미국 FDA 시험실/품질관리 지적사항

실험실 관리(laboratory controls)에 의약품이 확인시험·함량·품질·순도의 적절한 기준에 적합함을 보증하기 위한, 과학적으로 타당하고 적절한 기준규격·표준·검체채취계획 및 시험절차의 설정이 포함되어 있지 않았다.

실험실 관리에 의약품 용기가 확인시험·함량·품질·순도의 적절한 기준에 적합함을 보증하기 위한, 과학적으로 타당하고 적절한 기준규격 및 시험절차의 설정이 포함되어 있지 않았다.

21 CFR 211.160(b)에서 요구하는 바와 같이, 원료·의약품 용기·마개·중간제품·표시기재 및 의약품이 확인시험·함량·품질·순도의 적절한 기준에 적합함을 보증하기 위한, 과학적으로 타당하고 적절한 기준규격·표준·검체채취계획 및 시험절차를 포함하는 실험실 관리를 수립하지 않았다. 예를 들어, 귀사는 제품이 확인시험·함량·품질·순도의 적절한 기준에 적합함을 보증하기 위한 과학적으로 타당하고 적절한 기준규격 및 시험절차를 수립하지 않았다. 귀사의 완제품 시험은 무균시험, 육안검사 및 (b)(4) 로 한정되어 있다.

귀사는 각 의약품 배치에 대하여 출하 전에 각 주성분의 확인시험 및 함량을 포함하여 완제품의 최종 기준규격에 대한 적합성을 판정하는 적절한 시험을 실시하지 않았다. 귀사는 또한 이들 의약품의 안정성 특성을 평가하기 위한 신뢰성 있고 유의미하며 특이적인 시험법을 포함하는 적절한 문서화된 안정성시험 프로그램을 수립하고 준수하지 않았다(21 CFR 211.165(a) 및 211.166(a)). 귀사는 주성분 (b)(4) 및 첨가제 (b)(4) 를 함유한 제품을 포함하여 다양한 (b)(4) 일반의약품(OTC)을 제조한다. 귀사는 과학적으로 타당하고 적절한 완제품 기준규격을 수립하지 않았다. 예를 들어, 귀사는 (b)(4) 시험을 출하 또는 안정성 요구사항으로 포함하지 않았다. 특정 조건에서 (b)(4) 는 알려진 기전을 통해 분해되어 알려진 발암물질인 (b)(4) 를 생성할 수 있다. 또한 (b)(4) 가 (b)(4) 와 같은 특정 화학물질과 함께 제제 중에 존재할 경우 특정 조건에서 반응하여 (b)(4) 를 생성할 수 있다. 의약품의 유효기간에 걸쳐 (b)(4) 는 축적되어 농도가 증가할 수 있다. 이러한 알려진 분해 및 반응 경로에도 불구하고, 귀사는 (b)(4) 함유 OTC 의약품 최소 (b)(4) 배치를 (b)(4) 시험 없이 주간 통상에 유통했다. 귀사의 품질부서는 의약품을 유통을 위해 출하하기 전에 적절한 시험과 절차가 마련되고 준수되도록 보장할 책임이 있다. 알려진 오염 사건에 대한 귀사의 부적절한 대응은 이러한 실패를 더욱 가중시킨다. 귀사는 거래처가 (b)(4) 오염 가능성을 이유로 (b)(4) 에 캐나다에서 (b)(4) 제품을 자발적으로 회수한 사실을 알고 있었다. 회수된 배치는 미국과 캐나다 모두에 유통된 제품과 동일한 제제·포장·표시기재를 사용해 귀사 시설에서 제조되었다. 제품의 (b)(4) 오염을 통보받았음에도 귀사는 회수 대상 배치가 미국에도 유통되었는지 확인하지 않았고 미국 소비자에 대한 잠재적 위험도 평가하지 않았다. 실사 중 귀사는 (b)(4) 또는 (b)(4) 를 함유한 OTC 의약품에 대해 출하 전이나 안정성시험 중에 (b)(4) 시험을 실시하지 않는다고 확인했다. (b)(4) 오염에 대한 귀사의 문서화된 위험평가는 미흡하다. 귀사는 답변에서 (b)(4) 및 (b)(4) 의 제조를 중단하고 (b)(4) 및 (b)(4) 의 의약품 등재를 비활성화하겠다고 약속했다. 또한 (b)(4) 시험을 위한 제3자 시험실 선임, 출하 및 안정성 기준규격 개정, 현재 시판 중인 모든 OTC 의약품에 대한 포괄적 위험평가 완료를 약속했다. 귀사의 답변은 미흡하다. 귀사는 시장에 남아 있는 제품이 권고 (b)(4) 수준 이하임을 보여주는 시험 결과를 제출하지 않았다. 가장 중요한 것은, 귀사가 다른 시장에서 회수된 (b)(4) 에서 확인된 (b)(4) 오염의 영향을 평가하지 않았다는 점이다. 귀사는 또한 영향을 받을 수 있는 다른 배치를 식별하거나 적절한 시장조치 평가를 수행하지 않았다. 