은 소독제 제조업체가 정한 것도 아니었고 회사가 밸리데이션한 것도 아니었다.

Sanitisation contact times were not being monitored and the five minutes contact time for the sporicide was not as defined by the sanitising agent manufacturer or validated by the Company.

MHRA2016 · p.65오염/교차오염 관리EU GMP 부속서 2원문 파일

캠페인 종료 시 효과적인 세척을 돕기 위해 건물관리시스템 경보 케이블을 분리하지 않았다.

Building Management System alarm cables were not being unclipped to aid effective end of campaign cleaning.

MHRA2016 · p.65설비/시설EU GMP 부속서 2원문 파일

EU B등급 실에서 착용하는 가운이 멸균 상태가 아니었고 고글을 착용하지 않아 피부가 노출되었다.

Gowns worn in EU Grade B rooms were not sterile and skin was exposed as googles were not worn.

MHRA2016 · p.65무균보증/무균공정EU GMP 부속서 2원문 파일

EU B등급 구역으로 통하는 이송 해치로 물품을 소독해 반입하는 작업자가 멸균 장갑을 착용하지 않았다.

Sterile gloves were not being worn by the operator sanitising materials into the transfer hatch to the EU Grade B area.

MHRA2016 · p.65무균보증/무균공정EU GMP 부속서 2원문 파일

EU B등급 구역에서 외출복을 착용했다.

Outdoor clothing was worn in EU Grade B areas.

MHRA2016 · p.65오염/교차오염 관리EU GMP 부속서 2원문 파일

에어락 문에 인터록이나 문 열림 경보 시스템이 설치되어 있지 않았다.

Airlock doors were not either interlocked or a door open warning system installed.

MHRA2016 · p.66무균보증/무균공정EU GMP 부속서 2원문 파일

각 공기 청정도 등급 사이마다 갱의실이 있지 않았다.

There was not a change lock between each individual air classification.

MHRA2016 · p.66무균보증/무균공정EU GMP 부속서 2원문 파일

EU B등급 실에 공기 공급 실패를 알리는 현장 경보가 없었다.

There was no local alarm in EU Grade B rooms to indicate a failure in the air supply.

MHRA2016 · p.66무균보증/무균공정EU GMP 부속서 2원문 파일

분해하여 세척한 설비가 청결하고 재사용이 가능함을 확인하는 육안 검사 기록이 보관되지 않았다.

Records of visual inspection of cleaned disassembled equipment were not retained to confirm they were clean and available for re-use.

MHRA2016 · p.68설비/시설EU GMP 부속서 3원문 파일

실사 전에 수행한 교차오염 위험을 제한하는 조직적·기술적 조치의 적합성에 대한 위험평가는 현행 관리의 적합성을 확인하거나 관리의 잠재적 실패 가능성을 파악하기 위한 충분한 검증을 적용하지 않았다.

The risk assessment conducted prior to the inspection on suitability of organisational and technical measures in limiting risk of cross contamination did not apply an adequate challenge of current controls to confirm suitability or identify potential failure opportunities in the controls.

MHRA2016 · p.68오염/교차오염 관리EU GMP 부속서 3원문 파일

신규 설비에 대해 설계 및 구조와 세척 목적으로 필요한 분해 가능성을 충분하고 적절하게 평가하지 않았다.

New equipment had not been fully and adequately assessed for design and construction and the required disassembly for cleaning purposes.

MHRA2016 · p.68설비/시설EU GMP 부속서 3원문 파일

설비의 세척과 분해를 어떻게 개발할지에 대한 절차상 요건이 없었다.

There was no procedural requirement for how cleaning and disassembly of equipment should be developed.

MHRA2016 · p.69설비/시설EU GMP 부속서 3원문 파일

육안 검사 단계에서 확인된 부적합을 경향 및 밸리데이션 검토 목적으로 추적할 수 있는 기록이 없었다.

There was no record of failures seen at visual inspection stage that could be tracked for trend and validation review purposes.

MHRA2016 · p.69밸리데이션/적격성평가EU GMP 부속서 3원문 파일

청정 설비 반출구의 세척실 바닥에 다량의 분말 침착물이 있었고 현장 직원은 이를 제품 X로 추정했다. 설비가 세척실에 도착하기 전에 초벌 세척(gross clean)을 완료했어야 하므로 이는 요구되는 관행을 위반한 것으로 보였다. 또한 세척실을 심한 오염 상태로 방치해서는 안 된다.

There was a large powder deposit in the wash bay floor at the clean equipment out door that was attributed by site personnel to be product X. Gross clean should have been completed prior to equipment reaching the washroom so this appeared to indicate a breach of required practice. Additionally, a washroom should not be left with gross contamination.

MHRA2016 · p.69설비/시설EU GMP 부속서 3원문 파일

승인된 품질관리자나 QP(Qualified Person) 모두 OOS 결과가 기록된 것을 발견하지 못했고, 이는 제품품질평가(PQR) 준비 중에서야 발견되었다.

Neither the authorised Quality Controller or Qualified Person detected that an OOS result had been recorded and this was only picked-up during preparation of the Product Quality Review.

MHRA2016 · p.73밸리데이션/적격성평가EU GMP 부속서 6원문 파일

인적 오류라는 근본 원인을 가정하여 지정했으나 이를 확인하려는 시도가 없었다.

An assumed root cause of human error was assigned however no attempt was made to verify this.

MHRA2016 · p.73안정성/보관EU GMP 부속서 6원문 파일

결함 제품이 시장에 유통되었을 잠재적 위험을 (결함의약품보고센터를 통해) 규제당국에 알리는 것을 고려하지 않았다.

No consideration was given to informing the competent authority (via the Defective Medicines Reporting Centre) of the potential risk of defective product being on the market.

MHRA2016 · p.73안정성/보관EU GMP 부속서 6원문 파일

충전된 의료용 산소 듀어 용기를 덮개 아래에 보관하지 않아, 사용될 환경에 적합한 청결한 상태로 납품되는 것을 보증하지 못했다.

Filled medical oxygen Dewars were not stored under cover in a manner that ensured that they would be delivered in a clean state, compatible with the environment in which they will be used.

MHRA2016 · p.74EU GMP 부속서 6원문 파일

출하 가능한 충전 듀어 용기의 제품 라벨이 훼손되어 등록된 세부 정보가 항상 충분히 보이지는 않았다.

Product labels on filled Dewars, available for despatch, were defaced such that registered details were not always fully visible.

MHRA2016 · p.74표시/포장EU GMP 부속서 6원문 파일

탱크로리 충전의 현행 프로세스는 고객에게 납품하기 전에 사전 독립 품질(QC 또는 QP) 출하판정이나 QP 인증을 보증하지 못했다.

The current process for filling tankers did not ensure a prospective independent quality (QC or QP) release prior to delivery to customers or a QP certification.

MHRA2016 · p.74EU GMP 부속서 6원문 파일

입고되는 듀어 용기의 잔압 점검을 하지 않는 데 대한 타당성 근거가 문서화되어 있지 않았고, 퍼지 공정의 밸리데이션 보고서가 현장에 없어 검토할 수 없었다.

The justification for the lack of residual pressure check on incoming Dewars had not been documented and the validation report for the purging process was not available on site and therefore could not be inspected.

MHRA2016 · p.74밸리데이션/적격성평가EU GMP 부속서 6원문 파일

인쇄 포장재의 시료 채취 계획이 통계에 기반하지 않았다.

Sampling plans for printed packaging components were not statistically based.

MHRA2016 · p.77원자재/공급업체 관리EU GMP 부속서 8원문 파일

인쇄 포장재의 지정 시료 채취 장소가 없고, 창고의 보관 팔레트 위에서 시료를 채취한다.

There is no designated sampling location for printed packaging materials; instead they are sampled on the storage pallets in the warehouse.

MHRA2016 · p.77원자재/공급업체 관리EU GMP 부속서 8원문 파일

인쇄 포장재의 시료 채취가 생산 방식을 고려하지 않았다. 즉 포장재 인쇄업체의 모든 인쇄 스테이션이 시료에 포함되도록 하는 요건이 없었다.

Sampling of printed packaging components did not take account of the production method in that there was no requirement to ensure all printing stations from the component printing company were included in the sample.

MHRA2016 · p.77원자재/공급업체 관리EU GMP 부속서 8원문 파일

인쇄 포장재 점검에 사용하는 색상 견본이 적절히 관리되지 않았다. 기준 표준(예: 팬톤 차트)에 대한 점검이 이루어지지 않았다.

Shade cards used for checking printed packaging components were not adequately controlled in that there were no checks performed against a reference standard (e.g. pantone chart).

MHRA2016 · p.77원자재/공급업체 관리EU GMP 부속서 8원문 파일

제조실 5의 혼합기가 교정되지 않았고 속도를 정기적으로 확인하지 않아, 밸리데이션된 제조 공정이 일상적으로 달성되는지 확인할 수 없었다.

It could not be confirmed that the validated manufacturing process was routinely achieved, as the mixer in manufacturing room 5 was not calibrated and the speed was not routinely verified.

MHRA2016 · p.79EU GMP 부속서 9원문 파일

소프트웨어 업데이트 후 오토클레이브 제어 시스템에서 데이터가 소실되었다. 백업을 3개월마다만 수행해 시스템 백업으로 소실된 데이터를 복구할 수 없었다.

