Frontier Biologics, LLC — FDA Warning Letter 지적사항

21 CFR 211.166(a)에서 요구하는 바와 같이, 의약품의 안정성 특성을 평가하고 해당 안정성 시험 결과를 사용하여 적절한 보관 조건과 사용기한을 결정하도록 설계된 문서화된 시험 프로그램을 수립하고 준수하지 않았습니다. 구체적으로, 귀사는 근거 자료 없이 제품에 (b)(4)의 사용기한을 부여했습니다. FDA-483 서식에 대한 답변 당국은 FDA-483 서식에 대한 귀사의 2024년 3월 28일자 답변을 상세히 검토했습니다…

21 CFR 211.42(c)(10)(v) 에서 요구하는 바와 같이, 무균 조건을 조성하기 위한 실(room) 및 설비의 세척·소독 체계와 관련하여 무균공정구역(aseptic processing area)이 결함이 있습니다. 예를 들어, 귀사는 제품이 제조되는 ISO (b)(4) 클린룸의 세척 및 소독 공정을 밸리데이션하지 않았습니다.

무균 공정 구역은 21 CFR 211.42(c)(10)(iv)에서 요구하는 오염 방지용 환경 모니터링 시스템 측면에서 미흡합니다. 예를 들어, 귀사는 각 생산 배치와 관련하여 무균 공정 구역에서 비생균성 입자 모니터링, 작업자 모니터링, 능동 또는 수동 생균 공기 채취 또는 중요 표면의 미생물 검체 채취를 수행하지 않았습니다.

21 CFR 211.113(b)에서 요구하는 바와 같이, 모든 무균공정 및 멸균공정의 밸리데이션 절차를 포함하여, 무균으로 표시된 의약품의 미생물 오염을 예방하도록 설계된 적절한 서면 절차를 수립하고 준수하지 못하였습니다. 예를 들어, 귀사는 귀사의 Purified Fluid Allograft 제품을 제조하는 데 사용된 무균공정을 (즉, 배지충전 시뮬레이션을 실시하여) 적절히 밸리데이션하지 못하였습니다. 귀사의 제품은 무균으로 표시되며 무균일 것으로 기대됩니다.

21 CFR 211.192에서 요구하는 바와 같이, 배치가 이미 유통되었는지 여부와 관계없이, 원인불명의 불일치 또는 배치나 그 구성요소가 규격을 충족하지 못한 사실에 대한 조사의 서면 기록이 항상 작성되는 것은 아닙니다. 예를 들어, 2023년 3월부터 2023년 6월까지, 귀사는 귀사의 Purified Fluid Allograft 제품의 완제품 시험 중 2건의 무균시험 실패를 겪었습니다. 귀사는 오염 유기체를 규명하였으나, 해당 실패의 근본 원인을 파악하기 위한 조사를 실시하지 못하였습니다.

21 CFR 211.100(a)에서 요구하는 바와 같이, 의약품이 표시되거나 표방하는 확인성, 함량, 품질, 및 순도를 갖추었음을 보증하도록 설계된 생산 및 공정관리(production and process controls)에 관한 서면 절차를 수립하지 못하였습니다. 구체적으로, a. 귀사의 Purified Fluid Allograft 제품에 대한 제조공정은 확인성, 함량, 품질, 및 순도와 관련하여 적절히 밸리데이션되지 않았습니다. 실사(inspection) 중 귀사는 귀사의 양수(amniotic fluid) 제품에 대한 밸리데이션 연구를 제출하였으나, 이는 무균시험만을 실시한 것이었습니다. 그러나 이는 귀사 제품의 확인성, 함량, 품질, 및 순도를 보증하기에 충분하지 않습니다. b. 귀사의 Allograft Matrix 제품에 대한 제조공정은 확인성, 함량, 품질, 및 순도와 관련하여 밸리데이션되지 않았습니다.