Nectar Life Sciences Limited — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

실사 중 28건의 결함이 확인되었으며, 그중 4건은 중대(critical), 3건은 주요(major)로 분류되었다. 중대 결함은 품질보증(QA) 관리, GMP Annex I 준수와 관련된 무균 작업, 장비 및 시설의 유지보수 및 세척, 전산화 시스템과 관련된다. 주요 결함은 분석법 밸리데이션, 직원 교육, 배치 출하 영역에서 관찰되었다. 확인된 결함이 비무균 API 제조(일부 제조시설도 실사됨)와 무균 API 시설 모두에 횡단적으로 영향을 미치므로, 두 유형의 제품 모두에 영향을 미치는 GMP 비준수 진술서를 발행하기로 결정했다. 실사 중 관찰된 가장 중요하거나 중대한 결함은 다음과 같다: - 제조 제품의 품질 및 나아가 공중보건에 잠재적 위험을 초래하는 EU GMP Part II, EU GMP Annex 1 및 Annex 11의 여러 심각한 위반이, 품질보증 감독 및 핵심 요건 이해의 부재를 입증했다. API의 무균성 보증, 교차오염 관리, 시설 및 장비 유지보수, 전산화 시스템, 교육 등 GMP 전반에 걸쳐 중대한 미비점이 이번 실사에서 문서화되었다. - 업체는 EU GMP Annex 1 '무균 의약품 제조'의 핵심 원칙을 이행하지 못했다. 그 결과 Block SE, Nectar Life Science Unit II에서 제조된 원료의약품(API)의 무균성이 보장될 수 없어 인체 및/또는 수의 보건에 위험을 초래한다. 제조소 설계, 자재관리, 무균구역 내 인력 행동, 노출 표면의 품질, 개정 Annex 및 일반 GMP 요건에 관한 해당 요구사항·위험·위험완화조치의 식별 실패 등과 관련(이에 한정되지 않음)한 다수의 중요한 미비점이 발견되었다. - 사용된 시설 및 장비의 세척 및/또는 유지보수 상태에 근거할 때 제조된 비무균 API/중간체의 오염/교차오염의 상당한 위험이 있다. Oral Block F 실사 중 이루어진 여러 관찰은, 원료 제조시설 및 장비가 수년간 적절히 유지보수되지 않아 상태가 크게 악화되어 API 품질과 나아가 환자에게 위험을 초래한다고 결론짓는다. 이러한 관찰에는 유지보수·세척 부재, 부식, 콘크리트 균열, 액체 누출 흔적, 손세척 시설 부재 및 기타 부실한 유지보수·관리·위생의 중대한 징후가 포함된다. - 데이터 무결성에 대한 여러 잠재적 위반이 발견되었다. 전산화 시스템과 관련된 주요 측면이 다뤄지지 않았다. 업체는 EU GMP Annex 11 및 EU GMP Part II 5.4절 이하에 명시된 전산화 시스템 관련 기본 요건을 이행하지 못했다. 발견된 결함은 분석시험의 실패 및/또는 데이터 무결성 위반으로 이어질 수 있다. 관찰된 미비점에는 다음이 포함된다: HPLC 시스템의 구식 운영체제(Windows XP, Windows 7), 일부 HPLC 시퀀스 변경에 대한 추적성(예: 감사추적)이나 승인 부재, 운영자 권한 문제, 전산화 시스템 밸리데이션 부재. - 업체는 또한 교육(예: 개정 Annex I 관련 교육 또는 인력 교육요건 미이행), 분석법 밸리데이션(수행 계획조차 없음), 배치 출하 검증 등 GMP 규정의 핵심 측면을 소홀히 했다. 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 품목허가 변경(Variation) 요청 — 비준수 진술이 유효한 동안 이 제조업체는 원료의약품에 대한 어떠한 신규/진행 중인 품목허가 또는 변경 신청에도 승인되어서는 안 된다. 대체 원료 제조업체 도입을 위한 변경 신청 제출을 권고한다. 이미 출하된 배치의 회수(Recall) — 이 제조소에서 제조된 API가 사용된 완제품의 출하 배치 회수 필요성은 각 당국(NCA)이 평가해야 하나, 실사 중 얻은 정보에 근거하면 구체적 배치의 회수를 권고할 사유는 없다. 공급 금지(Prohibition of supply) — 비준수의 성격상, 대체 공급처가 없거나 공급부족 위험이 있는 경우를 제외하고 공급 금지를 권고한다. CEP 정지 또는 무효화(EDQM 조치사항) — EDQM 임시위원회는 이 시설에서 제조된 영향받는 모든 CEP를 정지했다: a. CEP 2009-045, Cefuroxime axetil, amorphous b. CEP 2010-342, Ceftriaxone sodium, sterile c. CEP 2011-062, Cefuroxime sodium, sterile d. CEP 2011-226, Cefotaxime sodium, sterile e. CEP 2011-239, Cefixime f. CEP 2012-242, Cefepime dihydrochloride monohydrate, sterile g. CEP 2015-354, Cefpodoxime proxetil h. CEP 2016-170, Cefuroxime axetil, amorphous, Process-II i. CEP 2017-042, Cefixime, Process II j. CEP 2019-231, Ceftazidime pentahydrate with sodium carbonate for injection, sterile.