CARsgen Therapeutics Corporation — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 배치가 이미 유통되었는지 여부와 관계없이 배치 또는 그 구성성분이 규격을 충족하지 못한 경우나 설명되지 않은 불일치에 대해 철저히 조사하지 않았습니다[21 CFR 211.192]. 예를 들어, 제품이 제조되는 Grade (b)(4) 환경에서 작업자 미생물 모니터링과 관련된 조치 한계 이탈이 있었습니다. 이러한 이탈 조사 중 CAPA가 제안되었으나 전혀 다음으로 이어지지 않았습니다…

귀사는 무균 조건을 조성하기 위해 작업실과 장비를 세척 및 소독하는 적절한 시스템을 수립하지 않았습니다[21 CFR 211.42(c)(10)(v)]. 예를 들어, 귀사는 무균임을 표방하는 제품 생산에 사용되는 (b)(4)의 세척 공정을 밸리데이션하지 않았습니다. 귀사의 품질 담당 수석부사장은 제품 제조를 위한 세척 공정이 다음을 수행할 수 있는지 확인하는 세척 밸리데이션을 귀사가 수행하지 않았다고 진술했습니다…

귀사는 의약품의 제조, 가공, 포장 또는 보관에 사용되는 건물을 청결하고 위생적인 상태로 유지하지 못하였으며, 설치류, 조류, 곤충 및 그 밖의 해충의 침입으로부터 자유롭게 유지하지 못하였습니다. 쓰레기 및 유기성 폐기물은 적시에 위생적인 방법으로 보관 및 폐기되어야 합니다. [21 CFR 211.56(a)]. 구체적으로, 2023년 7월 14일 귀사의 품질보증팀은 공조기(air handling unit)가 위치한 기계실에서 2023년 6월 16일자 음식물 상자가 곱추등파리(scuttle fly) 번데기로 뒤덮인 것을 관찰하였으나 2023년 7월 31일까지 해당 음식물 상자를 제거하지 않았습니다. 이 사건 이후, 2023년 7월 클린룸에서 채취한 환경 및 작업자 모니터링 시료 10건에서 곱추등파리 유충이 발견되었습니다. 또한 2023년 7월 26일, Suite (b)(4) 클린룸 (b)(4) (등급 (b)(4) )에서 튜브 랙 위에 살아있는 곱추등파리가 관찰되었습니다. 제품 품질 및 안전성을 보증하기 위해서는 곤충 침입에 대한 적절한 관리가 필요합니다.

귀사는 무균 공정 구역에서 오염을 방지하고 환경 조건을 모니터링하기 위한 적절한 시스템을 수립하지 않았습니다[21 CFR 211.42(c)(10)(iv)]. 또한 무균임을 표방하는 의약품의 미생물 오염을 방지하도록 설계된 적절한 문서화된 절차를 수립하고 준수하지 않았습니다[21 CFR 211.113(b)]. 예를 들어, a. 개방형 제조 중 비생균성 입자 모니터링이 수행되지 않습니다…

귀사는 제조하는 의약품이 표방하거나 표시된 정체성, 강도, 품질 및 순도를 갖추도록 보증하기 위한 생산 및 공정관리에 관한 서면 절차를 수립하지 못하였습니다 [21 CFR 211.100(a)]. 예를 들어, 혈관내 투여 전 품질 및 순도를 보증하는 데 필요한, 최종 의약품이 육안으로 보이는 입자로부터 실질적으로 자유로운지를 확인하기 위한 100% 육안검사 절차가 없었습니다.