나아가 귀사의 답변은 제3자 시험실이 귀사 의약품에 대한 (b)(4) 시험을 수행할 자격을 갖추었음을 입증하지 못한다. FDA는 (b)(4) 존재 위험이 있는 제품의 제조업체에 해당 의약품에 대해 (b)(4) 시험을 실시해야 함을 알린 바 있다. 자세한 내용은 (b)(4) 를 참조하라. 이 서한에 대한 답변으로 다음을 제출하라. 배치 처분 결정 전에 각 의약품 로트를 분석하는 데 사용되는 화학적·미생물학적 기준규격 목록(시험법 포함). 출하 전 완제품 중 (b)(4) 를 시험하기 위해 귀사가 수립하는 시험법에 대한 상세 설명. 이 서한 일자 기준으로 유효기간 내에 있는, 미국에 유통된 모든 의약품 배치의 품질을 판정하기 위해 보관검체에 대한 전체 화학적·미생물학적 시험을 수행하기 위한 실행계획 및 일정. 현재 미국 시장에서 유효기간 내에 있는 (b)(4) 제품 및 (b)(4) 제품의 각 로트 보관검체 시험으로 얻은 모든 결과의 요약. 구성품 로트의 보관검체를 확보할 수 없는 경우, 관련된 모든 완제 의약품 배치에 대해 (b)(4) 존재 여부에 관한 보관검체 시험을 수행할 것. 시험 결과 품질이 기준에 미달하는 의약품이 확인되면 거래처 통보 및 제품 회수 착수와 같은 신속한 시정조치를 취할 것. (b)(4) 로 오염되었을 수 있는 배치가 미국 시장에 남아 있지 않도록 보장하기 위한 시장조치 계획을 제출할 것. 귀사의 시험실 관행, 절차, 시험법, 장비, 문서화 및 분석자 역량에 대한 포괄적이고 독립적인 평가. 이 검토를 바탕으로 시험실 시스템을 개선하고 그 효과성을 평가하기 위한 상세 계획. 귀사의 안정성 프로그램의 적절성을 보증하기 위한 포괄적 평가 및 시정조치·예방조치(CAPA) 계획. 개선된 프로그램에는 다음이 포함되어야 하며 이에 한정되지 않는다: ○ 안정성 지시 시험법(stability indicating methods) ○ 유통이 허용되기 전에, 시판되는 용기·마개 시스템 상태의 각 의약품에 대한 안정성시험 ○ 유효기간 표시가 계속 유효한지 판단하기 위해 각 제품의 대표 배치를 매년 프로그램에 추가하는 지속적 프로그램 ○ 제품 유효기간에 걸쳐 변할 수 있는 각 품질특성을 포괄하는 프로그램의 일부로서, 각 시점(station, timepoint)에서 시험할 구체적 특성에 대한 상세한 정의. 개선된 안정성 프로그램의 이러한 요소 및 그 밖의 요소를 기술한 모든 절차.

FDA 검토. 2026년 7월 귀사의 웹사이트 https://peptide.partners/ 를 검토하는 과정에서 위반사항이 확인되고 문서화되었다. 검토 결과, GLP-1 S(Semaglutide), GLP-2 T(Tirzepatide), GLP-3 Reta(Retatrutide), SS-31(Elamipretide), Tesa Peptide(Tesamorelin), PT-141(Bremelanotide) 및 Reconstitution Solution(BAC)은 연방 식품·의약품·화장품법(FD&C Act) 제505(a)조, 21 U.S.C. 355(a)에 따른 미승인 신약이다. 아래에서 더 설명하는 바와 같이, 이들 제품을 주간 상거래에 도입하거나 도입을 위해 인도하는 행위는 FD&C Act 제301(d)조 및 제505(a)조, 21 U.S.C. 331(d) 및 355(a)를 위반한다. 이 검토는 안전하지 않거나 유효하지 않거나 품질이 낮은 의약품으로부터 공중을 보호하기 위한 FDA의 공중보건상의 책임에 따라 수행되었다. 연방 식품·의약품·화장품법 위반사항. 다음은 당국의 검토에서 확인된 위반사항이다. 다시 말하지만 이는 귀사의 제품이나 운영과 관련하여 존재할 수 있는 위반사항을 모두 열거한 것은 아니다. 미승인 신약 위반사항. 귀사의 웹사이트 검토 결과, GLP-1 S(Semaglutide), GLP-2 T(Tirzepatide), GLP-3 Reta(Retatrutide), SS-31(Elamipretide), Tesa Peptide(Tesamorelin), PT-141(Bremelanotide) 및 Reconstitution Solution(BAC)은 질병의 진단·치유·완화·치료 또는 예방에 사용될 의도이거나 신체의 구조 또는 기능에 영향을 미칠 의도이므로 FD&C Act 제201(g)(1)조, 21 U.S.C. 321(g)(1)에 따른 의약품이다. 