Technophage Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia S.A. — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

실사에서 중대(critical) 3건, 주요(major) 5건, 기타(others)로 분류된 2건의 결함이 확인되었다. 중대 결함으로는 다음이 확인되었다: • 생산 구역의 운영불가 및 품질관리/생산 구역에 대한 출입통제 부재, 구체적으로: - 생산 구역이 개보수 중이어서 내부에 장비가 전혀 없는 상태로 운영이 불가하였으며, 이를 규제당국에 통보하지 않음. - 제조단위에 속하지 않은 사람이 제조 및 품질관리 구역의 출입 홀에서 화장실로 진입할 수 있는 것으로 확인되는 등 품질관리/생산 구역에 대한 출입통제 부재. • 생산된 제품의 품질을 입증하기 위한 데이터/기록 상당수가 일관성이 없고 혼란스러우며 불완전한 것으로 드러나 제품 및 자재의 올바른 추적성을 저해함, 구체적으로: - CoA No.º 004/2025, BM0738.24001, Working Cell Bank_STA 75/12(2025년 1월 10일자)가 품질관리책임자의 서명이 없었고 일자가 불일치(분석 2024년 4월 1일, 제조 2024년 8월 27일)했으며 배치 제조일(2025년 3월 25일~27일)과도 부합하지 않음. - 로그북 기록이 항상 완전·정확하거나 작업 수행 시점에 기재되지 않았고 여러 결함이 확인됨. • TP-122 PSA Cocktail의 배치 FP 0481-25001 관련 배치문서(BPR-081)에 번호가 매겨지지 않은 페이지가 있었고, 번호가 매겨진 페이지의 번호는 수기로 기재되어 있었음. 주요(major) 결함으로는 다음이 확인되었다: • 품질경영시스템의 절차·기록 및 기타 문서가 항상 완전하지 않거나 활동을 온전히 기술하지 않았거나 정확하지 않았음: - 제조 및 승인 일자와 관련해 원료의약품 및 완제의약품 제조 배치 목록이 최신 상태가 아니었고 잘못된 일자(Working Bank Cell_STA 75/12의 배치 No.º BM0738.24001 제조일)가 확인됨. - EMM Rooms CL2(AL0.09, AL0.10, AL0.15, AL0.16, AL0.17, PB0.30, PB0.31)가 환경모니터링을 위해 아이솔레이터에서 시료채취해야 할 모든 위치를 포괄하지 않음. - 제조지시서 및 배치기록에서 결함이 확인됨(불완전한 제조지시서 BPR-088, TP-102-DP1 Cocktail FP0607, 배치 FP0607.25001), 규격 및 결과 미기재(배치문서 IP 0420.25002), TP-122 PSA Cocktail FP0481(BPR-081)의 배치문서 FP0481.25001에 다수의 삭제 흔적 존재. • 로그북 기재가 항상 완전·정확하게 또는 작업 수행 시점에 이루어지지 않았고, Double Agar Overlay Assay Bacteriophage titer 로그북에서 음성 대조군의 적합 결과의 의미가 식별되지 않았으며(로그북 No.282), 2025년 7월 8일자 결과가 아직 검증되지 않은 것으로 확인됨(로그북 No.287). • 원료의약품 CoA나 배치 분석 결과 없이 원료의약품 배치를 완제의약품 제조에 사용함(예: Phage 99/10의 배치 IP0420.25002). • 창고 작업에서 정보 누락이 확인됨: - 2025년 10월 23일 RE0788-Bocto Red Time PCR_격리 배치 25267의 접수 기록에서 자재가 냉장고에 있었는지 실온에 있었는지 식별되지 않음(QC만 언급됨). - EQ084(창고 냉장고)에 있는 각 원료의약품 또는 완제의약품의 수량 확인을 가능케 하는 쉽게 접근 가능한 재고가 없었음. - 문서 SOP-001-FR-002, DP0069 배치 25270 자재 접수 체크리스트에서 상태가 격리(Quarantine)여야 함에도 NA로 기재되었고 제조사 명칭·주소 확인이 포함되지 않음(공급자만 기재). • 자재(로트 FP0481.25001)의 멸균과 관련된 멸균 사이클 841에 대해 멸균 대상 자재의 준비 정보를 담은 증거가 제시되지 않음. 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 제조허가 No. F068/001/2024 일부 정지. 현행 유효 GMP 인증서 No. F068/S1/ME/001/2024 철회. 현재 이미 만료된 GMP 인증서 No. F068/S1/ME/001/2024 철회. 이미 출하된 배치의 회수 — 각 NCA는 영향받은 배치의 회수 필요성을 평가·판단해야 한다. 공급 금지 — 제조사는 인체용 임상시험용의약품(Human Investigational Medicinal Products)의 제조 및 공급이 금지된다. 기타 — 인체용 임상시험용의약품에 관한 제조허가 No. F068/001/2024(ANNEX 2) 정지 — 제조허가의 ANNEX 2는 더 이상 유효하지 않다.