Pharmathen International S.A. — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 무균공정(aseptic processing) 구역에서 오염 또는 혼동을 방지하기 위하여 적절한 규모의 명확히 규정된 구역 내에서 작업을 수행하지 않았고, 별도의 또는 명확히 규정된 구역이나 그 밖에 필요한 관리 시스템을 갖추지 않았다(21 CFR 211.42(c)(10)). 귀사의 무균공정 작업은 귀사 무균(b)(4) 의약품의 오염을 방지하도록 부적절하게 설계되었다. 특히, 귀사의 실내 가압(room pressurization) 및 시설 모니터링 시스템에 근본적인 결함이 있었다…

귀사는 무균(sterile)임을 표방하는 의약품의 미생물 오염을 방지하도록 설계되고 모든 무균공정(aseptic) 및 멸균공정의 밸리데이션을 포함하는 적절한 문서화된 절차를 따르지 못하였다(21 CFR 211.113(b)). 귀사가 미국 시장용 무균 분말 의약품을 충전하는 데 사용하는 (b)(4) 무균 바이알 충전 라인에 대해 귀사가 수행한 기류 가시화 연구(즉, 스모크 연구(smoke studies))는 일방향 기류(unidirectional airflow)를 입증하지 못하였다. 이는…

귀사는 배치(batch) 또는 그 구성요소가 규격에 부합하지 못한 설명되지 않은 불일치 또는 실패에 대하여, 해당 배치가 이미 출하되었는지 여부와 관계없이 이를 철저히 조사하지 않았다(21 CFR 211.192). 귀사는 규격초과(OOS) 및 한도초과(OOL) 결과를 적절히 조사하지 않았다. 무균시험 실패 및 중대한 환경모니터링 이탈에 대한 귀사의 조사는 근본원인(root cause)을 뒷받침할 적절한 과학적 근거가 결여되어 있었다…

귀사는 요구되는 실험실 관리 기전(laboratory control mechanisms)을 수행 시점에 문서화하지 못했고, 요구되는 실험실 관리 기전으로부터의 이탈을 기록하고 정당화하지 못했다(21 CFR 211.160(a)). 미생물 실험실 기록에 대한 귀사의 관리가 미흡하였다. FDA 조사관은 배양기 내의 미생물 배지(무균, 환경모니터링 및 용수 시료용)에 적절한 문서화가 없음을 확인하였다. 예를 들어, 귀사는 원자료(raw data) 및 정보를 보유하지 않았다…