Innoveix Pharmaceuticals Inc — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 위생처리 또는 멸균공정의 일부가 아닌 (b)(4)를 사용했습니다. 해당 (b)(4)는 사용 전에 정기적으로 세척·소독되지 않습니다. 해당 (b)(4)는 (b)(4) 위의 (b)(4)에 의한 오염으로부터 보호되지 않습니다.

귀사는 담당약사(PIC)가 멸균 바이알 위에 장갑을 낀 손을 올려놓아 일차기류(first air)를 잠시 차단하였음을 인정하였으며, 영향을 받은 바이알은 5개 미만이라고 진술하였습니다. 이 바이알들은 폐기되지 않았으며 Sermorelin/Ipamorelin 3mg Injectable 로트 SIP225 제조에 사용되었습니다. 귀사는 PIC가 올바른 무균조작기법(aseptic technique)에 익숙하며 실사 중 통보를 받은 후 올바른 무균조작기법으로 되돌아갔다고 진술하였습니다. 향후 무균조작기법의 결함 발생을 방지하기 위한 추가 시정조치는 제공되지 않았습니다.

귀사는 (b)(4) 사이클이 존재할 수 있는 미생물을 제거하도록 설계되어 있어 스스로 멸균하는 자가세정 기능을 갖는다고 진술하였습니다. 당국은 (b)(4) 사이클이 (b)(4) 챔버 내부의 멸균 사이클과 동등하다는 것을 뒷받침하는 어떠한 증거도 인지하고 있지 않습니다. 귀사는 (b)(4) 사이클이 완료되면 PIC가 무균 가운을 착용한 상태로 ISO 5 조건 하에서 멸균 (b)(4) 와이프로 (b)(4) 챔버 내부를 세척한다고 진술하였습니다. 귀사는 또한 향후 세정제 및 아포살균제(sporicidal agent)를 사용하여 (b)(4) 내부를 세척할 것이라고 진술하였습니다. 그러나 (b)(4) 챔버 및 그 부품이 사용 직전에 세척 및 소독된다는 것을 뒷받침하는 문서 또는 증거는 없습니다. 귀사의 답변에는 또한 5년간 무균시험에 실패한 적이 없다고 기재되어 있습니다. 그러나 무균시험 합격은 귀사가 생산하는 각 로트의 각 유닛의 무균성을 증명하지 않으며, 제품 무균성의 지표로서 단독으로 의존되어서는 안 됩니다.

귀사는 무균용 의약품 생산에 사용되는 (b)(4) 바이알을 ISO 5 등급보다 낮은 무균공정 품질의 공기에 노출했습니다. 구체적으로, (b)(4) 바이알 트레이를 호일로 부적절하게 포장하고 소독하지 않은 채 ISO 8 구역에서 ISO 7 구역으로 이송했습니다. 따라서 멸균 바이알이 ISO 5보다 낮은 품질의 공기에 노출되었습니다.

귀사의 답변은 USP <797>이 직원의 무균기법 검증에 필요한 배지충전 단위 수를 명시하지 않는다며 충전해야 할 바이알 수에 대한 지침을 요청했습니다. 또한 키트 바이알은 (b)(4)하도록 설계되지 않았지만 향후 배지충전 바이알을 (b)(4)하겠다고 진술했습니다. 당사의 기대는 배지충전시험이 작업자 기법뿐 아니라 무균공정을 평가하는 데 사용되는 것입니다. 배지충전시험은 가장…을 모사해야 합니다…

귀사의 배지충전시험(media fill)은 가장 까다롭거나 부담이 큰 조건 하에서 실시되지 않았으며 귀사의 생산공정을 모사하지 못하였습니다. 따라서 귀사가 귀사의 시설 내에서 의약품을 무균적으로 생산할 수 있다는 보장이 부족합니다.

귀사는 ISO 5 무균공정 구역 내에서 비멸균 소독제를 사용했습니다. FDCA 제301(a)조[21 U.S.C. § 331(a)]에 따라 불량 의약품을 주간 상거래에 도입하거나 도입을 위해 인도하는 것은 금지행위입니다. 또한 의약품이 주간 상거래로 운송된 후 판매를 위해 보관되는 동안 해당 의약품에 대해 행위를 하는 경우 FDCA 제301(k)조[21 U.S.C. § 331(k)]에 따른 금지행위입니다…

귀사는 무균 주사제 생산에 사용되는 유리기구를 세척하고 위생 처리하기 위해 가정용 주방세제를 사용하였습니다.

조사관은 작업자가 무균용 의약품 충전에 사용되는 개방 멸균 용기 바로 위에 장갑 낀 손을 놓아 일차 통과 공기를 차단한 것을 관찰했습니다.