Following a software update, data was lost from an autoclave control system. The system backup was unable to recover lost data as the backup was only performed on a 3 monthly basis.

MHRA2016 · p.82컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

오토클레이브 제어 시스템의 백업 CD/DVD를 무결성을 보증하는 관리 환경에 보관하지 않았다.

The backup CD/DVD for the autoclave control system was not stored within a controlled environment to assure its integrity.

MHRA2016 · p.82컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

완전성 시험 데이터를 백업하지 않았다. 시스템이 이전 데이터를 덮어쓰는 것이 관찰되었다.

Data from the integrity test was not backed up. The system was observed to overwrite previous data.

MHRA2016 · p.82컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

백업은 5년간 매년 접근 가능성을 검토하도록 되어 있었으나, 밸리데이션 데이터처럼 더 오래 보관해야 하는 데이터가 전체 보관 기간 동안 접근 가능하도록 보장하지 못했다.

Backups were required to be reviewed for accessibility annually for 5 years however this failed to ensure that data that is required to be stored for longer such as validation data, was accessible for its full retention period.

MHRA2016 · p.82컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

동일한 컴퓨터 드라이브에 백업을 만드는 것이 허용되어, 드라이브 고장이나 손상 시 별도의 사본을 사용할 수 있도록 보장하지 못했다.

Backups were permitted to be made on the same computer drive which failed to ensure that a separate copy was available following drive failure or corruption.

MHRA2016 · p.82컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

하드 드라이브의 파일과 시스템 시계에 모든 사용자가 접근할 수 있었다.

Access to files and the system clock on the hard drive were available to all users.

MHRA2016 · p.83컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

잠금 화면에 공용 비밀번호를 사용했다. 한 사용자가 잠금 화면 뒤의 소프트웨어에 로그인한 상태에서 다른 사용자가 컴퓨터를 열면, 처음 사용자의 로그인으로 작업을 수행할 수 있었다.

The lock screen used a shared password. If a user had logged into the software behind the lock screen and another user opened the computer, they could perform actions under the initial user’s login.

MHRA2016 · p.83컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

사용자가 크로마토그래피 데이터 시스템에서 SOP가 허용하는 것보다 더 많은 권한을 가지고 있었다.

Users had more authorisation on the chromatography data system than was permitted according to the SOP.

MHRA2016 · p.83컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

출입통제 시스템은 GMP 구역 출입을 통제하려는 목적이 있음에도 GMP 시스템으로 간주되지 않았다.

Access control systems were not considered GMP systems despite their intended purpose to control access to GMP areas.

MHRA2016 · p.83컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

사용자별 고유 비밀번호가 강제되지 않았다.

Unique user passwords were not enforced.

MHRA2016 · p.84시험실/품질관리EU GMP 부속서 11원문 파일

사용자가 기본 감사추적 설정을 변경할 수 있었다.

Users were permitted to change the default audit trail.

MHRA2016 · p.84데이터 완전성EU GMP 부속서 11원문 파일

사용자가 기본 설정인 "사용자 의견 필수"를 변경할 수 있었다.

Users were permitted to change the default “require user comments”.

MHRA2016 · p.84시험실/품질관리EU GMP 부속서 11원문 파일

사용자가 관련 없는 프로젝트를 복사할 수 있었다.

Users were permitted to copy non-related projects.

MHRA2016 · p.84시험실/품질관리EU GMP 부속서 11원문 파일

사용자가 주석 도구를 사용할 수 있었다.

Users were permitted to use annotation tools.

MHRA2016 · p.84시험실/품질관리EU GMP 부속서 11원문 파일

선량계를 다시 판독하고 공유 암 쌍극자 배열(SADA) 시스템에 개별 두께를 입력할 수 있었으며, 한 위치에서 6%의 편차가 확인된 경우에도 이전의 허용 결과의 유효성을 검토하는 일탈로 이어지지 않았다

Dosimeters could be reread and individual thicknesses be input into the shared-arm dipole array (SADA) system if a variation of 6% was identified for a location, this did not result in a deviation to review the validity of previous acceptable results

MHRA2016 · p.86일탈/CAPA/조사EU GMP 부속서 12원문 파일

해당 시나리오에서 나온 새 두께 측정값에 대해 사용 데이터의 정확성을 보장하기 위한 제2자 검증이 없었다.

New thickness readings resulting from the scenario had no second person verification to ensure accuracy of the data used.

MHRA2016 · p.86EU GMP 부속서 12원문 파일

EU 이외 국가에서 조달한 비교 약물에 대한 수입 QP 확인서(QP Declaration) 발급을 어느 쪽이 책임지는지 분명하지 않았다.

It was unclear which party was responsible for issuance of the QP Declaration for import for comparator products sourced from non-EU countries.

MHRA2016 · p.88표시/포장EU GMP 부속서 13원문 파일

최근 수입되어 추가 가공을 위해 인증된 제품에 대해, 해당 기술 협정서에 요건이 있음에도 확인서가 발급되지 않았다.

A declaration had not been issued for product recently imported and certified for further processing despite this being a requirement within the respective Technical Agreement.

MHRA2016 · p.88표시/포장EU GMP 부속서 13원문 파일

PSF가 적절하지 않았다. 임상시험과 관련된 모든 문서와 현행 버전 번호에 대한 요약 참조가 포함되어 있지 않았다. PSF라고 부르는 현행 문서 '제조 제품 규격서'는 적절하지 않다.

The PSF was inadequate as it did not include a summary reference to all documents associated with the clinical trial and current version numbers. The current document ‘manufactured product specification’ which is called the PSF is not appropriate.

MHRA2016 · p.89표시/포장EU GMP 부속서 13원문 파일

임상시험용의약품 정보(IMPD)에는 F국의 플라스틱 바이알만 사용해야 한다고 되어 있으나, G국의 다른 현장의 바이알도 사용된다.

The investigational medicinal product dossier (IMPD) states that plastic vials from Country F should only be used however, vials from another site in Country G are also used.

MHRA2016 · p.89표시/포장EU GMP 부속서 13원문 파일

IMPD가 임상시험 신청의 최초 반려와 이후 규격 및 공정 변경 후에도 업데이트되지 않았다.

The IMPD was not updated following the initial rejection of the Clinical Trial application and subsequent changes to the specification and process.

MHRA2016 · p.89표시/포장EU GMP 부속서 13원문 파일

기존 현장, 설비, 물질의 취득과 관련하여 변경관리나 전체 프로젝트 계획이 없었다. L 시설과 달리 A 시설에는 사용자 요구사항 명세서(URS)가 없었다.

There was no change control or overall project plan in relation to the acquisition of the existing site, equipment and materials. There was no user requirement specification (URS) for the A facility, in contrast to the L facility.

MHRA2016 · p.92설비/시설EU GMP 부속서 15원문 파일

L 시설 URS가 부정확했다. 예를 들어 제조 용기의 수와 용량이 그러했다.

The L facility URS was inaccurate, for example with regard to the number and capacity of manufacturing vessels.

MHRA2016 · p.92설비/시설EU GMP 부속서 15원문 파일

L 시설 정제수 시스템의 재적격성평가에서 설치적격성평가(IQ) 및 운전적격성평가(OQ) 검토 중 두 가지 잠재적 조치 항목이 제기되었다. 이 항목들은 이후 성능적격성평가(PQ) 수행에서 다루어지지 않았고 PQS의 다른 곳에도 기록되지 않았다.

The re-qualification of the L facility purified water system highlighted two potential action items during the installation and operation qualification reviews. These items were not addressed in the subsequent performance qualification exercise, and were not captured elsewhere in the PQS.

MHRA2016 · p.92설비/시설EU GMP 부속서 15원문 파일

밸리데이션 마스터 플랜이 필요한 상위 수준의 측면을 모두 다루지 않았고, 유틸리티 밸리데이션, 공정 밸리데이션, 세척 밸리데이션이 고려되지 않았다.

The Validation Master Plan did not cover all required high level aspects and validation of utilities, process validation and cleaning validation were not considered.

MHRA2016 · p.93세척밸리데이션EU GMP 부속서 15원문 파일

제조 공정의 정기 재밸리데이션이 없었다.

There was no routine re-validation of manufacturing processes.

MHRA2016 · p.93밸리데이션/적격성평가EU GMP 부속서 15원문 파일

전용이 아닌 시료 채취 도구에 대한 세척 밸리데이션이 없었다.

There was no cleaning validation for the non-dedicated sampling tools.

MHRA2016 · p.93세척밸리데이션EU GMP 부속서 15원문 파일

밸리데이션 및 재적격성평가 중 아이솔레이터 누설 시험에 사용한 방법은 누설을 검출하지 못할 것이다.

The method used for isolator leak tests during validation and requalification would not detect leaks.

MHRA2016 · p.93밸리데이션/적격성평가EU GMP 부속서 15원문 파일

배치 공정 파라미터 범위가 공정 밸리데이션 데이터로 항상 뒷받침되지는 않았다. 예: 코팅 유량과 과립기 초퍼 속도.

Batch processing parameter ranges were not always supported by process validation data, for example the coating flow rate and the granulation chopper speed.

MHRA2016 · p.93공정밸리데이션EU GMP 부속서 15원문 파일

공정 밸리데이션 프로토콜에 밸리데이션 배치가 상업 판매용으로 출하 가능한 것으로 사전에 정해져 있다는 명확한 표시가 없다.

