Zenzi Pharmaceutical Industries Private Limited — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

회사(Zenzi Pharmaceutical Industries Private Limited)의 신청에 따라 EU GMP 가이드라인 준수 여부를 평가하기 위해 현장 GMP 실사가 수행되었다. 회사는 2023년 2월 10일(실사 마지막 날) 수행된 EU GMP 실사에 따라 2023년 5월 1일자로 EU GMP 인증서 DK/H/10000/726을 이전에 발급받은 바 있다. 이 실사 이후 EU 내 사업은 EU 배치 출하 책임과 관련하여 덴마크 Dune Medicare ApS에서 몰타 Forza Advance Limited로 이전되었다. 마지막 GMP 실사로부터 3년이 되는 2026년 2월 10일이 경과하였다. 2026년 3월 26일~31일에 수행된 현장 실사에서 조사관들은 중대(critical) 2건, 주요(major) 7건, 기타(other) 총 17건의 문제를 관찰하였다. 첫 번째 중대 결함은 의약품품질시스템(PQS)과 관련되었다. PQS의 관리 및 문서화가 여러 측면에서 심각하게 미흡한 것으로 확인되었다. 품질보증(QA) 부서도 적절히 인력이 배치되지 않았다. 상위경영진의 리더십과 능동적 참여가 효과적인 PQS를 보장하지 못하고 있었다. QA 인원은 총 6명으로, 실사 대상인 경구 고형제 블록과 (본 실사 범위 밖인) 무균 주사제 블록이 공유하고 있었다. 실사 결과 및 관찰을 통해 QA 부서가 적절한 PQS를 유지할 수 없고 실사 요청에 효과적으로 대응할 수 없다는 점이 분명해졌다. 문서가 최신 상태로 효과적으로 갱신되고 안전하게 배포되도록 하는 문서관리가 갖추어져 있지 않았다. 상위 문서들이 발효 시점에 최신 상태가 아니었으며, 실사 시점에 개정 대상으로 식별되지도 않았다. 조직 내 변경관리, 일탈, 위험평가 및 우수문서관리(GDP)의 운영도 심각하게 미흡한 것으로 확인되었다. 두 번째 중대 결함은 실사 중 관찰된 데이터 완전성(Data Integrity) 위반과 관련되었다. 다양한 로그북/대장이 견고한 제본이 아닌 형태(서로 다른 종이와 잉크로 클립·스테이플 처리되거나 플라스틱 폴더에 낱장으로 보관)로 존재하였다. 로그북의 원본 일부를 재발행본으로 대체한 증거가 실사 중 관찰되었다. 이는 로그북 내용의 완전성 및 신뢰성과 관련해 심각한 우려를 야기하였다. 기타 데이터 완전성 우려로는 실사 기간 중 두 차례에 걸쳐 세 번 관찰된 소급기재(backdating) 관행이 포함된다. QC 분석의 크로마토그래피 시퀀스에서 감사추적(audit trail)이 비활성화되어 있었다. 소프트웨어의 비밀번호 복잡성 정책이 높은 보호 수준으로 시행되지 않았다. Agilent Open Labs 소프트웨어에서 IT 관리자가 설정한 비밀번호 길이 설정에 대해 조사관에게 고의로 허위 정보가 제공되었다. HPLC 및 GC의 시퀀스 파일이 읽기/쓰기 권한이 있는 폴더에 있어 분석자가 데이터를 개명·삭제할 수 있었다. 분석 검토가 한 달 내에 완료된 시퀀스 파일이 다른 달의 수정 일자를 보였다. 주요(major) 결함 7건은 공급자 적격성평가, 직원 교육 및 건강검진, 온도 매핑, 1차 및 2차 포장 작업, 품질관리 작업, 시료채취, 제품 표시에 부합하지 않는 API 보관과 관련하여 확인되었다. 기타(others)로 분류된 17건의 결함도 확인되었다. 이 결과에 따라 몰타 의약품청(Malta Medicines Authority)의 실사검토그룹(IRG)이 회의를 열고, 지침 (EU) 2017/1572에 규정된 GMP 원칙 및 가이드라인에 대한 비준수 성명서(Statement of Non-Compliance)를 해당 제조소에 발행하기로 결정하였다. 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 기타. 회원국은 현행 유효 시판허가에 대한 검토 필요성을 고려해야 하며, 권고된 비준수 성명서가 유효한 동안에는 해당 제조소를 완제의약품 제조소로 등재한 신규 시판허가를 개시하거나 승인하지 않는 것을 고려해야 한다.