Beximco Pharmaceuticals Limited — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

제안된 품목허가권자(MAH)인 PharmSol Europe Limited(몰타)는 Beximco를 완제품 제조원으로 명시하여 Latanoprost 0.005 mg/ml + Timolol 5 mg/ml 점안제 품목에 대해 2023년 10월 몰타(RMS)에 등록서류 제출 슬롯을 예약했다(배정 DCP 번호 MT/H/0708/001/DC). PharmSol Europe는 신청자로서 무균조제 무균 의약품, 소용량 액제, 점안제 범위의 GMP 인증서를 Malta Medicines Authority에 신청했다. 해당 점안제(Latanoprost & Timolol PharmSol 0.05mg/ml+5mg/ml Eye Drops)를 범위로 하는 제품별 GMP 실사가 2023년 7월 28일–8월 1일에 수행되었다. 실사관은 중대(critical) 1건, 주요(major) 3건, 기타 15건의 결함을 발견했다. 실사 결과는 Malta Medicines Authority의 실사검토그룹(IRG)에서 논의되었고, Directive 2003/94/EC에 규정된 GMP 원칙 및 지침에 대한 비준수 진술서를 해당 제조소에 대해 발행하기로 결정했다. 주요 실사 지적사항: 이번 실사 중 중대 1건과 주요 3건의 결함이 발견되었다. 중대 지적사항은 다음과 관련된다 — TAC Vista 건물관리시스템(BMS, 버전 5.1.7.219)이 작동하지 않았고 시설 설계에도 문제가 있었다. BMS가 작동하지 않아 온도·상대습도·차압 등 환경(EM) 조건이 연속적으로 모니터링될 수 없었다. 모든 특정 알람 파일(.txt)과 감사추적('Events'로 명명)이 소실되었다. 현재 시설의 실제 온도·습도·차압 값은 하루 두 번 수기로만 기록된다. 경보 수준 초과 시 알람이 작동하지 않으며, 전원 공급에도 문제가 있다(2019년 이후 정전 및 고장 관련 일탈 21건 발생). 정전 발생 시 전기 복구에 5–10분이 소요된다. 이 문제는 지난 EU GMP 실사에서도 지적되었다. 주요 결함 3건은 다음 영역에서 발견되었다 — Vision Unit(BLD-002)의 무균공정을 포함한 GMP 제조 활동 및 그 밸리데이션, 품질경영시스템(QMS), 데이터 무결성. 자세한 사항은 모든 지적사항을 열거한 실사 후 서한(2023년 8월 11일자)을 각국 규제당국이 요청 시 확인할 수 있다. 중대 지적에 대한 1차 CAPA 평가: 중대 지적과 관련한 업체의 1차 CAPA 계획이 2023년 8월 17일 접수되었다. 평가 결과 실사팀은 동일 문제(중대 결함)의 재발을 방지할 최종 예방조치 제안이 없어 이를 불충분하다고 판단했다. 중대 지적 관련 증빙문서를 갖춘 2차 CAPA는 Beximco가 10월 31일까지 제출하되, 신규 BMS 설치는 목표기한을 2024년 3월 31일로 제시했다. 해당 의약품에 대한 주요 실사 지적 평가: 중대·주요 및 기타 결함은 실사한 구역에서 제조된 제품의 무균성 보증이 항상 보장될 수 없음을 나타낸다. 그 이유는 차압을 포함한 환경 모니터링이 연속적으로 수행되지 않고, 잦은 정전으로 차압이 실패하며, 2023년 6월까지 수행된 무균공정 모의(APS)가 실제 무균제조 관행을 반영하지 못하고, 일탈이 항상 기록되지 않으며 예방조치가 누락되거나 취해지더라도 대체로 미약하고, 보관된 GMP 관련 데이터의 무결성 문제도 확인되었기 때문이다. 이 모든 것은 무균제품 제조에 요구되는 적절한 품질보증의 부재를 강하게 시사한다. 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 현재 유효한 GMP 인증서 No. DE_BW_01_GMP_2020_0001 철회 — 2020년 1월 27일 Baden-Württemberg(Regierungspräsidium Tübingen)가 발급한 GMP 적합성 인증서 DE_BW_01_GMP_2020_0001의 철회를 권고한다. 공급 금지(Prohibition of supply) — EU/EEA 시장으로의 공급 금지. 기타(Others) — 비준수가 유지되는 동안 본 제조소를 제조원으로 하는 어떠한 신규 품목허가 신청, 라인확장 또는 기존 품목허가의 변경 신청도 승인되어서는 안 된다.