There is no clear indication in the process validation protocol that validation batches are predefined as potentially releasable for commercial sale.

MHRA2016 · p.93공정밸리데이션EU GMP 부속서 15원문 파일

절차서가 EU QC 시험을 위한 시료를 제3국에서 채취하도록 허용했다. 이러한 방식에 대한 기술적 타당성 근거 요건이 없었고, 제3국에서 채취한 시료가 대표성이 있는지 확인하기 위해 수입 제품의 시료를 주기적으로 채취할 요건도 없었다.

Procedures permitted samples to be taken in the third country for EU QC testing; there was no requirement for a technical justification for this approach, nor any requirement to take periodic samples of the imported product to verify that samples taken in the third country were representative.

MHRA2016 · p.95품질부서 관리감독EU GMP 부속서 16원문 파일

항공 운송의 온도 모니터링 체계에서 모든 팔레트에 데이터 로거를 요구하지 않는 이유에 대한 타당성 근거가 없었다.

Arrangements for temperature monitoring of air shipments did not justify why data loggers were not required in every pallet.

MHRA2016 · p.95안정성/보관EU GMP 부속서 16원문 파일

절차서는 온도 일탈을 평가하는 데 평균 동역학 온도(MKT)를 사용하도록 허용했으나 일탈 원인에 대한 조사 수행은 요구하지 않았다.

Procedures allowed mean kinetic temperature (MKT) to be used to assess temperature excursions but did not require an investigation to be performed into the cause of the excursion.

MHRA2016 · p.95일탈/CAPA/조사EU GMP 부속서 16원문 파일

여러 제품이 미국에서 EU로 일상적으로 수입되어 현장에 보관되었다가 다른 제3국으로 재수출되었으나, 이 수출 공급을 위해 출하되기 전에 QP 인증을 받지 않았다.

Several products were routinely imported into the EU from the USA and stored at site for onward export to other third countries, however these were not subject to QP certification before being released for this export supply.

MHRA2016 · p.96품질부서 관리감독EU GMP 부속서 16원문 파일

수입된 것으로 확인된 배치에 대해, 제3국에서 채취한 시료에 계속 의존하는 것을 정당화하기 위해 수입 후 채취한 시료를 무작위로 주기적으로 분석하는 규정이 시행되지 않았다.

For those batches recognised as imported, there were no provisions implemented for random periodic analysis of samples taken after importation to justify ongoing reliance on samples taken in third countries.

MHRA2016 · p.96품질부서 관리감독EU GMP 부속서 16원문 파일

회사는 회사의 MIA로 출하된 제품의 판매허가(MA)에 관한 정보를 전혀 보유하고 있지 않았다.

The company did not hold any information with regards to the MA for the product which was released under the company MIA.

MHRA2016 · p.97품질부서 관리감독EU GMP 부속서 16원문 파일

회사는 공급망 확인에 관한 정보를 전혀 보유하고 있지 않았다.

The company did not hold any information regarding confirmation of the supply chain.

MHRA2016 · p.97품질부서 관리감독EU GMP 부속서 16원문 파일

QP 인증의 프로세스와 관리에 대한 상세 내용이 없었다.

There was no detail on the process and management of QP certification.

MHRA2016 · p.97품질부서 관리감독EU GMP 부속서 16원문 파일

출하 인증서가 회사 레터헤드 용지에 문서화되어 있지 않았고, 배치 인증서의 내용에 관한 상호인정협정(MRA)에 따른 모든 세부 사항을 포함하지 않았다.

The release certification was not documented on company headed paper and did not include all details as per the Mutual recognition Agreement on the content of batch certificate.

MHRA2016 · p.97품질부서 관리감독EU GMP 부속서 16원문 파일

시험성적서의 세부 내용이 파일에 보관되어 있지 않았다.

No details of any Certificate of Analysis were held on file.

MHRA2016 · p.97품질부서 관리감독EU GMP 부속서 16원문 파일

QP가 회사 PQS에 대한 최신 지식을 갖추도록 하지 않았다.

The QP did not ensure that he had current knowledge of the company PQS.

MHRA2016 · p.97품질부서 관리감독EU GMP 부속서 16원문 파일

보관품과 관련된 체계가 완전히 정의되어 있지 않았다.

The arrangements associated with retention samples had not been fully defined.

MHRA2016 · p.100시험실/품질관리EU GMP 부속서 19원문 파일

무균 구역 작업자의 교육훈련이 무균 구역 밸리데이션 활동에 대해 상당히 오래되어 있었다

The training of aseptic area operators was significantly out of date for aseptic area validation activities

MHRA2015 · p.7무균보증/무균공정EU GMP 제1장원문 파일

관련 직원 전체에 대한 연간 적격성(역량) 점검도 상당히 오래 지연되어 있었다

Annual competency checks for all relevant staff were also significantly out of date

MHRA2015 · p.7품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

교육훈련 기록에 GMP 보수교육의 근거가 없었다

Training record showed no GMP refresher training evidence

MHRA2015 · p.7교육/작업자EU GMP 제1장원문 파일

신규 기술자가 공식적으로 제조 수행 권한을 부여받지 않은 상태에서 감독 없이 제조를 시작했으며, 이는 관리 부재를 보여주고 제품 출하판정 담당자에게는 드러나지 않는 상태였다

New technician started unsupervised manufacture but was not formally authorised to perform manufacture, indicative of a lack of control and invisible to product release staff

MHRA2015 · p.7품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

규제 요건 개정이 현장 품질 시스템에 미치는 영향을 검토하도록 보장하는 공식 프로세스가 현장에 없었다. 예: 제3장, 제5장 및 부속서 15

There was no formal process on-site to ensure the updates to regulatory requirements were considered for impact on to the site quality system; for example Chapter 3, 5 and Annex 15

MHRA2015 · p.8품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

EU GMP의 모든 개정 사항을 파악·검토·시행하도록 보장하는 공식 절차가 없었다

There was no formal procedure to ensure that all updates to EU GMP were captured, reviewed and implemented

MHRA2015 · p.8품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

변경관리 절차에 효과성 점검을 위한 적절한 프로세스가 포함되어 있지 않았다

The change control procedure did not include an appropriate process for effectiveness checks

MHRA2015 · p.9규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

변경관리 서식에 "승인된 변경이 만족스럽게 시행되었음"이라는 문구가 미리 입력되어 있어 다른 의견을 기재하기 어려웠다

The change control form included a pre-populated statement of “approved changes have been implemented satisfactorily” and did not easily support any other comment

MHRA2015 · p.9규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

프로젝트가 시작된 후에 변경관리를 발행했다

Change controls were raised after projects were initiated

MHRA2015 · p.9규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

변경관리 보고서를 종결하기 전에 조치 완료를 입증하는 근거가 없었다

There was no evidence for completion of actions within the change control reports prior to closure

MHRA2015 · p.9규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

생산실/작업 흐름의 용도 변경에 변경관리 시스템을 사용하지 않았다

The change control system had not been used in support of the change of use of production rooms/ workflow

MHRA2015 · p.10규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

변경관리 SOP에 변경 시행 후 공식 검토가 포함되어 있지 않았다

The Change Management SOP did not include formal post implementation review of changes

MHRA2015 · p.10품질부서 관리감독EU GMP 제1장원문 파일

변경관리 절차에 적절한 효과성 점검 요건이 전혀 없었다. 이 절차는 품질 위험평가 SOP를 참조하거나 연계하지 않았고, 위험평가 요건이 불분명했다

The Change Control procedure did not include any requirement for appropriate effectiveness checks. The procedure did not refer or link to the Quality Risk Assessment SOP, and the requirement for risk assessments was unclear

MHRA2015 · p.10규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

모든 시행 조치가 완료되기 전에 변경관리를 종결할 수 있었다

Change controls could be closed off before all implementation actions could be completed

MHRA2015 · p.10규제보고/변경관리EU GMP 제1장원문 파일

일탈의 성격을 잘못 기술했고, 그 결과 일탈의 품질 영향과 시행된 CAPA를 적절히 평가하지 못했다

The nature of deviation was described incorrectly, as a result the quality impact of the deviation and CAPAs implemented were not appropriately assessed

MHRA2015 · p.11일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

불만을 충분히 조사하지 않았고, 그 결과 재발을 방지하기 위한 적절한 조치가 이루어지지 않았을 수 있다

Complaints were not fully investigated as a result appropriate measures may not have been taken to prevent reoccurrence

MHRA2015 · p.11불만/회수EU GMP 제1장원문 파일

일탈 조사가 적절한 수준으로 이루어지지 않았고 관련 정보를 모두 포착하지 못했다. 근본 원인이 항상 충분히 고려되지는 않았다. 예를 들어 인적 오류라고 결론지었으나, 해당 활동을 통제하는 절차가 없었던 점이 그 오류에 영향을 미쳤을 가능성은 고려하지 않았다. 시정/예방조치가 품질 위험관리 원칙에 따라 모니터링되고 평가되도록 그 효과성을 평가하는 프로세스가 없었다

Deviation investigations did not include an appropriate level of investigation and did not capture all relevant information Root cause was not always adequately considered. Example concluded a human error but did not consider that the error was influenced by the lack of a procedure to control the activity in question No process for assessing the effectiveness of the corrective / preventative actions to ensure that these are monitored and assessed, in line with Quality Risk Management principles

