Produlab Pharma B.V. — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

해당 제조소에 대한 GMP 재실사가 2025년 12월 2·3·4일에 수행되었다. 중대(critical) 3건, 주요(major) 2건, 기타 16건의 결함이 확인되었다. 3건의 중대 결함은 다음과 관련되었다: 1. Unit A(건물 A)에서 정제수(PW)의 수질이 정제수의 미생물 오염 규격(<100 CFU/ml)을 충족하지 못해 동물 안전 및 공중보건에 위험을 초래한다. 정제수는 유럽약전 요건에 따라 미생물을 포함할 수 있으나, Produlab Pharma는 설비 및 사용점(필터 이전) 모두에서 초과를 반복적으로 측정했다. 이 정제수는 Unit A에서 특별히 생산되는 비무균 수의약품에, Unit A에서 생산되는 모든 수의약품의 제품 접촉 자재 세척에, 그리고 Unit A의 WFI(주사용수) 설비의 원수로 사용되었다. 2. Produlab Pharma는 Unit B(건물 B)에서 무균조제 제품을 제조하는데, 여기서 환경 및 공정 모니터링(개인 모니터링 포함) 데이터가 EU GMP Annex 1에 규정된 한도를 체계적으로 충족하지 못한다. 이는 미생물·입자·엔도톡신/발열원에 의한 제품 오염 위험이 충분히 최소화되지 않음을 의미한다. 수의약품의 품질이 불충분하게 보장되어 동물 안전 및 공중보건에 위험을 초래한다. 동일 문제가 확인된 이전 실사 이후, 적격자(QP)들은 제품의 최종 충전점 인근의 가장 중대한 위치에서 오염이 발견된 4개 배치를 출하했다(충전 니들 옆 침강 평판에서 3회, A실 회전판에서 1회). 충전 니들과 매우 근접한 침강 평판에서 발견된 오염은 제품이 오염되었을 위험을 초래한다. 충전 후 멸균 단계가 없다. 이 초과는 출하 시 입증 가능한 방식으로 고려되지 않았으며, 따라서 출하가 EU GMP Annex 16 및 업체 자체 절차에 따라 이루어지지 않았다. 3. 모니터링·출하·안정성시험 중 수의약품 품질관리에서 발견된 이상 결과를 기각하는 것이 Produlab Pharma의 표준 관행이다. 이는 동물복지 및 공중보건에 위험을 초래한다. 그렇게 함으로써 Produlab Pharma는 자체 OOS 절차를 따르지 않고 고객에게 OOS를 보고하는 계약상 합의를 준수하지 않는다. 이상 결과의 원인이 조사되지 않고/않거나 아무 조치가 취해지지 않는다. 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 현재 유효한 GMP 인증서 No. NL/V 24/0019 철회 — 규제당국은 네덜란드 감독원이 2025년 12월 실사 중 확인한 GMP 비준수로 인해 신규 GMP 인증서를 부여하지 않는다. 이 결정은 2026년 4월 14일 공식 결정으로 업체에 통보되었다. 이 결정에 따라 네덜란드 당국(NCA)이 EudraGMDP에 비준수 진술서(NCS)를 발행하며, 2023년 12월 적합 결과를 받은 이전 실사에 근거한 현재 GMP 인증서가 EudraGMDP에서 철회된다. 이미 출하된 배치의 회수(Recall) — 네덜란드 규제당국(NL)은 Unit A에서 정제수(PW)로 생산되어 이미 출하·시판된 완제품 배치를 회수하지 않기로 판단한다. 비준수가 초래하는 위험은 여러 요인에 의해 충분히 제한되는 것으로 보며, 그 첫째는 보존제다. 제품은 살균성인 메틸하이드록시벤조에이트 및 파라하이드록시벤조에이트, 또는 정균성인 벤조산나트륨을 함유한다. 클린다마이신 함유 제품은 살균성이자 정균성이다. 아울러 관련 제품은 모두 경구용이어서 위산이 추가적 화학적 장벽으로 작용한다. 끝으로 관련 제품의 보관 중 잠재적 미생물 오염이 증가하지 않으므로 미생물에 의한 활성물질 분해가 예상되지 않아 수의약품 유효성에 대한 영향은 매우 낮다. Unit B에서 생산된 무균 수의약품(VMP) 배치에 대해서는, 배치 단위 PM(공정 모니터링, 개인 모니터링 포함) 평가에 근거해 네덜란드 규제당국(NL)이 특정 배치에 대한 Class III 회수를 발령한다. 네덜란드 시장에 출하되었고 네덜란드 시장에 중대하지 않은 것으로 간주되는 배치만 회수 대상이며, 총 2개 배치에 해당한다. 다른 회원국의 경우 회수 결정은 VMP의 중대성 및 업체가 제공한 영향평가에 근거해 각국 당국(NCA)이 내려야 한다. OOS가 보고된 배치에 대해서는 네덜란드 규제당국(NL)이 현재 재시험 및 미재시험 배치의 영향평가에 근거해 회수를 발령하지 않으며, 업체가 제시한 근거에 동의한다. 다만 현재 NL은 진행 중 안정성시험의 OOS 결과에 대한 영향평가를 기다리고 있으며(늦어도 2026년 4월 30일까지 제공), 이에 근거해 이들 배치에 관한 시장 조치를 최종 결정할 것이다. 기타(Others) — 중대 제품: 현재 NL은 네덜란드 시장에 가장 중대할 것으로 보이는 제품 목록을 식별해 업체와 공유했다. 이 목록은 시장점유율 20% 미만=비중대, 20~70%=요인별 판단(매일 처방 여부·Produlab 외 수용 가능 대체품 3개 초과 여부 등), 70% 초과=중대의 원칙에 근거하며 변경될 수 있다. 각 회원국은 자국 시장에 어떤 제품이 중대한지 스스로 결정해야 하며, 제품이 특정 회원국에 중대한 경우 GMP 미준수 및 잠재적 위험에도 불구하고 위험기반 분석에 근거해 적격자(QP)가 해당 시장에 출하할 수 있다(치료 미실시가 더 큰 위험을 수반할 수 있기 때문). 위 1번 중대 결함 확인 후 네덜란드 식품소비자제품안전청은 네덜란드 보건·청소년관리감독원과 합의하에 행정조치로 Unit A의 PW 사용을 즉시 중단시켰다(Regulation (EU) 2019/6 제93조 (1)(j) 미준수). 이 조치는 생산 및 세척 활동 모두에 적용되며, Produlab이 CAPA 이행으로 오염 위험 제거를 입증하고 네덜란드 감독원(IGJ)이 이를 평가한 후에만 해제될 수 있다.