Intervet Inc. — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

2025년 9월 2일부터 5일까지 네덜란드 보건청소년보호감독원(IGJ) 및 영국 동물용의약품국(VMD)이 공동 정기 GMP 실사를 수행하였다. 실사 대상 제품은 Innovax(ILT-IBD/ILT/ND-IBD/ND-ILT), AE/Pox, DHPPi(모두 동물용 백신) 및 Rabies 벌크 항원이었다. 실사 결과 주요(Major) 결함 8건과 기타(Other) 결함 10건이 도출되었다. IGJ와 VMD는 결함의 수와 심각성에 근거하여 회사가 GMP를 준수하지 않는다고 공동으로 결론지었다. 주요 결함은 다음과 같다: 1. 회사는 (제품에 따라) 개정된 GMP 가이드라인 Annex 1의 요건을 반영해야 할 의무를 적절히 또는 완전히 이행하지 못하였다. Annex 1이 Rabies 항원(2027년 예정인 생산 이전 대기 중), Innovax(제조되지 않음), 그리고 DHPPi(2025년 캠페인 직전)에 대해 이행되지 않았다. 초기 GAP 분석이 제시되지 못하였다. 2. 지속적 개선 역량이 불충분하다. 이는 2022년 마지막 EU GMP 실사의 여러 (중대한) 결함이 재발한 데서 드러났다. 여기에는 환경모니터링 및 무균공정모의시험(APS)에 대한 주요(Major) 지적, 그리고 2022년에는 기타였으나 이번에 주요 결함이 된 항목(우수문서관리, 무균 행동)이 포함된다. 3. 오염 위험을 최소화하기 위한 예방조치가 결함이 있었다. 회사는 Rabies 및 Innovax 제품에 대한 오염관리전략(CCS)이 없었고, DHPPi에 대한 CCS는 총체적 개관이 아니었으며 여러 요소가 누락되어 있었다. 또한 1차 포장 자재의 세척·소독 및 청정 유지 시간(clean hold time) 공정이 적절히 정의되지 않았고, 시설의 압력차 및 비계단식(non-cascaded) 에어록에 결함이 있었다. 4. 무균 행동 및 (가운 착용) 관행이 다수의 경우 결함이 있었고 해당 절차가 준수되지 않았다. 가운 착·탈의 관행, 손 세척, Grade B 청정실 내 이동, 장갑 교체, 소독용 와이프 미교체 등 다수 사례가 관찰되었으며 일부는 해당 절차를 따르지 않았다. 5. 제조소 전반의 유지·보수 및 정리정돈 활동이 결함이 있었고 다수 사례로 드러났다. 다수의 경우 생산 시설 및 가운 착용실에서 녹, 먼지, 이물이 관찰되었고, 청정실이 정돈되지 않았으며, 개인 물품(예: 배낭, 헤드폰)이 Grade D 구역에서 발견되었고, 패널·벽·실링·부속물이 다수 손상되었으며, 실내의 청결 상태가 외관상 입증되지 않았다. 6. 회사의 환경모니터링(EM) 프로그램이 결함이 있었다. Grade A에서 비생존 입자 미측정, 측정 위치의 일관성 없는 접근, 위험평가 누락, 측정 절차 미준수, 지나치게 제한적인 인원 모니터링, 지나치게 제한적인 실내 모니터링, 한계치 누락 및 한계치·자가분리주(house isolates) 선정에 대한 정당화 누락, 핵심 개입 후 시료채취 누락, 이탈에 대한 조사 누락 등의 사례가 있다. 7. 무균공정모의시험(APS) 프로그램의 설계 및 운영이 적절한 무균 보증을 제공하지 못하였다. 균 성장에도 불구하고 적합한 APS가 가능했던 점, 충전 시간·캠페인·개입 빈도·모든 최악 조건 고려·장비 유지 시간을 고려하지 않은 공정 설계, 그리고 수행 시 검증 불가능한 요소(예: 청정실 내 최대 인원, 참석, 올바른 EM 모니터링 및 관련 인원의 역할) 등이 그 예이다. 8. 우수문서관리(GDP)가 다수의 경우 적용되지 않았다. 여기에는 통제되지 않고 낡거나 폐기 대상인 문서, 요소가 누락·부정확한 절차, 문서의 불충분한 통제 보관 및 보존, 적시에 검토되지 않은 문서, 잘못·누락·변경된 데이터 및 서명, 변경에 따라 갱신되지 않은 문서가 포함된다. 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 현행 유효 GMP 인증서 No. NL/V 22/2043225V1 철회. 인증서 NL/V 22/2043225V1(이전 인증서 3년 만료 후 연장된 GMP 인증서)이 철회된다. 이미 출하된 배치의 회수 — 잠재적 품질결함 대 공급제한에 대한 NCA 평가에 따라 회수를 고려. 직접적이고 중대한 제품 위험은 확인되지 않았다. 다만 복합된 결함들의 성격 및 누적 위험은 품질이 낮은 제품으로 이어질 수 있었다. 당국은 회수를 고려하기 전에 제품의 중요도(예: rabies 항원)를 평가하도록 권고된다. 회사가 제공한 정보에 따르면 제품별로 다음이 적용된다: - Innovax(모든 종류): 2022년 9월 이후 이 제조소에서 제조되지 않음. - AE/POX: 현재 제조 중. - DHPPi: 2025년 3~7월 캠페인 중 제조됨. - Rabies 벌크 항원: 현재 제조 중. 공급 금지 — 회사는 NCS가 유효한 동안 시장에 중요한 것으로 간주되는 제품을 제외하고는 EU 시장에 공급해서는 안 된다. 전체 시장 공급 재개 전에 재실사 성공이 권고된다.