MHRA2015 · p.12일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

일탈 XX에는 최종 CAPA가 나올 때까지 재발 방지를 위해 직원들에게 문제를 알렸다고 기록되어 있었으나, 이를 이행했다는 근거가 없었고 사건 일지에는 5일 후 유사한 문제가 발생한 것으로 되어 있었다

Deviation XX had recorded that personnel had been made aware of the issue to prevent recurrence pending full CAPA, however there was no evidence this had been done and the incident log indicated that a similar issue had occurred 5 days later

MHRA2015 · p.13일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

제품명 배치 XXX에서 확인되어(배치 출하 검토자의 검토에서 보고됨) 생산부서가 QC에 조사하도록 넘긴 덩어리가 배치 문서, 사건 일지, 일탈 어디에도 기록되지 않았다. 따라서 각 조치를 취한 시점의 경과 기록이 없었다. 재발 방지를 고려한 조치도 기록되어 있지 않았다

A lump seen in Product name batch XXX (reported in the batch releaser review) and passed to QC for investigation by Production was not recorded on batch documentation, in the incident log or as a deviation. As such there was no record of events at the time each action was taken. There had been no recorded measures to consider prevention

MHRA2015 · p.13일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

근본 원인이 확인되지 않았고, 따라서 재발을 방지하기 위한 조치도 취해지지 않았다

There were no root causes identified and subsequently no actions taken to prevent any recurrence

MHRA2015 · p.14무균보증/무균공정EU GMP 제1장원문 파일

영향을 받았을 가능성이 있는 제품의 계속 제조와 배치 출하판정을 뒷받침하는 문서화된 내용이나 수행된 평가가 없었다

There has been nothing documented and no assessment performed to support continued manufacture and batch release of potentially affected product

MHRA2015 · p.14무균보증/무균공정EU GMP 제1장원문 파일

동시에 제조한 배치에 대한 타당성 근거가 없었고, 무균시험 부적합이 발생한 지점을 확인하는 문서도 없었다

There was no justification for the batches made at the same time and documentation to identify where the sterility test failures took place

MHRA2015 · p.14무균보증/무균공정EU GMP 제1장원문 파일

카톤에 판매허가(MA) 번호가 잘못 기재된 것과 관련해 NCR-XX를 발행했다. QP 인증 시점에 이를 발견했으나, 입고 자재 점검에서 이를 걸러내지 못한 이유에 대한 조사가 없었고 시정조치도 없었다. 포장 규격서에 잘못된 MA 번호가 인쇄된 것과 관련해 PDV-XX를 발행했다. 조사에는 문제를 어떻게 확인했는지가 상세히 기술되어 있지 않았다. 또한 문제가 왜 발생했는지, 재발 방지를 위해 무엇을 했는지도 상세히 기술되어 있지 않았다

NCR-XX was raised for the Marketing Authorisation (MA) number being incorrect on cartons. Although this was picked up at the point of QP certification, there was no investigation into why the incoming material checks had not picked this up and also no corrective actions PDV–XX was raised as an incorrect MA number was printed on a packing specification. The investigation did not detail how the issue was identified. It also did not detail why it had occurred and what had been done to prevent reoccurrence

MHRA2015 · p.15일탈/CAPA/조사EU GMP 제1장원문 파일

데이터 분석가의 직무기술서가 없었고, 그에게 부여된 업무에 대해 적절한 교육이 제공되었음을 입증하는 교육훈련 기록도 없었다. GMP 교육훈련에 대한 역량 평가의 공식 기록이 없었다. 기록에 따르면 일탈 절차에 대한 교육은 2011년 7월 이후 수행되지 않았고, 당시 교육은 이미 버전 3이 발행된 상태에서 버전 2에 대한 것이었다. 회사는 현재 버전 5였으나 새로운 개정 내용에 대한 교육 근거가 없었다

There was no job description for the Data Analyst and no training records to demonstrate appropriate training had been provided for the duties assigned to him There was no formal record of assessment of competence for GMP training The record showed that the training on the Deviation procedure had not been performed since July 2011, this had been to version 2 when version 3 had already been issued. The company were currently at version 5 with no evidence of training against the new updates

MHRA2015 · p.17일탈/CAPA/조사EU GMP 제2장원문 파일

핵심 생산 인력과 QC 분석 인력의 결원이 장기간 충원되지 않았다

Vacancies in key production and QC analytical personnel had not been filled for extended periods

MHRA2015 · p.18교육/작업자EU GMP 제2장원문 파일

신규 시설의 도입과 적격성평가 및 일상 생산 지원과 병행하여 제약 품질 시스템에 필요한 개선을 뒷받침할 자원이 부족했다. 모든 절차 개정에 대한 교육 프로세스나 기록이 없었다

There were inadequate resources available to support the required improvements in the pharmaceutical quality system in parallel with introduction and qualification of the new facility as well as supporting routine production There was no process for, or record of, training in all procedure updates

MHRA2015 · p.18설비/시설EU GMP 제2장원문 파일

직원들이 해당 절차나 시스템에 대해 문서화된 교육훈련을 받은 적이 없었다

Personnel had no documented training in the procedures or systems

MHRA2015 · p.19교육/작업자EU GMP 제2장원문 파일

QP와 대표이사는 교육 매트릭스에 확인되지 않아 이들에게 적절한 교육이 무엇인지 분명하지 않았다

The appropriate training for the QP and Managing Director was not clear as they were not identified within the training matrix

MHRA2015 · p.19교육/작업자EU GMP 제2장원문 파일

각 모듈이 끝날 때 이해도 질문을 했으나 합격 기준점이 명확히 정해져 있지 않아 직원이 교육 내용을 이해했는지 확인할 수 없었다

Although comprehension questions were asked at the end of each module, there was no clearly defined pass mark therefore it could not be confirmed that the personnel understood the training

MHRA2015 · p.19교육/작업자EU GMP 제2장원문 파일

부적합 프로세스 관리를 맡은 직원이 GDP에 대한 충분히 폭넓은 인식을 갖추도록 하는 교육 및 개발 계획이 없었다

There was no training and development plan in place for the staff member allocated to manage the non-conformance process to ensure adequately broad GDP awareness

MHRA2015 · p.19교육/작업자EU GMP 제2장원문 파일

반품을 점검하는 사람이 현행 절차 요건에 대해 교육을 받지 않았다

The person checking returns had not been trained in the current procedure requirements

MHRA2015 · p.19교육/작업자EU GMP 제2장원문 파일

보관품 보관 구역에 인근 온도 기록계가 없었다

Retention sample storage area did not have a temperature logger in the vicinity

MHRA2015 · p.21설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

생산 및 창고 구역의 매핑을 계약업체가 수행했으나 회사가 이를 승인하지 않았다

The mapping of the production and warehousing areas performed by the contractor had not been approved by the company

MHRA2015 · p.21설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

의약품 보관실의 구성이 변경되었으나 해당 구역 온도 매핑의 유효성에 미칠 수 있는 영향을 평가하지 않았다

The configuration of the drug storage room had changed with no assessment of the potential impact on the validity of the temperature mapping of the area

MHRA2015 · p.21설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

화학물질의 QC 시료 채취를 파일럿실의 자재 에어락에서 수행했다. 실 사용 내역이 기록되지 않았고, 사용 전 청소 및 정리 상태였다는 기록도 없었다

QC sampling of chemicals were performed in the material airlock in the pilot rooms. Room usage was not recorded and there was no record that the room was clean and clear prior to use

MHRA2015 · p.22원자재/공급업체 관리EU GMP 제3장원문 파일

포장재의 QC 시료 채취를 입고 구역의 전용 구역에서 수행하지 않았다

QC sampling of packaging materials was not performed in a dedicated area in the Goods-in area

MHRA2015 · p.22원자재/공급업체 관리EU GMP 제3장원문 파일

시설과 설비의 일부 구역이 수리 상태가 불량했다. 예: 건조 터널의 파손된 필터 패널 덮개와 파손된 환기구

Areas of the facility and equipment were in a poor state of repair, e.g. damaged filter panel covers in the drying tunnel and damaged vents

MHRA2015 · p.22설비/시설EU GMP 제3장원문 파일

조제 설비 내부의 고무 실이 열화되고 입자가 떨어져 나오는 흔적을 보였다

The rubber seal within the dispensing equipment showed evidence of deterioration and shedding

MHRA2015 · p.22시험실/품질관리EU GMP 제3장원문 파일

시설 내에 연필과 수정액이 있었다

Pencil and tippex were present in the facility

MHRA2015 · p.24설비/시설EU GMP 제4장원문 파일

수기 기록 데이터를 덮어썼고 변경에 대한 적절한 설명이 없었다

Overwriting of hand recorded data and lack of adequate explanation for changes

MHRA2015 · p.24문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

시설 곳곳에서 '포스트잇', 낱장 메모지, 라벨에 손으로 쓴 메모가 보였다

‘Post-it’ notes, loose note paper and hand-written notes on labels seen throughout the facility

MHRA2015 · p.24설비/시설EU GMP 제4장원문 파일

기재 내용 위에 스티커를 붙여 데이터를 가리는 방식으로 기록된 데이터를 수정하는 부적절한 변경이 이루어졌다

Inappropriate changes made by obscuring data via fixing stickers over entries to amend the data recorded

