Sichuan New Hawk Biotechnology Co. Ltd. — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

2026년 4월, 원료의약품(API) Diosmin 제조에 대해 최초로 현장 GMP 실사가 수행되었다. 이는 Part II EU GMP 가이드라인 및 승인된 CEP 문서(CEP 2016-173)의 준수 여부를 평가하기 위한 EDQM 실사 프로그램의 일환이었다. 조사관들은 중대(critical) 1건, 주요(major) 8건, 기타(other) 17건의 결함 및 CEP 문서/CEP 소유자 책임 위반 4건을 확인하였다. 중대 결함은 HPLC 시스템을 사용해 QC 실험실에서 생성된 데이터의 유효성 및 완전성과 관련되었다. 유연물질(related substances) 및 함량(assay) 시험이 회사 내부 분석법이나 CEP 문서에 따라 항상 수행되지 않아 Diosmin API의 최종 출하 결과를 항상 신뢰할 수 없었다. 구체적으로, 다수 배치 분석의 시퀀스에 시스템적합성(system suitability) 및 표준품(reference standard (a)) 주입이 포함되지 않았다. 2023년 초 이후 유럽에 출하된 30개 배치 중 24개 배치가 시료 분석과 동일한 시퀀스 내 시스템적합성 및 표준품(a) 주입 없이 시험되었다. 이러한 분석은 시료 분석 전(예: 최대 14일 전) 또는 후(예: 최대 12일 후)에 수행된 다른 시퀀스의 시스템적합성 및 표준품 주입을 참조하였다. 따라서 이 데이터가 도출된 시퀀스는 제품 출하를 뒷받침할 유효한 것으로 볼 수 없었다. 누락된 시스템적합성 시험, 부재하거나 불완전한 시료 접수 기록, 특정 배치에 대한 추적성 결여 등 HPLC 관리에 상당한 공백이 확인되었다. 문서가 배치 분류(예: R&D 대 생산)를 뒷받침하지 못했고, 동일 배치의 중복 분석이 명확히 구분되지 않아 시료 혼동 위험을 초래하였다. 또한 데이터 백업 절차가 불완전했고, 시스템 접근 권한이 SOP에 따라 관리되지 않아 QP에게 부적절한 권한이 부여되었다. 주요 결함 8건은 자재 및 회수자재의 부적합 판정·재사용, 품질경영, 공정 장비, 문서 및 기록, 생산 및 공정중관리, 원료의약품 및 중간체의 포장·표시와 관련하여 확인되었다. 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 시판허가 정지. 이미 출하된 배치의 회수. 2023~2025년 EU에 출하된 Diosmin 배치 목록: PXC03231109, PXC03231110, PXC03240438, PXC03240439, PXC03240440, PXC03240441, PXC03240442, PXC03240821, PXC03241219, PXC03250401, PXC03250508, PXC03250524, PXC03250624, PXC03250625, PXC03250809, PXC03250810, PXC03251023, PXC03251024, PXC03251025, PXC03251026, PXC03251027, PXC03251223, PXC03251224, PXC03251225. API Diosmin 공급 금지. CEP의 정지 또는 무효화(EDQM이 취할 조치): CEP 2016-173/Diosmin 및 CEP 2024-194/Diosmin, micronized; 두 CEP 모두 2026년 6월 11일 EDQM에 의해 정지되었다.