Signature Biologics, LLC — FDA Warning Letter 지적사항

실험실관리(laboratory controls)에는 의약품이 동일성, 함량, 품질 및 순도에 관한 적절한 기준에 부합하도록 보장하기 위해 설계된 과학적으로 타당하고 적절한 규격의 수립이 포함되어 있지 않습니다[21 CFR 211.160(b)]. 예를 들어, 실사 당시 귀사의 완제품 시험은 제품 속성 측정 방법으로 무균시험에 국한되어 있었습니다.

무균 조건을 조성하기 위해 작업실과 장비를 세척 및 소독하는 적절한 시스템을 갖추지 않았습니다[21 CFR 211.42(c)(10)(v)]. 예를 들어, 실사 당시 귀사는 제품이 제조되는 생물안전작업대(BSC) 및 이를 지원하는 청정실의 세척 및 소독 공정을 밸리데이션하지 않았습니다.

무균공정구역 내 환경조건을 모니터링하기 위한 적절한 시스템을 갖추지 못한 것 [21 CFR 211.42(c)(10)(iv)]. 귀사는 귀사의 제품이 제조되는 무균공정구역에서 환경모니터링을 위한 적절한 시스템을 수립하지 않았습니다. 예를 들어: a. 귀사는 각 생산 가동과 관련하여 ISO 7 지원 청정실 내 부유 공중미생물에 대한 미생물학적 모니터링을 실시하지 않았습니다. b. 귀사의 환경모니터링 절차는 다음을 미생물학적 모니터링의 허용 가능한 결과로 기술하고 있습니다: ISO 7 지원 청정실 내 표면에 대해 (b)(4) 콜로니형성단위(CFU), ISO 7 지원 청정실 내 침강판 검체에 대해 (b)(4) CFU, ISO 7 지원 청정실 내 작업자 장갑 검체에 대해 (b)(4) CFU, 그리고 ISO 7 지원 청정실 내 작업자 가운 검체에 대해 (b)(4) CFU. 이처럼 높은 수의 미생물을 허용하는 것은 제품 오염을 유발하고 잠재적으로 중대한 안전성 우려를 초래할 수 있습니다.

무균을 표방하는 의약품의 미생물학적 오염을 방지하도록 설계된 적절한 문서화 절차를 수립하고 준수하지 못하였습니다 [21 CFR 211.113(b)]. 귀사는 Signature Cord™ 제품 제조에 사용되는 무균공정을 적절히 밸리데이션하지 못하였으며, 이는 밸리데이션 연구에 사용된 배지충전 배치가 최대 상업용 배치 크기를 대표하지 못하였기 때문입니다. 예를 들어, "무균공정 밸리데이션 보고서 - Signature Cord"라는 제목의 밸리데이션 연구는 배치당 최대 (b)(4) 개 바이알을 사용하였습니다. 그러나 2018년 11월부터 2020년 2월까지 귀사는 (b)(4) 개 바이알로 (b)(4) 개의 Signature Cord™ 상업용 배치를 제조하였습니다.

의약품의 안정성 특성을 평가하고 해당 안정성 시험 결과를 사용하여 적절한 보관 조건과 사용기한을 결정하도록 설계된 문서화된 시험 프로그램을 수립하지 않았습니다[21 CFR 211.166(a)]. 구체적으로, 귀사는 근거 자료 없이 제품에 2년의 사용기한을 부여했습니다. FDA는 2022년 1월 10일, 2022년 3월 1일, 2022년 4월 1일, 2022년 5월 24일, 2022년 6월 30일 및 2022년 8월 31일자 귀사의 서면 답변을 수령했으며…

의약품이 표방하거나 표시된 확인, 함량, 품질 및 순도를 갖추도록 보장하기 위해 설계된 생산 및 공정 관리에 관한 문서화된 절차를 수립하지 않았습니다[21 CFR 211.100(a)]. 예를 들어, 귀사 제품의 제조공정은 밸리데이션되지 않았습니다.

발열성물질이 없다고 표방하는 각 의약품 배치에 대해 해당 요구사항의 적합 여부를 확인하기 위한 시험실 시험을 실시하지 않았습니다[21 CFR 211.167(a)]. 예를 들어, 귀사는 2018년 11월 이후 제조·유통한 Signature Cord™ 제품 (b)(4)개에 대해 출하시험 기준으로 엔도톡신 시험을 실시하지 않았습니다. 투여 경로의 특성상 귀사 제품은 발열성물질이 없다고 표방되며 실제로도 발열성물질이 없어야 합니다.