MHRA2015 · p.24문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

관리되지 않는 손글씨 라벨 인쇄 SOP가 인쇄 구역에 있었다. 여기에는 시스템 비밀번호도 포함되어 있었다

An uncontrolled, hand-written SOP for label printing was present in the printing area. This also included the system password

MHRA2015 · p.24표시/포장EU GMP 제4장원문 파일

기록이 부분적으로 불에 탔거나 현장 후면에서 폐기를 기다리는 쓰레기 봉투 안에 있었다

Records were partially burnt or in waste bags awaiting destruction at the rear of the site

MHRA2015 · p.25문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

서명된 배치 문서, 서명된 저울 인쇄물, 시험성적서, 공식 발행된 엔지니어링 기록 시트를 포함했다

Included signed batch documentation, signed balance print outs, Certificates of Analysis and formally issued engineering record sheets

MHRA2015 · p.25문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

일부 문서는 QA의 승인을 받아 재발행되어 소급하여 작성되었다

Some of the documents had been re-issued and completed retrospectively with the sanction of QA

MHRA2015 · p.25품질부서 관리감독EU GMP 제4장원문 파일

데이터 복제에 대한 설명이나 기록이 없었다

No explanation or record of the replication of data

MHRA2015 · p.25문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

아이솔레이터 장갑에 대한 작업 회차별 육안 점검 절차가 없었다

There was no procedure for sessional visual checks of gloves on the isolator

MHRA2015 · p.26문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

절차서와 서식이 실제 관행이나 요구되는 관행을 항상 반영하지는 않았다

Procedures and forms did not always reflect actual or required practice

MHRA2015 · p.26문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

절차서가 항상 구비되어 있거나 적절히 시행되지는 않았다

Procedures were not always available or implemented adequately

MHRA2015 · p.26문서화/기록관리EU GMP 제4장원문 파일

창고에 입고된 물질의 입고 시 상태에 대한 문서화된 점검이 없었다

There was no documented check for the incoming condition of materials received to the stores

MHRA2015 · p.26원자재/공급업체 관리EU GMP 제4장원문 파일

신제품 도입 프로세스는 전용 시설의 필요 여부와 정도를 판단하기 위한 독성 및 역가 위험을 고려하지 않았다

New product introduction process did not consider the toxicity and potency risks to determine the need for any degree of dedicated facility

MHRA2015 · p.28설비/시설EU GMP 제5장원문 파일

제품 간 교차오염을 방지하기 위한 조직적·기술적 조치를 어떻게 개발하고 시행할지 정하는 공식 프로세스가 없었다

No formal process to define how organisational and technical measures should be developed and implemented to prevent cross contamination between products

MHRA2015 · p.28오염/교차오염 관리EU GMP 제5장원문 파일

타정실의 국소 배기 및 집진 시스템 청소에 대한 계획된 일정이 없었다

No planned schedule for cleaning of the local extract and dust collection system in the compression room

MHRA2015 · p.28오염/교차오염 관리EU GMP 제5장원문 파일

청소 완료로 서명된 캡슐 연마기 위에서 사용한 걸레가 담긴 청소액 용기가 발견되었다. 이 용액은 IPA라고 했으나 미생물 오염과 연관된 불쾌한 냄새가 났다. 현장 절차에 따르면 이 용액은 조제 후 24시간 이내에 폐기했어야 했다

A jug of cleaning liquid with a used cloth was found sitting on the capsule polishing unit that had been signed off as clean. The solution was said to be IPA but emitted a mal odour associated with microbiological contamination. The solution should have been discarded within 24 hours of make-up according to site procedure

MHRA2015 · p.29오염/교차오염 관리EU GMP 제5장원문 파일

청소 보관소에 있는 IPA 용액 '벌크' 용기에서 캡슐충전실에서 발견된 용액과 유사한 냄새가 났다

A ‘bulk’ container of IPA solution in the housekeeping store had a similar odour to the quantity found in the encapsulation room

MHRA2015 · p.29기타 품질시스템EU GMP 제5장원문 파일

세척 위험평가는 취급하는 물질의 독성이나 역가를 고려하지 않았고 세척의 난이도에만 한정되어 있었다

The cleaning risk assessment did not consider the toxicity or potency of the materials being handled and was restricted to the difficulty of cleaning

MHRA2015 · p.30원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

여러 제품에 사용하는 자동 정제 계수기와 정제 계수 트레이를 교차오염 위험평가의 일부로 고려하지 않았다

The automated tablet counter and tablet counting trays, which were used for multiple products, had not been considered as part of the cross contamination risk assessment

MHRA2015 · p.30오염/교차오염 관리EU GMP 제5장원문 파일

세척 방법이 세제 잔류물을 제거하는지에 대한 확인이 없었다

There was no confirmation that the cleaning methods would remove detergent residues

MHRA2015 · p.30세척밸리데이션EU GMP 제5장원문 파일

Active 1과 Active 2 API 공급업체는 시설 감사의 근거 없이 승인되었다. Active 1에 대한 EDQM 적합성 인증서(CEP)는 보관되어 있었으나 Active 2에 대한 인증서는 보관되어 있지 않았다. 해당 업체와의 기술 협정서는 Active 2만 명시하고 Active 1은 포함하지 않았다

The Active 1 and Active 2 API supplier had been approved without any evidence of audit of the facility. An EDQM certificate of suitability was on file for Active 1 however no certificate was on file for Active 2. The technical agreement with the company only cited Active 2 and did not include Active 1

MHRA2015 · p.31설비/시설EU GMP 제5장원문 파일

HDPE 병 공급업체에 대한 감사를 수행했으나 감사에 대한 회신이 없었다. 해당 업체와의 기술 협정서는 매우 간략했고 TSE 인증이나 라벨링 요건 같은 세부 내용을 포함하지 않았다

An audit of the HDPE bottle supplier had been performed; however no response to the audit was available. The technical agreement with the company was very brief, and did not include details such as TSE certification or labelling requirements

MHRA2015 · p.31원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

2차 포장 창고에서 확인한 승인 공급업체 목록에 모든 공급업체의 주소가 포함되어 있지 않았다

The approved vendor list observed in the secondary packaging warehouse did not include addresses for all suppliers

MHRA2015 · p.31원자재/공급업체 관리EU GMP 제5장원문 파일

검토에서 36개월 및 48개월 시점의 비정상적으로 높은 평형 상대습도(ERH)를 확인하지 못했다. 경향일탈 사건이 보고되거나 조사되지 않았다. 시장에 유통 중인 제품에 대한 위험평가를 수행하지 않았다

The review failed to identify the atypically high Equilibrium Relative Humidity (ERH) at 36 and 48 month time points. The out of trend event was not reported and investigated. A risk assessment had not been performed on the products that were available on the market

MHRA2015 · p.33안정성/보관EU GMP 제6장원문 파일

30개월 시점에서 외관에 대한 OOS 결과가 보고되었다. 시장에 제품이 유통되고 있을 가능성이 있는데도 아무 조치가 취해지지 않았다

An OOS result on appearance was reported at 30 month time point. No action was taken while there were products potentially available in the market

MHRA2015 · p.33안정성/보관EU GMP 제6장원문 파일

제품 X의 시험에 대한 QC 분석 기록이 미흡했다. 데이터 패키지에서 IR 스펙트럼이 누락되었고 전자 데이터 확인이 이루어졌음을 입증할 수 없었다. 기록된 유일한 확인은 데이터 패키지 첫 페이지의 체크 표시였으며, 시험성적서의 IR 확인시험 관련 항목은 전부 비어 있었다. 원료 X 배치 xxxxx의 시험 시트는 아직 시험이 진행 중이었는데도 서명되고 적합으로 확인되었다. 이 물질과 관련된 경향 카드도 결과가 나오기 전에 작성되고 확인되었다.

QC analytical records for the testing of Product X were deficient in that the IR spectra were missing from the data package and it could not be proven that a check of electronic data had taken place; the only recorded check being a tick on the front page of the data pack with the section on the Certificate of Analysis relating to IR ID testing being entirely blank. The test sheet for raw material X batch xxxxx was signed and checked as passed although it was still awaiting tests. The trend card associated with this material had also been completed ahead of results and checked.

