미국 FDA 안정성/보관 지적사항

원료의약품(API)의 안정성 특성을 모니터링하고 그 결과를 적절한 보관조건 및 재시험일 또는 유효기간을 확인하는 데 사용하기 위한, 문서화된 지속적 안정성시험 프로그램을 설계하지 않았다. 귀사가 제출한 기록과 정보에 따르면, 귀사는 API 의 품질특성이 표시된 유효기간 전반에 걸쳐 허용 가능한 수준으로 유지됨을 입증하기 위한 정기 안정성시험을 수행하지 않았다. 예를 들어 귀사는 자사 시설에서 제조한 (b)(4) 에 대한 안정성시험 자료를 제출하지 않았다. 적절한 안정성 프로그램이 없으면 API 가 설정된 규격에 부합하고 표시된 유효기간 동안 품질특성을 유지한다는 것을 뒷받침할 과학적 근거가 없다. 본 서한에 대한 답변으로 다음을 제출하라. 시장에 유통 중인 API 가 유효기간 전반에 걸쳐 안정성 규격에 부합하도록 어떻게 보장할 것인지를 보여주는 소급 위험평가. 안정성 프로그램의 적절성을 보장하기 위한 포괄적이고 독립적인 평가 및 CAPA 계획. 개선된 프로그램에는 다음이 포함되어야 하며 이에 국한되지 않는다. 안정성지시(stability indicating) 시험법. 유통을 허용하기 전, 판매 용기·마개 시스템에 담긴 각 API 에 대한 안정성 연구. 각 제품의 대표 로트를 매년 프로그램에 추가하여 유효기간 주장이 유효하게 유지되는지 판정하는 지속적 프로그램. 각 시점(station, time point)에서 시험할 구체적 특성의 상세한 정의. 개선된 안정성 프로그램의 이러한 요소 및 기타 요소를 기술한 모든 절차. 의약품 목록 등재(Drug Listing) 위반. FD&C Act 510(j)조와 21 CFR Part 207 은 의약품 목록 등재 요건을 규정한다. FD&C Act 510(j)조와 21 CFR 207.41 은 등록자가 상업적 유통을 위해 제조하는 각 의약품을 목록에 등재하도록 요구한다. 귀사는 demecarium bromide 와 chlorambucil 을 자사 라벨러 코드로 등재하지 않았으면서도 이들 의약품을 제조하여 미국으로 선적했다. 이 의약품들이 FDA 의약품 목록 데이터베이스에 등재되어 있기는 하나, 귀사의 라벨러 코드가 아니라 다른 회사의 라벨러 코드로 등재되어 있다. 이들 의약품을 미국 상거래로 유통하는 제조자로서 귀사는 21 CFR 207.41 에 따라 자사의 라벨러 코드로 등재할 의무가 있다. FD&C Act 510(j)조, 21 U.S.C. 360(j) 에 따라 의약품을 등재하지 않는 것은 FD&C Act 301(p)조, 21 U.S.C. 331(p) 에 따라 금지된다. 나아가 502(o)조에 따라 510(j)조가 요구하는 목록에 포함되지 않은 의약품은 허위표시(misbranded) 의약품에 해당한다. 301(a)조에 따라 허위표시 의약품을 주간(interstate) 상거래에 도입하거나 도입을 위해 인도하는 행위는 금지된다. 완전하고 정확하며 최신인 시설 등록 및 의약품 목록 등재 정보는 환자 안전을 증진하고 보호하는 데 필수적이다. FDA 는 의약품 시설 실사, 공급망 보안, 시판 후 감시 등 여러 핵심 사업에서 시설 등록 및 의약품 목록 등재 정보를 활용한다. 이 정보는 FDA 외부에서도 전자처방 및 전자건강기록, 보험 급여, 환자 교육 등의 목적으로 널리 사용된다. 귀사 시설에서 제조되는 모든 의약품이 FD&C Act 510조, 21 U.S.C. 360, 21 CFR Part 207 및 기타 모든 관련 FDA 규정에 따른 시설 등록 및 의약품 목록 등재 요건을 준수하도록 보장할 책임은 귀사에 있다. 등록 및 등재 정보와 시설 등록 또는 의약품 목록 제출 방법에 관한 안내는 Electronic Drug Registration and Listing Instructions 에서 확인할 수 있다.

의약품의 안정성(stability) 특성을 평가하기 위해 설계된 문서화된 시험 프로그램이 없었다.

의약품의 안정성 특성을 평가하기 위한 문서화된 시험 프로그램이 없다.

의약품이 확인시험, 함량, 품질 및 순도가 영향을 받지 않도록 적절한 온도, 습도 및 광 조건에서 보관되지 않는다.

문서화된 안정성시험 프로그램이 준수되지 않는다.

의약품에 사용 시점에 해당 확인시험, 함량, 품질 및 순도 기준에 적합함을 보증하는 적절한 안정성 데이터로 결정된 유효기한이 표시되어 있지 않다.