Indeus Life Sciences Private Limited — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

네덜란드 보건·청소년관리감독원(IGJ)이 2025년 6월 2–5일 정기 GMP 실사를 수행했다. 범위 제품은 네덜란드 시장에 재도입될 예정이던 LOPERAMIDE/SIMETHICONE TABLETS 2mg/125mg였다. 실사 결과 주요(Major) 7건과 기타 10건의 결함이 확인되었다. IGJ는 결함의 수와 심각성에 근거해 업체가 GMP를 준수하지 않는다고 결론지었다. 주요 결함은 다음과 같다: 1. 문서, 폐기 아트워크, 대조검체, 예비부품 및 기타 폐기물의 보관·보존이 부적절함. 심각한 문제가 있는 두 방이 발견되었다 — 벽에 심한 곰팡이와 습기 얼룩이 있고 문서와 미식별 드럼(개발 배치로 추정)이 무질서하게 보관된 '문서실'; 그에 인접한, 폐기 GMP 문서·폐기 아트워크·폐기 대조검체 및 기타 잔해가 분류 없이 무질서하게 보관되고 계약 근로자의 탈의실로도 사용되던 방. 2. 품질시스템이 불충분하게 기능함. 일탈·변경·OOS의 관리 및 조사에서 다수의 문제가 발견되었다. PQR 및 경영검토가 불완전하게 수행되었다. 3. 외부위탁 활동이 충분히 정의·합의 및/또는 관리되지 않음. 범위 제품의 모든 공급업체 재적격성평가가 기한을 넘겼고, API 공급업체는 2018년 이후 감사되지 않았으며, 재적격성평가 절차의 중대한 누락과 불완전한 공급업체 계약이 관찰되었다. 4. 로페라미드/시메티콘 정제의 네덜란드 시장 재도입이 관리되지 않음. 적용된 함량 규격 기준이 품목허가에 규정된 규격보다 낮았고, 이들 정제의 분석 결과를 평균 내어 적합 처리하는 것이 허용되었으며, MAH와의 합의가 없었다. 5. 세척·환경 모니터링·용수 모니터링의 다수 문제로 드러났듯 오염관리가 불충분함. 청결 라벨 누락, 부적절히 보관된 호스, 더러운 세척포 및 갱의, 불완전한 세척 절차, 장비에 대한 예방정비 및 점검 누락; 환경 모니터링에서 QRM 원칙 및 정당화 누락, 일상 관행을 대표하지 못하는 EM 측정, EM 및 HVAC 절차 미준수; 드문 용수 측정 및 불완전한 경향분석 등이 그 예다. 6. 밸리데이션 및 적격성평가가 구조적으로 부적절하게 수행·평가·검토됨. 세척 및 공정밸리데이션, 분석법 밸리데이션, 실 적격성평가에서 심각한 문제가 발견되었는데, 주로 (핵심) 요소의 누락과 관련되나 절차 미준수, 불완전한 보고 및 결과 해석과도 관련되었다. 7. 우수문서관리 관행 및 문서 관리의 누락. 미관리 문서, 불완전·부정확한 문서 및 기록 등 광범위한 문제가 발견되었다. 아울러 설명 불가한 데이터, 데이터 입력 및 서명 누락이 관찰되었다. 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 이미 출하된 배치의 회수(Recall) — 잠재적 품질결함 대 공급 제한에 대한 당국(NCA) 평가에 따라 회수 검토. 직접적 제품 위험은 확인할 수 없었으나, 주요 결함의 성격과 결함들이 결합된 누적 위험이 열등한 제품으로 이어질 수 있다. 업체로부터 받은 정보에 따르면 2021년 이후 EU용으로는 LOPERAMIDE/SIMETHICONE TABLETS 2mg/125mg만 제조되었으며, 2022년 24개 배치, 2024년 12개 배치가 제조되었다. 소규모 제조(배치당 최대 10만 정)를 고려할 때 IGJ는 제한된 수의 정제만이 여전히 시장에 있을 것으로 예상한다. 현재 파악으로는 품목허가가 네덜란드와 폴란드에 적용되며, 다른 국가로의 추가 유통은 알 수 없다. 공급 금지(Prohibition of supply) — 업체는 비준수 진술서(NCS)가 유효한 동안 EU 시장에 공급해서는 안 된다. 시장 공급 재개 전 성공적인 재실사를 권고한다.