MHRA2015 · p.34컴퓨터화시스템EU GMP 제6장원문 파일

주 화학 시험실에서 유리기구가 젖은 채로 보관된 것이 발견되었다. 신규 미생물 시험실에 있는 pH 미터 전극에 완충 보관액이 보충되지 않아 pH 프로브가 말라 있었다. 시료 보관 구역과 표준품 보관 구역을 포함한 주요 시험실 구역의 실온이 기록되거나 모니터링되지 않았다. 배지가 미생물 증식을 지지하는지 확인하는 시험이 견고하지 않았다. 예를 들어 배지 배치마다 성장 촉진 시험을 하지 않았고 배지의 pH 시험도 하지 않았다

Glassware found within the main Chemistry laboratory was found to be stored wet pH meter electrodes located in the new microbiology laboratory had not been topped up with buffer storage solution so the pH probes had dried out Room temperature was not recorded or monitored in critical laboratory areas including the sample storage area and standard storage area The tests to ensure media was able to support microbial growth were not robust, for example there was no growth promotion test on each batch of media and there was no pH testing of media

MHRA2015 · p.35시험실/품질관리EU GMP 제6장원문 파일

위탁 활동을 수행할 수탁업체의 적합성에 대한 절차화된 평가가 없었다

There was no proceduralised assessment of the suitability of the Contract Acceptor to carry out the outsourced activities

MHRA2015 · p.37원자재/공급업체 관리EU GMP 제7장원문 파일

병행수입 유통 제품의 재라벨링 활동을 수행할 수탁업체 A의 적합성에 대한 문서화된 평가가 없었다

There had been no documented assessment of the suitability of Contract Acceptor A to carry out the relabeling activities for the parallel distributed products

MHRA2015 · p.37원자재/공급업체 관리EU GMP 제7장원문 파일

회사는 수탁업체 A에 위탁한 활동과 관련된 기록과 결과를 검토하거나 평가하지 않았다

The company had not reviewed or assessed the records and the results related to the outsourced activities to Contract Acceptor A

MHRA2015 · p.37원자재/공급업체 관리EU GMP 제7장원문 파일

다수의 공급업체에 대해 기술 협정서와 감사가 마련되어 있지 않았다. 기술 협정서에 해당 회사들의 서명이 없었다. X사와의 기술 협정서는 API의 EU GMP 및 TSE 요건 준수를 보증할 책임에 관해 모순되었다. 위탁 활동에 대한 기술 협정서(TA) 목록이 없었고 검토 주기도 없었다. 위탁 서비스 제공업체의 역량 평가가 항상 완료되지는 않았다

Technical Agreements and audits were not in place for a number of suppliers The technical agreements had not been signed by the companies The technical agreement with Company X was contradictory in regard to the responsibility for assuring API compliance with EU GMP and TSE requirements There was no inventory of Technical Agreements (TAs) for outsourced activities and no review period Assessment of the competence of outsourced service providers was not always completed

MHRA2015 · p.38원자재/공급업체 관리EU GMP 제7장원문 파일

제품이 작동하지 않는다는 불만과 납품 실패가 여러 건 있었고, 납기와 납품량 때문에 이전에 부적합 처리된 배치도 여러 개 있었다

There had been several complaints for products failing to work and delivery failures in addition to several batches that had been previously rejected for delivery time and delivery volume

MHRA2015 · p.40불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

이러한 실패가 시장에 유통 중인 제품에 미치는 영향, 특히 제품의 안전성과 유효성에 미치는 영향에 대한 평가가 없었다

There had been no assessment as to the impact of these failures on the product on the market, specifically into the safety and efficacy of the product

MHRA2015 · p.40불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

2014년 7월에 배치 ABC의 제품이 작동하지 않는다는 불만이 접수되었다. 이에 따라 조사를 개시했다

A complaint was received for batch ABC with regards to the product not working in July 2014. As a result of this, an investigation was raised

MHRA2015 · p.41불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

보관품을 꺼내 시험한 결과 치수 시험에서 기준을 벗어났다. 당시에는 제품에 영향이 없는 것으로 평가했다

Retained samples were pulled and tested and were out of specification for dimensional testing. At the time this was assessed as no product impact

MHRA2015 · p.41불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

회사는 이후 안정성 시험에서 확인된 유사한 부적합을 조사하면서 이 추가 정보를 고려하지 않았고, 따라서 견고한 제품 영향평가를 하지 못했다

The company had subsequently failed to consider this additional information whilst investigating the similar failures identified in stability tests and therefore did not make a robust product impact assessment

MHRA2015 · p.41안정성/보관EU GMP 제8장원문 파일

회수 절차에 대한 업무시간 외 점검이 누락되었다

Missing out of hours check of the recall procedure

MHRA2015 · p.42불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

회수에서 얻은 교훈을 기록할 요건이 없었다

No requirement to record the learning points of a recall

MHRA2015 · p.42불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

회수 기록에는 2015년 11월 25일 불만 접수부터 2015년 12월 1일 DMRC 확인까지 사이에 일어난 일을 보여주는 근거가 없었다

The recall records did not contain any evidence of what occurred between receipt of the complaint on 25/11/15 and confirmation with DMRC on 1/12/15

MHRA2015 · p.42불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

고객에게 보낸 서면 회수 통지가 없었다

No written recall correspondence with customers

MHRA2015 · p.42불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

회수 기록 xx-xx/xx에는 회사가 X사가 취급·공급한 재고가 있는지 평가한 시점에 대한 기록이 없었다

Recall record xx-xx/xx did not contain a record of when the company assessed whether any stock was handled/supplied by company X

MHRA2015 · p.42불만/회수EU GMP 제8장원문 파일

자체점검 수행자의 교육훈련은 SOP 검토와 구두 논의에 그쳤고, 역량 영역을 확인하는 승인된 내부 감사자 목록이 없었다. 자체점검 SOP는 점검표 사용에 초점을 두었고 응답 평가에 대한 더 넓은 범위나 지침이 없었다. 내부 감사 일정이 없었다. 2011년 이후 자체점검이 실시되지 않았다

Training of individuals carrying out self-inspection was limited to a review of the SOP and verbal discussion, no list of approved internal auditors was held confirming areas of competence The self-inspection SOP focused on the use of checklists without wider scope or guidance on assessment of responses There was no schedule in place for internal audits Self inspection has not been conducted since 2011

MHRA2015 · p.44교육/작업자EU GMP 제9장원문 파일

자체점검을 수행할 일정이 없었다

There was no schedule for the self-inspections to be carried out

MHRA2015 · p.45품질부서 관리감독EU GMP 제9장원문 파일

자체점검이 모든 구역을 다루지는 않았다

Not all areas were covered by the self-inspections

MHRA2015 · p.45품질부서 관리감독EU GMP 제9장원문 파일

이전 자체점검의 조치 사항이 완료되었는지 확인되지 않았고 어떤 추적 시스템에도 입력되지 않았다

Actions from previous self-inspections were not confirmed as being completed and were not entered into any tracking system

MHRA2015 · p.45품질부서 관리감독EU GMP 제9장원문 파일

지속적인 환경 부적합과 관련된 미생물을 종 수준이 아닌 속 수준까지만 동정했으며, 포도상구균(Staphylococcus)과 바실루스(Bacillus)가 흔히 보고되었다

Organisms associated with the continued environmental failures were only identified to genus level and not to species level with Staphylococcus and Bacillus commonly reported

MHRA2015 · p.47무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

심각한 미생물 모니터링 부적합이 발생한 작업 회차에 참여한 인원을 재적격성평가하는 프로세스가 없었다

There was no process to requalify personnel involved in sessions with gross microbiological monitoring failures

MHRA2015 · p.47무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

실사 중 시연한 분무 후 닦기 방식(배치 관련 소독 작업은 아니었음)은 분무량이 충분하지 않고 모든 표면을 닦지 않아 적절하지 않았으며 현장 절차에 따라 수행되지도 않았다

The spray and wipe technique demonstrated (although not a batch related sanitisation run) during the inspection was not adequate or conducted according to site procedure in that insufficient spray was applied and not all surfaces were wiped

MHRA2015 · p.47무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

배지 충전 방법의 밸리데이션이 없었고 양성 대조도 실행하지 않았다

There had been no validation of the media fill method and no positive controls run

MHRA2015 · p.47무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

공기 청정도 등급이 다른 구역 간 물질 이송이 적절하지 않았다. 모든 무균 구성품을 항상 A등급 구역에 두거나, 그렇지 않으면 A등급으로 이송하기 전에 제거하는 외부 포장층으로 보호하지 않았다

The transfer of material across zones of different air classification was inadequate in that all sterile components are not kept in the grade A area at all times or alternatively protected via an outer layer of packaging removed before transfer into Grade A

MHRA2015 · p.48무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

모든 구성품과 보조 설비 또는 도구가 멸균되었고 멸균 일자가 포장에 기재되어 있다는 표시가 없었으며, 해당 품목을 B등급 구역에 보관한 기간도 표시되어 있지 않았다

There is no indication that all components and supporting equipment or tools have been sterilised and the date of sterilisation written on the wrapping, nor the length of time the items have been held in the Grade B zone

MHRA2015 · p.48무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

개입 작업에 필요한 전용 도구가 필요 시 조정(예: 매니폴드 도구)을 위해 모두 멸균되어 A등급 환경에 들어가 있지 않았고, 그 결과 불필요하게 패널을 열게 되었다

Dedicated tooling required for interventions were not all sterilised into the Grade A environment for adjustments as needed (e.g. manifold tool), resulting in opening of panels unnecessarily

MHRA2015 · p.48무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

충전 지점 근처에 낙하균 평판이 없어, 노출 시간 동안 EU GMP 부속서 1의 A등급 한도가 충족되고 있다는 충분한 보증을 제공하지 못했다

There were no settle plates located close to the point of fill to provide adequate assurance during exposure periods that EU GMP Annex 1 grade A limits were being met

MHRA2015 · p.49무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

IPC 중량 확인을 위해 시료를 채취하는 구역에 낙하균 평판이 없었다

There were no settle plates located in the zone where samples were taken for IPC weight checks

MHRA2015 · p.49무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

연속 입자 모니터링 시료 채취 지점이 해당 작업 구역에 비해 너무 높게 위치해 있어, EU GMP 부속서 1 요건이 충족되고 있음을 보여주는 유의미한 데이터를 제공하지 못했다