이들 제품이 의약품으로서 의도된 용도(21 CFR 201.128에 정의된 의미)를 가진다는 증거가 되는 귀사의 제품 표시(웹사이트 포함)상의 예시는 다음을 포함하되 이에 한정되지 않는다. GLP-1 S(Semaglutide). 웹페이지 https://peptide.partners/product/glp-1-semaglutide/ 상의 표현. 이 실험실 연구는 . . . 세마글루타이드가 새로운 뼈 조직의 생성을 촉진하여 뼈 건강에 잠재적 이점을 가질 수 있음을 시사한다. 이 실험실 실험은 . . . 세마글루타이드가 인슐린 저항성 문제를 직접 해결하지는 못하더라도 근육세포의 에너지 생산 능력을 향상시켜 대사를 개선하는 데 도움이 될 수 있음을 시사한다. 이 실험실 연구는 . . . 세마글루타이드가 뇌세포에 보호 효과를 가질 수 있으며 이는 알츠하이머병과 같은 신경퇴행성 질환과 관련될 수 있음을 시사한다. GLP-2 T(Tirzepatide). 웹페이지 https://peptide.partners/product/glp-2-tirzepatide/ 상의 표현. 이 연구는 티르제파타이드가 . . . 주로 GIP 수용체를 강하게 활성화하지만 GLP-1 수용체는 부분적으로만 활성화하는 방식을 설명하며 . . . 이는 티르제파타이드가 혈당을 낮추고 체중을 감소시키는 데 효과적인 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있다. 이 연구는 티르제파타이드가 . . . 지방량을 증가시키지 않으면서 혈당과 지질 수치를 개선하는 데 도움을 준다는 것을 보여주며, 당뇨병과 비만에서 대사 건강을 개선하는 티르제파타이드의 작용 방식에 대한 이해를 높인다. 이 연구는 티르제파타이드가 . . . 신장에 직접적인 보호 효과를 가지며 이는 당뇨병성 신질환 환자에게 유익할 수 있음을 보여준다. GLP-3 Reta(Retatrutide). 웹페이지 https://peptide.partners/product/glp-3-retatrutide-12mg-vials/ 상의 표현. 레타트루타이드는 . . . 식욕과 대사를 조절하는 세 가지 서로 다른 호르몬 수용체를 활성화할 수 있으며 . . . 이를 통해 세 가지 모두에 동시에 작용하여 체중 감량과 혈당 조절에 강력한 효과를 나타낸다. 당뇨병과 비만을 위한 신약인 레타트루타이드는 혈중 나쁜 지방을 낮추는 데 도움을 주며 . . . 콜레스테롤 수치를 개선하는 레타트루타이드 효과의 일부는 간에 대한 직접 작용에서 비롯된다. 과학자들은 체중 감량 약물인 레타트루타이드가 비만 환자에게 더 흔한 유형의 유방암 치료에도 도움이 될 수 있음을 발견하였으며 . . . 암세포를 항암화학요법에 더 민감하게 만들었고 . . . 비만이 암에 영향을 미치는 새로운 방식을 밝혀내어 레타트루타이드와 같은 약물이 비만 환자의 암 치료를 개선하는 데 사용될 수 있음을 시사한다. SS-31(Elamipretide). 웹페이지 https://peptide.partners/product/ss-31/ 상의 표현. 이 실험실 연구는 펩타이드 SS-31이 눈 세포를 손상으로부터 어떻게 보호할 수 있는지를 살펴보았으며 . . . 세포를 사전에 SS-31으로 처리하였을 때 생존율이 높아지고 손상이 감소하였다 . . . 이는 SS-31이 망막을 보호하는 잠재적 치료제가 될 수 있음을 시사한다. SS-31은 세포가 노폐물과 손상된 부분을 제거하도록 돕는다 . . . 이는 간 염증 치료에 유망한 제제가 될 수 있음을 시사한다. Tesa Peptide(Tesamorelin). 웹페이지 https://peptide.partners/product/tesamorelin/ 상의 표현. 연구자들은 테사모렐린이 HIV 관련 지방간 질환 환자의 간에 미치는 영향을 조사하였고 . . . 이 약물이 염증, 조직 재생 및 세포 분열에 관여하는 유전자의 활성을 변화시킨다는 것을 발견하였으며 . . . 이는 테사모렐린이 이 환자군에서 간 건강을 개선하는 분자적 기전에 대한 중요한 통찰을 제공한다. PT-141(Bremelanotide). 