일탈/CAPA/조사 지적사항

배치가 이미 출하되었는지 여부와 관계없이 설명되지 않은 불일치 및 배치나 그 구성품이 기준규격에 적합하지 않은 경우를 철저히 검토하지 않았다.

귀사는 배치가 이미 출하되었는지 여부와 관계없이 설명되지 않은 불일치 또는 배치나 그 구성품이 기준규격에 적합하지 않은 경우를 철저히 조사하지 않았다(21 CFR 211.192). 귀사는 유통된 OTC 의약품의 안정성시험 중 확인된 점도(viscosity) 부적합을 적절히 조사하지 않았다. 구체적으로, 안정성시험 기록에는 (b)(4) 건의 기준일탈(OOS) 결과가 적절한 근본원인 규명, CAPA 또는 설정된 (b)(4) 기준규격에 대한 문서화된 타당성 근거 없이 기록되어 있었다. 귀사는 답변에서 근본원인을 (b)(4) 기준규격 변경에 대한 문서화 미흡으로 돌리면서, 뒷받침 자료의 적절성 평가, 과거 OTC 안정성 부적합에 대한 소급 검토 수행, 절차 개정 및 직원 교육을 약속했다. 귀사의 답변은 미흡한데, 점도 OOS 결과가 있는 기출하 제품에 대한 위험평가, 명확한 일정이 포함된 CAPA 계획, 설정된 (b)(4) 기준규격에 대한 문서화된 타당성 근거, 그리고 직원 교육 기록으로 뒷받침되는 개정 절차를 포함하지 않았기 때문이다. OOS 결과의 근본원인을 규명하고 영향을 받을 수 있는 모든 배치를 평가하며 시의적절하고 효과적인 CAPA 계획을 실행하기 위해서는 철저하고 충분히 문서화되며 과학적으로 타당한 조사를 수행하는 것이 필수적이다. 부적합·기준일탈·경향일탈 또는 그 밖의 예상치 못한 결과의 처리와 조사 문서화에 관한 자세한 내용은 FDA 가이던스 Investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production(https://www.fda.gov/media/158416/download)을 참조하라. 이 서한에 대한 답변으로 다음을 제출하라. 귀사의 시험실 관행, 절차, 시험법, 장비, 문서화 및 분석자 역량에 대한 포괄적이고 독립적인 평가. 이 검토를 바탕으로 시험실 시스템을 개선하고 그 효과성을 평가하기 위한 상세 계획. 이 서한 일자 기준으로 미국 시장에 유통 중이고 유효기간 내에 있는 제품에 대한 모든 무효화된 OOS(공정중 및 출하·안정성 시험 포함) 결과에 대한 소급적·독립적 검토 및 그 분석 결과를 요약한 보고서. 각 OOS에 대해 다음을 포함할 것: ○ 무효화된 OOS 결과와 관련된 과학적 타당성 근거 및 증거가 시험실 오류를 결정적으로 입증하는지 아니면 결정적이지 않은지 판단할 것. ○ 시험실 근본원인이 결정적으로 확인된 조사에 대해서는 그 근거를 제시하고, 동일하거나 유사한 근본원인에 취약한 다른 모든 시험법이 개선 대상으로 식별되도록 할 것. ○ 소급 검토 결과 시험실에서 근본원인이 결정적이지 않거나 확인되지 않은 모든 OOS 결과에 대해서는 제조 측면(예: 배치 제조기록, 제조 단계의 적절성, 장비·시설의 적합성, 원료의 변동성, 공정능력, 일탈 이력, 민원 이력, 배치 부적합 이력)에 대한 철저한 검토를 포함할 것. 각 조사별 잠재적 제조 측면 근본원인과 제조 작업 개선사항을 요약해 제출할 것. 귀사의 품질부서(QU)가 효과적으로 기능할 수 있도록 권한과 자원을 부여받았음을 보증하기 위한 포괄적 평가 및 개선 계획. 이 평가에는 다음이 포함되어야 하며 이에 한정되지 않는다: ○ 귀사가 사용하는 절차가 견고하고 적절한지에 대한 판단. ○ 적절한 관행의 준수 여부를 평가하기 위한 전 공정에 걸친 QU 감독 규정. ○ QU의 처분 결정 전 각 배치 및 관련 정보에 대한 완전하고 최종적인 검토. ○ 모든 제품의 확인시험·함량·품질·순도를 보증하기 위한 조사 감독 및 승인과 그 밖의 모든 QU 업무 수행.

품질 부문의 기타 지적사항이다. [별표 1] 제1의2호에 따라, 일탈(deviation) 등을 조사할 때 근본 원인을 파악하기 위한 조사를 실시하고 적정한 시정·예방조치를 시행할 것을 요구받았다.

시험실 부문의 중요 지적사항으로, [별표 1의2] 제11.2호 라목 자사 기준서에 따른 시판 후 안정성시험을 실시하지 않았다. 이에 대한 시정조치와 재발방지대책을 마련하고 안정성시험을 철저히 수행할 필요가 있다.

(반복 지적) 설명되지 않은 불일치(discrepancy), 그리고 배치 또는 그 구성 성분이 규격에 적합하지 않은 사례를 해당 배치의 출하 여부와 관계없이 철저히 검토하지 않았다.

설명되지 않은 불일치(discrepancy), 그리고 배치 또는 그 구성 성분이 규격에 적합하지 않은 사례를 해당 배치의 출하 여부와 관계없이 철저히 검토하지 않았다.