The continuous particle monitoring sample points were located too high in relation to the relevant work zones to provide meaningful data to demonstrate that EU GMP Annex 1 requirements were being met

MHRA2015 · p.49무균보증/무균공정EU GMP 부속서 1원문 파일

생산의 모든 단계가 미생물 모니터링 대상은 아니었다. 예를 들어 세포 제품이 없는 활동(설비 준비 등)도 제품 오염 가능성이 비슷한데 모니터링 대상이 아니었다

Not all phases of production were subject to microbial monitoring, e.g. activities with no cellular product present such as preparation of equipment, which has a similar potential for contamination of product

MHRA2015 · p.51환경모니터링EU GMP 부속서 2원문 파일

아이솔레이터로 이송할 품목을 제염할 때, 트롤리에서 접촉 가능성이 있는 모든 부위가 제염 대상은 아니라는 점이 확인되었다

At decontamination of items for transfer into the isolator it was noted that not all areas of potential contact on the trolley were subject to decontamination

MHRA2015 · p.51환경모니터링EU GMP 부속서 2원문 파일

청정실을 청소 후에만 모니터링했다. 미생물 변화 가능성이나 청소의 지속적인 효과를 모니터링하기 위한 청소 전 주기적 모니터링이 없었다

The clean room was only monitored after cleaning. There was no periodic monitoring before cleaning to monitor for potential microbial changes or for the continuing effectiveness of cleaning

MHRA2015 · p.51환경모니터링EU GMP 부속서 2원문 파일

글로벌 세포 은행 구역의 인큐베이터 유지보수 활동에 가습 시스템 내부 튜브를 적절한 주기로 교체하는 것이 포함되지 않아 바이오필름 생성 위험이 있었다

Maintenance activities on incubators in the global cell banking area did not include changing internal tubing on the humidification system at an appropriate frequency, so creating a potential biofilm generation risk

MHRA2015 · p.52환경모니터링EU GMP 부속서 2원문 파일

입자 계수기와 부유균 공기 시료 채취기를 오염 위험에 대한 고려 없이 생산 구역에서 미생물 시험실로 다시 가져온 사실이 확인되었다. 물질이 키트 제조업체가 정한 보관 범위를 벗어나는 허용 온도 범위의 구역에 문서화된 타당성 근거 없이 보관되고 있었다

It was noted that particle counters and viable air monitoring samplers had been brought back into the microbiology laboratories from production areas without any consideration of the risk of contamination Materials were being stored in an area where the acceptable temperature range was outside the storage range defined by the kit manufacturer without a documented justification being in place

MHRA2015 · p.52환경모니터링EU GMP 부속서 2원문 파일

출하 구역에 있는 배치의 출하 문구는 제품이 06:45에 포장·출하된 것으로 보였고, 이는 06:55의 공식 QC 출하판정보다 앞선 시각이었다

The release statement on the batch in the dispatch area appeared to indicate that the product was packed and dispatched at 0645 which was before the formal QC release at 0655

MHRA2015 · p.54EU GMP 부속서 3원문 파일

출하 문구에 해당 배치가 GMP에 따라 제조되었다고 쓰지 않고 '사람에게 사용하기에 적합함'이라고 기재했다

The release statement stated that the batch was ‘fit for human use’ rather than being manufactured to GMP

MHRA2015 · p.54EU GMP 부속서 3원문 파일

배치 출하판정 시 검토해야 하는 생산 기록서의 파라미터가 공식화되어 있지 않았다

The parameters in the production report to be reviewed at batch release were not formalised

MHRA2015 · p.54EU GMP 부속서 3원문 파일

배치 출하판정에 합성 기록의 인쇄본 또는 전자본 검토가 포함되어 있지 않다

Batch release does not include a review of either a printed or electronic copy of the synthesis record

MHRA2015 · p.55EU GMP 부속서 3원문 파일

F18 제품 전체에 대해, 출하 전에 이 시험을 수행할 시간이 충분한 경우에도 잔류 용매 시험이 출하 전 시험으로 항상 수행되지는 않는다

Testing for residual solvents is not always performed as a pre-release test for all F18 products when there is adequate time to perform this test prior to release

MHRA2015 · p.55EU GMP 부속서 3원문 파일

일산화탄소 분석에 사용하는 기기를 장기간 사용할 수 없었다. 회사는 이 기간 동안 등록된 일산화탄소 시험을 수행하지 않은 데 대한 적절한 타당성 근거(예: 서면 위험평가) 없이 배치를 계속 제조하고 출하했다

The instrument used for analysis of carbon monoxide was unavailable for an extended period. The company continued to manufacture and release batches during this period without any suitable justification (e.g. written risk assessment) for not performing the registered carbon monoxide test

MHRA2015 · p.57시험실/품질관리EU GMP 부속서 6원문 파일

의료용 산소 배치에 대한 주기적 수분 분석 요건이 없었고, 이를 하지 않는 데 대한 적절한 타당성 근거도 없었다

There was no requirement for periodic moisture analysis of medical oxygen batches or suitable justification for not doing so

MHRA2015 · p.57시험실/품질관리EU GMP 부속서 6원문 파일

부적합 산소/아산화질소 출발물질 실린더를 위해 지정된 구역에 빈 실린더 팔레트 한 개가 보관되어 있었다

A pallet of empty cylinders was seen to be stored in the area designated for rejected oxygen/nitrous oxide starting material cylinders

MHRA2015 · p.58원자재/공급업체 관리EU GMP 부속서 6원문 파일

작업장에서 검사를 기다리는 실린더에 그 표시가 없었고, 비어 있는 것으로 확인되었다

Cylinders awaiting inspection in the workshop were not identified as such and were noted to be empty

MHRA2015 · p.58EU GMP 부속서 6원문 파일

작업장의 격리 구역이 적절히 구획되어 있지 않았다. 반품된 실린더가 재충전 전에 양압을 유지하고 있는지 확인하는 시스템이 없었다

The quarantine area in the workshop was not suitably delineated There was no system for confirming that returned cylinders had retained a positive pressure prior to refilling

MHRA2015 · p.58EU GMP 부속서 6원문 파일

물질이 승인된 공급업체로부터 입고되었는지 확인하는 점검은, 각 승인 공급업체의 특정 주소에서 입고되었음을 확인하기에 충분하지 않았다

The checks in place to confirm that materials were received from an approved supplier were insufficient to confirm that the materials had been received from a specific address of each approved supplier

MHRA2015 · p.60원자재/공급업체 관리EU GMP 부속서 7원문 파일

원료 시료는 표면에서만 채취했다. 원료의약품(API)과 고위험 부형제의 시료 채취에 중심부 대표 시료 채취가 요구되지 않았다. 출발물질의 각 용기에 대해 확인시험을 하지 않았다. 이후 GMP 구역 내 사용이 승인된 개발용 물질에 대해 입고 시 확인시험을 수행할 요건이 전혀 없었다

Samples of raw materials were only taken from the surface Sampling of APIs and high risk excipients did not require core representative sample to be taken Identification testing was not completed on each container of starting material There was no requirement to perform any incoming ID testing for development materials that were subsequently approved for use within the GMP areas

MHRA2015 · p.62원자재/공급업체 관리EU GMP 부속서 8원문 파일

컴퓨터화 시스템의 전 수명주기에 걸쳐 필요한 밸리데이션 및 데이터 완전성 관리의 범위를 정하기 위한 위험관리 원칙이 적용되지 않았다

Risk management principles not applied throughout the lifecycle of computerised systems to determine the extent the validation and data integrity controls required

MHRA2015 · p.64데이터 완전성EU GMP 부속서 11원문 파일

분석 결과를 확인하는 데 전자 데이터를 사용하지 않았다

Electronic data not used to check analytical results

MHRA2015 · p.64데이터 완전성EU GMP 부속서 11원문 파일

HPLC 시스템의 사용자 권한이 관리되지 않았다. 예를 들어 개인별 로그인이 없고 접근 수준이 분리되어 있지 않았다

No control of user permissions on HPLC systems, e.g. no individual log-on and no separation of access levels

MHRA2015 · p.64데이터 완전성EU GMP 부속서 11원문 파일

HPLC 소프트웨어의 설정이 완전히 활성화되어 있지 않았다. 예: 감사추적

Setting within HPLC software not fully enabled e.g. audit trail

MHRA2015 · p.64데이터 완전성EU GMP 부속서 11원문 파일

분석자가 데이터를 삭제할 수 있는 권한을 가지고 있었다

Analyst had access to delete data

MHRA2015 · p.64데이터 완전성EU GMP 부속서 11원문 파일

추가 검토나 허가 없이 수동 적분이 일상적으로 허용되었다

Manual integration was permitted routinely without additional review or permission

MHRA2015 · p.65컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

HPLC 소프트웨어의 시간/날짜를 정하는 시계를 조정할 수 있어, 인쇄된 종이 기록의 실제 시간과 날짜를 변경할 수 있는 여지가 있었다

The clock used for determining time/date for the HPLC software could be adjusted therefore allowing the option to alter the true time and date in the printed paper records

MHRA2015 · p.65컴퓨터화시스템EU GMP 부속서 11원문 파일

시험실 내 데이터 완전성 관리를 다루는 감사가 없었고, 위탁 시험기관에 대한 감사 범위에 데이터 완전성이 포함되어 있지 않았다

There were no audits to address the data integrity controls within the laboratory, data integrity was not included within the scope of audits of contact laboratories