웹페이지 https://peptide.partners/product/pt-141/ 상의 표현. PT-141은 멜라노코르틴 수용체라 불리는 세포 표면의 특정 단백질 수용체에 결합하여 이를 활성화함으로써 작용하며 . . . 이는 이 약물이 체내에서 성기능 및 이들 수용체가 조절하는 그 밖의 과정에 어떻게 작용할 수 있는지를 이해하는 데 중요하다. 이 연구는 브레멜라노타이드가 정상 세포에 해를 주지 않으면서 실험실 배양접시에서 배양된 뇌암세포(교모세포종)를 사멸시킬 수 있음을 발견하였다. Reconstitution Solution(BAC). 귀사는 웹사이트에서 판매하는 펩타이드 제품, 즉 위에 언급된 여섯 개 제품을 포함하여 주사용으로 의도된 의약품을 재용해하는 데 사용하도록 Reconstitution Solution(BAC)을 판매하고 있다. 이들 제품을 함께 판매한다는 것은 귀사가 Reconstitution Solution(BAC)을 주사용으로 병용하도록 의도하고 있음을 보여준다. 따라서 귀사의 Reconstitution Solution(BAC)은 의약품이다. GLP-1 S(Semaglutide), GLP-2 T(Tirzepatide), GLP-3 Reta(Retatrutide), SS-31(Elamipretide), Tesa Peptide(Tesamorelin), PT-141(Bremelanotide) 및 Reconstitution Solution(BAC)은 그 표시에서 제시·권장 또는 시사된 조건 하에서 안전하고 유효하다고 일반적으로 인정되지(GRASE) 않으므로 FD&C Act 제201(p)조, 21 U.S.C. 321(p)에 따른 신약이다. 여기에 해당하지 않는 일부 예외를 제외하고, 신약은 FD&C Act 제505(a)조, 21 U.S.C. 355(a)에 규정된 바와 같이 FDA의 승인된 신청서가 유효하지 않으면 주간 상거래에 도입되거나 도입을 위해 인도될 수 없다. 이들 제품에 대해서는 FD&C Act 제505조, 21 U.S.C. 355에 따른 승인된 신청이 유효하지 않다. 따라서 이들 제품은 미승인 신약이다. 이러한 미승인 신약을 주간 상거래에 도입하거나 도입을 위해 인도하는 행위는 FD&C Act 제301(d)조 및 제505(a)조, 21 U.S.C. 331(d) 및 355(a)를 위반한다.

귀사는 구성 성분, 용기, 마개, 공정 중 물질, 표시기재 및 완제의약품이 확인시험·함량·품질·순도의 적절한 기준에 부합함을 보장하도록 설계된, 과학적으로 타당하고 적절한 규격·기준·시료채취계획·시험절차를 포함하는 실험실 관리체계를 확립하지 않았다(21 CFR 211.160(b)). 귀사는 (b)(4) 및 기타 중요 검체를 시험하기 전에 실험실 장비에 대한 시스템 적합성(system suitability) 시험을 적절히 수행하지 않았다. 예를 들어 귀사는 분석기의 사전 시스템 적합성 확인 없이 총유기탄소(TOC) 및 전도도 측정을 일상적으로 수행했다. 답변에서 귀사는 사용일 당일 시스템 적합성 수행에 관한 절차 요건이 미흡하고 분석자·감독자 교육이 불충분했음을 인정했다. 귀사는 절차를 개정하고 다른 시험법도 전반적으로 조사하겠다고 약속했다. 귀사의 답변은 부적절하다. 귀사는 유효기간 이내로 시장에 있는 의약품에 대해 유해한 경향이 없다고 결론 내린, 과거 시스템 적합성 결과 검토의 세부 내용을 제출하지 않았다. 또한 Form FDA 483 에 지적된 다른 사례들에서의 시스템 적합성 미수행 문제를 다루지 않았고, TOC 및 전도도 시스템을 넘어 다른 실험실 시스템으로 검토를 확대하거나 다른 시스템으로 생성된 결과의 정확성을 소급 검토하지도 않았다. 본 서한에 대한 답변으로 다음을 제출하라. 귀사의 실험실 관행, 절차, 시험법, 장비, 문서화 및 분석자 역량에 대한 포괄적이고 독립적인 평가. 이 검토를 토대로 실험실 시스템을 개선하고 그 실효성을 평가하기 위한 상세 계획을 제출하라. 의약품 제조 및 유통 출하를 뒷받침하는 데이터를 생성하는 데 사용된 실험실 장비의 시스템 적합성 결과에 대한 소급 검토(위험평가 및 개선계획 포함).