Haimen Pharma Inc. — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

4건의 중대(critical) 결함이 제기되었다: 1) 일탈의 부실한 취급(2022년 3건 기록, 2023년 0건). 그러나 실사관은 일탈로 이어져야 할 7건의 사건을 확인했다. 예: 청결 상태의 Posaconazole 타정 펀치에서의 녹, 세척 7일 후에도 젖어 있는 코팅팬 내부; 2) 미생물 시험실 청정실의 높은 오염 위험: 물과 세제(~40L)로 채워진 플라스틱 상자 3개 발견. 이 상자들은 재사용 배지 병 세척에 사용된다. 한 상자는 유리병으로 가득 차 있었고 물이 혼탁했으며 상자 내 잔류 최대시간이 정해져 있지 않았다. 3) 미생물 시험실 시설의 높은 오염 위험: 오토클레이브 위 벽면에서 검은 실 모양 흔적 관찰. 또한 멸균 준비 상태로 포장된 빈 재사용 낙하균 평판에서 흑백 흔적 발견. 4) 원료의약품(API) 제조원의 부실한 관리: 2020년 4월 수행된 Posaconazole API 제조원 최종 감사가 EU GMP 기준이 아니었고, 지적사항에 중대 2건과 주요 7건이 포함되었다. 감사 중 위조된 시료시험 결과가 발견되었음에도 후속조치가 없었다. 14건의 주요(major) 결함도 제기되었다: 1) 부형제에 대해 복합시료로만 확인시험 수행; 2) 계획된 일탈로, 7일 전 개시된 주요 변경관리가 여러 조치의 사전 완료를 요구했음에도 신규 Posaconazole API 공급원을 생산라인에 사용하도록 허용; 3) 직원에 대한 EU GMP 교육 미실시; 4) 칭량 구역의 저울이 아무 제한 없이 이동됨; 5) Posaconazole 펀치의 부실한 보관·유지·세척(녹, 손상 방지 부재, 미밸리데이션 세척방법); 6) 불량 상태의 코팅팬: 7일 전 세척했음에도 여전히 젖어 있고 축에 녹; 7) HPLC Empower 소프트웨어 설정의 데이터 무결성 문제; 8) 밀폐 플라스틱 상자 안에 낙하균 평판이 든 채 관찰된 미생물 시험실 인큐베이터; 9) 시료채취 후 잔여 원료의 보관조건이 보장되지 않음. 상용 백이 미적격 기계로 재밀봉되었고 검은 반점이 발견됨; 10) 수동 2차 포장 부서 반입 시 포장재의 확인·적합성 점검이나 IPC 점검이 모두 수행되지 않음; 11) 장비 세척밸리데이션에서 미생물학이 고려되지 않음. 또한 세척밸리데이션 전략이 분자의 유해성 수준에 따라 작업자 보호를 정하는 EHS 접근에 기반함; 12) 품목허가권자(MAH)가 Posaconazole 정제 100mg의 EU 규제 등록서류 제출 전 HAIMEN 제조소에 대해 어떠한 감사도 수행하지 않음; 13) OSD 1 작업장 정제수 생산설비의 부실 관리: 수 주간 루프 수온이 33°C 초과, 내부 규격 없음, 온도·유속 알람 미설정, 주요 사고 시 요건 없이 매주 소독, 초기 적격성평가 시를 제외하고 QC에서 전도도·TOC 미시험, 사용점 결과에 대한 경향분석 없음; 14) 2023년 6월 20일 제조된 Posaconazole 100mg 로트 106Z012326의 마스터배치기록에서 장비 세척 라벨 미포함, 사용 세제 미등록, 수동 2차 포장 수행 작업자 10명의 성명 미기록 등 추적성 결함. 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 기타(Others) — 'POSACONAZOLE ELC 100 mg, comprimé gastro-résistant'의 국가 품목허가 신청 거부. 제조소가 제공한 정보에 따르면 해당 제조소에서 제조된 어떠한 의약품에 대해서도 EU 고객이 확인되지 않았다. 제3국 규제당국은 이 제조소가 공급하는 제품의 중대성을 평가하고, 필요 시 지속적 공급을 보장하기 위한 조치를 시행해야 한다. *** 갱신: ANSM은 실사 중 제기된 문제를 다루는 포괄적 조치계획을 접수했다. 이 계획은 검토 결과 전반적으로 수용 가능한 것으로 판단되었다. 다만 프랑스 시장에 국가 제품이 없고 이 제조소가 관련된 계류 중 신청이 없어, ANSM은 이 조치계획의 효과적 이행을 확인하기 위한 후속 실사를 수행하지 않는다.