MHRA2015 · p.65데이터 완전성EU GMP 부속서 11원문 파일

목록이 최신이 아니고 정확하지 않으며, 시스템의 GMP 기능이 포함되어 있지 않거나 명확하지 않다

The list is not a current, accurate list and the GMP functionality of the systems is not included / apparent

MHRA2015 · p.66데이터 완전성EU GMP 부속서 11원문 파일

출입통제 시스템을 GMP 시스템이 아닌 것으로 정의했고, 그 결과 밸리데이션을 하지 않았다. 컴퓨터 등록 문서에는 이 시스템이 GMP 구역 출입을 통제하는 시스템이 아니라고 되어 있다. GMP 구역 출입을 통제하는 다른 시스템은 없는 것으로 파악된다

The access control system has been defined as not a GMP system and as a consequence has not been validated. The computer registration document states that this is not the system which controls entry to GMP areas. It is understood that there is no other system to control entry to GMP areas

MHRA2015 · p.66데이터 완전성EU GMP 부속서 11원문 파일

라벨이 필요한 경우, 특히 환자 번호가 들어간 라벨의 재발행을 통제하는 공식 절차가 없었다

There was no formal process for controlling the reissue of labels in the event that these were required, in particular for labels including a patient number

MHRA2015 · p.68표시/포장EU GMP 부속서 13원문 파일

라벨 인쇄 시 수행하는 점검에 관한 절차가 명확하지 않았다

The procedure was not clear regarding the checks performed when labels were printed

MHRA2015 · p.68표시/포장EU GMP 부속서 13원문 파일

라벨은 MS Word로 생성한 '마스터 템플릿'에서 인쇄했으며, 이 템플릿은 인쇄 시점에 완전히 편집 가능한 상태였다

Labels were printed from a ‘Master Template’ generated in MS Word which was fully editable at the time of printing

MHRA2015 · p.68표시/포장EU GMP 부속서 13원문 파일

배치 ABCDE는 사용기한 갱신 작업과 관련되어 있었으나 이에 대한 공식 QP 인증이 없었고, 완제품이 이전에 인증되었다는 QP의 진술만 있었으며, 변경된 사용기한이 임상시험계획(CTA) 규정에 따라 허용되는지에 대한 확인이 없었다. 2014년 8월에 제조한 무균 배치를 인증하기 전에 일련의 환경 부적합과 배지 충전 시험 부적합이 있었다. 9월에 열린 격월 제품 품질 회의 전에 QP가 이러한 사건을 알 수 있도록 하는 공식 체계가 없었다. 따라서 QP가 인증 전에 이러한 사건의 영향을 적절히 평가했는지 분명하지 않았다

Batch ABCDE related to an expiry update operation however there was no formal QP certification of this, only a statement from the QP that the finished product had been previously certified, with no confirmation that the revised expiry date was acceptable under the provisions of the CTA Prior to the certification of aseptic batches manufactured in August 2014 there was a series of environmental failures and media fill failures. There was no formal mechanism for the QPs to be made aware of these events before the bimonthly product quality meeting that took place in September. It was therefore not clear that the QP had adequately assessed the impact of these events prior to certification

MHRA2015 · p.69무균보증/무균공정EU GMP 부속서 13원문 파일

모든 신규 설비 적격성평가가 적격성평가의 설계 단계를 포함하지는 않았다. 예를 들어 설비 공급업체가 제공한 설계적격성평가(DQ) 또는 사용자 요구사항 문서를 회사의 제약 품질 시스템에 채택하여 적절한 검토를 보장하지 않았다. 열터널 설비의 운전적격성평가(OQ)가 완전히 끝나지 않았고 누락이 확인되었다. HVAC 시스템의 OQ 프로토콜은 제3자가 제공했으나, 회사가 승인 전에 그 적합성을 확인하고 회사 절차와 비교했다는 근거가 없었다

Not all new equipment qualification included the design phase of qualification e.g. Design Qualification or User Requirements Qualification documents provided by equipment suppliers were not adopted into the company’s Pharmaceutical Quality System to ensure appropriate review The heat tunnel equipment Operational Qualification was not fully complete with omissions noted Whilst the OQ protocol for the HVAC system was supplied by the third party, there was no evidence that the company had confirmed the suitability and compared that with the company procedures prior to approval

MHRA2015 · p.71설비/시설EU GMP 부속서 15원문 파일

세척 밸리데이션/확인이 미흡하여 유기 화합물의 효과적인 제거를 보증하지 못했다

The cleaning validation / verification was deficient and did not assure the effective removal of organic compounds

MHRA2015 · p.72세척밸리데이션EU GMP 부속서 15원문 파일

용기 세척에 사용하는 스프레이볼의 효과를 입증하지 않았고 적절히 관리하지도 않았다

The effectiveness of sprayballs used for vessel cleaning have not been demonstrated or adequately controlled

MHRA2015 · p.72세척밸리데이션EU GMP 부속서 15원문 파일

유기 분자의 이월 허용 한도를 설정하지 않았고 적절히 위험평가하지도 않았다

Permitted limits for carryover of organic molecules have not been set or adequately risk assessed

MHRA2015 · p.72세척밸리데이션EU GMP 부속서 15원문 파일

스왑 시료를 채취하지 않았다. 특히 다른 잔류물 확인 방법이 효과적이지 않을 수 있는 세척이 어려운 부위에서 스왑을 채취하지 않았다

Swab samples have not been taken, in particular no swabs have been taken from difficult to clean areas where other methods or determining residues may not be effective

MHRA2015 · p.72세척밸리데이션EU GMP 부속서 15원문 파일

개방형 용기의 세척을 확인하지 않았다

The cleaning of open vessels has not been verified

MHRA2015 · p.72세척밸리데이션EU GMP 부속서 15원문 파일

성능 및 공정 밸리데이션 활동이 모든 중요 파라미터에 대한 평가를 포함하지 않았다. 예: 정제 치수와 엠보싱. 공정 밸리데이션이 제조의 모든 측면을 다루지는 않았다. 예: 밸리데이션된 자동 시스템 대신 소형 코팅팬을 사용한 경우. 제품 배치를 적격성평가 절차가 끝나기 전에 출하하는 데 대한 타당성 근거 없이 동시적으로 밸리데이션했다. 세척 밸리데이션 매트릭스에 사용하는 제품의 선정이나 적격성평가 한도를 뒷받침하는 명확한 과학적 근거가 없었다

Performance and Process validation activities did not include assessment of all critical parameters e.g. tablet dimensions and embossing Not all aspects of manufacturing were covered by process validation e.g. the use of the small coating pans as opposed to the validated automated system Batches of product were validated contemporaneously without justification for release prior to completion of the qualification process There was no clear scientific rationale to support the selection of products used for cleaning validation matrix or qualification limits

MHRA2015 · p.73세척밸리데이션EU GMP 부속서 15원문 파일

QP(Qualified Person)가 프로젝트 관리에 사용되고 변경관리 과정의 일부를 이루는 종합 위험평가를 볼 수 없었다. (수출용) 비허가 제품의 제품 출하 인증서가 해당 제품에 적용되지 않는 MIA 번호와 GMP 인증서 번호를 부적절하게 참조했다. 해당 문구는 또한 문제의 제품에는 적용되지 않을 현지 규제당국 요건의 준수도 언급했다

The Qualified Person did not have visibility of the Overall Risk Assessments which were used to manage the project and formed part of the change control process Product release certificates for a non-licensed product (for export) inappropriately referenced the MIA number and GMP certificate number, neither of which was applicable to this product. The statement also referenced compliance with local regulatory authority requirements that would not be applicable to the products in question

MHRA2015 · p.75밸리데이션/적격성평가EU GMP 부속서 16원문 파일

QP 배치 인증 점검표에 QP가 품질 영향평가를 검토했고 배치 인증에 그 평가가 수용 가능한지 여부를 확인하는 항목이 포함되어 있지 않았다. 허가증에 기재된 QP가 배치 출하판정에 활용되지 않았고, 현장 시스템의 최신 상황을 파악하지 못했으며, 약 2년간 현장을 방문하지 않았다

The QP Batch Certification Checklist did not include a check that the Qualified Person had reviewed the Quality Impact Assessment and found it to be acceptable or otherwise for certification of the batch The QP named on the licence was not being used for batch release and was not keeping up to date with site systems and had not visited the site in approximately 2 years

MHRA2015 · p.76밸리데이션/적격성평가EU GMP 부속서 16원문 파일

예시로 선택한 보관품을 실사 중에 찾을 수 없었다. 안정성 프로토콜 운영 절차가 안정성 프로그램 종료 시 5% 조정/허용 한도를 적용하면서도 보관 및 사용한 시료의 적절한 수불 일치를 보장하지 못했다. 현장에는 기준/보관 시료의 보관 예정을 위한 보관 시설, 모니터링 장치, 관련 절차가 없었다

A retained sample selected as an example could not be found during the inspection The stability protocol operating procedure did not ensure adequate reconciliation of the samples stored and used with a 5% reconciliation/tolerance limit in operation at the end of the stability programme There were no storage facilities, monitoring devices or associated procedures for the intended storage of the reference/retention samples at the site

MHRA2015 · p.78설비/시설EU GMP 부속서 19원문 파일