미국 FDA 시험실/품질관리 지적사항

귀사는 구성 성분, 용기, 마개, 공정 중 물질, 표시기재 및 완제의약품이 확인시험·함량·품질·순도의 적절한 기준에 부합함을 보장하도록 설계된, 과학적으로 타당하고 적절한 규격·기준·시료채취계획·시험절차를 포함하는 실험실 관리체계를 확립하지 않았다(21 CFR 211.160(b)). 귀사는 (b)(4) 및 기타 중요 검체를 시험하기 전에 실험실 장비에 대한 시스템 적합성(system suitability) 시험을 적절히 수행하지 않았다. 예를 들어 귀사는 분석기의 사전 시스템 적합성 확인 없이 총유기탄소(TOC) 및 전도도 측정을 일상적으로 수행했다. 답변에서 귀사는 사용일 당일 시스템 적합성 수행에 관한 절차 요건이 미흡하고 분석자·감독자 교육이 불충분했음을 인정했다. 귀사는 절차를 개정하고 다른 시험법도 전반적으로 조사하겠다고 약속했다. 귀사의 답변은 부적절하다. 귀사는 유효기간 이내로 시장에 있는 의약품에 대해 유해한 경향이 없다고 결론 내린, 과거 시스템 적합성 결과 검토의 세부 내용을 제출하지 않았다. 또한 Form FDA 483 에 지적된 다른 사례들에서의 시스템 적합성 미수행 문제를 다루지 않았고, TOC 및 전도도 시스템을 넘어 다른 실험실 시스템으로 검토를 확대하거나 다른 시스템으로 생성된 결과의 정확성을 소급 검토하지도 않았다. 본 서한에 대한 답변으로 다음을 제출하라. 귀사의 실험실 관행, 절차, 시험법, 장비, 문서화 및 분석자 역량에 대한 포괄적이고 독립적인 평가. 이 검토를 토대로 실험실 시스템을 개선하고 그 실효성을 평가하기 위한 상세 계획을 제출하라. 의약품 제조 및 유통 출하를 뒷받침하는 데이터를 생성하는 데 사용된 실험실 장비의 시스템 적합성 결과에 대한 소급 검토(위험평가 및 개선계획 포함).

분석법의 적합성을 밸리데이션하고 검증하지 않았다. 귀사가 제출한 기록과 정보에 따르면, 귀사는 미국으로 유통되는 의약품에 사용한 각 시험법에 대해 시험법 밸리데이션(공정서 시험법을 사용하는 경우에는 검증)을 수행하지 않았다. 시험법은 의도된 용도에 적합함을 입증하도록 밸리데이션되거나, 최소한 미국약전(USP) 공정서 시험법과 동등함을 입증하도록 검증되어야 한다. 시험법 밸리데이션과 검증은 의약품의 확인시험·함량·품질·순도·역가를 신뢰성 있게 판정하기 위해 필요하다. 시험법의 타당성을 평가하지 않으면 고객에게 제공한 데이터가 의약품의 품질과 안전성을 정확히 반영한 것인지에 대한 기본적인 보증이 없다. 본 서한에 대한 답변으로 다음을 제출하라. 귀사의 실험실 관행, 절차, 시험법, 장비, 문서화 및 분석자 역량에 대한 포괄적이고 독립적인 평가. 이 검토를 토대로 실험실 시스템을 개선하고 그 실효성을 평가하기 위한 상세 계획을 제출하라. 로트의 처리 여부를 결정하기 전에 각 API 로트를 분석하는 데 사용하는 화학적·미생물학적 시험법 및 규격 목록과 관련 문서화된 절차.

귀사는 밸리데이션되고 안정성 지시성(stability-indicating)을 갖춘 시험 절차를 사용하지 않았다.

실험실 관리를 수행 시점에 준수하고 문서화하지 않았으며, 실험실 절차에서 벗어난 사항을 문서화하고 설명하지 않았다.

의약품에 대한 문서화된 안정성시험 프로그램에 신뢰성 있고 유의미하며 구체적인 시험방법이 포함되어 있지 않다.

실험실 관리(laboratory controls)에, 구성품·의약품 용기·마개·공정 중 물질 및 완제의약품이 적절한 기준에 적합함을 보증하기 위한 과학적으로 타당하고 적합한 규격, 검체채취 계획 및 시험 절차의 수립이 포함되어 있지 않다...