Sm Biomed Sdn. Bhd. — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

실사 지적에 근거해, 유럽 고객에 대한 위조 원료의약품(API) 공급이 확인되었고, 이는 EU GMP 기준 및 위조의약품의 합법적 공급망 진입 방지에 관한 유럽의회·이사회 2011년 6월 8일 Directive 2011/62/EU(인체용 의약품에 관한 Directive 2001/83/EC 개정)를 준수하지 않는 것으로 판단되어, 그 결과 SM BIOMED SDN BHD에 대한 비준수 진술서를 발행할 것을 제안한다. 구체적으로, 실사 중 EU GMP에 위배되는 10건의 결함이 확인되었다. 유럽 고객에 대한 위조 API 공급과 관련한 중대(critical) 1건이 확인되었고, 오염 및 교차오염 위험과 공정밸리데이션과 관련한 주요(major) 2건도 관찰되었다. 아울러 기타 7건이 발견되었다. (유럽으로의 위조 API 공급 조사에 상당한 시간이 소요되어, 정기 GMP 실사에서 통상 다루는 품질시스템의 다수 요소가 이번에는 검토되지 않았음을 유의해야 한다.) 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 품목허가 변경(Variation) 요청 — SM BIOMED SDN BHD를 삭제하거나 대체하기 위한 품목허가 평가를 고려해야 한다. 비준수 진술이 유효한 동안 이 제조소의 API/중간체를 사용하는 신규 품목허가는 승인되어서는 안 된다. 이미 출하된 배치의 회수(Recall) — CEP 2006-240 및 CEP 2022-483이 적용되는 클라리스로마이신에 대해: 이 제조소에서 제조된 API/중간체가 사용된 완제품의 출하 배치 회수 필요성은 공급부족 위험이 입증되지 않는 한 검토되어야 한다. 에리스로마이신(CEP 1999-119), 에리스로마이신 염기 이수화물(CEP 2020-007), 에리스로마이신 에틸숙시네이트(CEP 1999-121), 에리스로마이신 스테아레이트(CEP 1999-120), 그리고 CEP가 적용되지 않는 에리스로마이신 에스톨레이트 및 에리스로마이신 락토비오네이트에 대해: 대체 공급처가 있고 공급부족 위험이 없는 경우, 관련 당국(NCA)이 MAH와 공동 평가에 따라 의약품 회수를 검토해야 한다. 비준수의 성격을 고려할 때, 평가에는 수입된 모든 원료 배치의 전항목 재시험이 포함되어야 한다. 대체가 없는 중대 의약품에 사용되는 특정 API에 대해 GMP 인증을 요구하는 국가 법령의 특정 사례에서는, 각 당국이 자체 책임하에 자국 시장 공급 보장을 위해 SM Biomed의 제한적 GMP 인증을 국지적으로 유지하도록 결정할 수 있다. CEP가 적용되는 기타 물질(아지스로마이신, 베타메타손 인산나트륨, 베타메타손 발레레이트, 데페라시록스, 덱사메타손 인산나트륨) 또는 CEP가 적용되지 않는 기타 물질(시타글립틴 인산염 일수화물, 타다라필)에 대해: 현재 이러한 API는 EU/EEA 시장에 직접 공급되지 않는 것으로 이해된다. 다만 이러한 물질이 SM BioMed 또는 기타 제공자(제조업체·중개인 등)를 통해 실제로 유럽 시장에 도달했다면 유사한 평가 및 결정을 고려해야 한다. 공급 금지(Prohibition of supply) — 비준수의 성격상, 대체 공급처가 없어 공급부족 위험이 있는 경우를 제외하고 공급 금지를 권고한다. 비준수의 성격을 고려할 때, 공급 수용 결정은 수입된 모든 원료 배치의 전항목 재시험을 포함하는 평가에 근거해야 한다. CEP 정지 또는 무효화(EDQM 조치사항) — EDQM은 SM BIOMED SDN BHD의 부여된 모든 CEP를 철회하고 현재 처리 중인 모든 CEP 신청을 종결하기로 결정했다. 적합성인증서(CEP) 철회: 베타메타손 발레레이트(CEP 1999-118), 클라리스로마이신(CEP 2006-240), 클라리스로마이신(Process 2)(CEP 2022-483), 덱사메타손 인산나트륨(CEP 2024-065), 에리스로마이신(CEP 1999-119), 에리스로마이신(process 2)(CEP 2020-007), 에리스로마이신 에틸숙시네이트(CEP 1999-121), 에리스로마이신 스테아레이트(CEP 1999-120). 적합성인증서(CEP) 신청 종결: 아지스로마이신(CEP 2024-067), 베타메타손 인산나트륨(CEP 2024-470), 베타메타손 발레레이트(CEP 2025-284), 데페라시록스(CEP 2024-142).