Eugia Pharma Specialities Limited — EU GMP NCR (EudraGMDP) 지적사항

메로페넴 원료를 생산하는 제조 유닛의 이전 실사 시정조치 이행을 검증하고 현재 GMP 준수 상태를 평가하기 위해 2026년 2월 25–27일 후속 실사가 수행되었다. 이전에 확인된 여러 중대 결함이 시정되지 않은 채 남아 있었고, 추가적인 중대 및 주요 결함이 관찰되어, 종합적으로 원료의 품질이 저해되었음을 입증하며 본 NCR 발행으로 이어졌다. 이전 실사의 중대 결함이 지속되었다. 이동식 LAF(PB/LAF23)의 장갑 완전성 점검이, 간헐적 검증을 보여주는 영상 증거에도 불구하고 작업 중 일관되게 수행되지 않았다. PB032 실의 LAF 및 RABS 문에 열화와 파손이 나타나 청정실 등급 간 격리를 보장하지 못했다. 아울러 압력계가 송풍기-필터 압력만 측정해 등급 A와 등급 B 간 차압 모니터링이 없어, 이 중대 구역의 적절한 환경관리 증거가 없었다. 추가 중대 결함이 확인되었다. 위험평가 QRM/EU2/061/2025가 신규 RABS 설치 및 충전라인 배치 변경 후 메로페넴 API 제조공정의 재밸리데이션 필요성을 평가하지 않았다. 등급 A/B 구역으로의 자재 및 부품 이송이 단방향·연속 공정을 따름을 입증하지 못했는데, 이동식 LAF가 추가 용기 회수를 위해 작업 도중 제거되어 업체의 이전 CAPA 약속에 배치되었다. PB032의 충전라인 통 세척이 실 내부에서 비밀폐·비자동 공정으로 수행되었고 잉여수가 RABS 앞에 놓인 양동이로 배수되어 상당한 오염 위험을 초래했다. 여러 주요 결함도 확인되었다. 변경관리가, 이전에 중대로 간주된 것을 포함해 중대성에 따라 분류되지 않았다. 변경관리 SOP 및 지문 출입 승인 관리 SOP를 포함해 절차가 정의·책임·운영 단계에 관한 명확성을 결여했다. 위험평가가 배치제조기록(BMR) 갱신 필요 여부를 명확히 결정하지 않았다. 품질관리에서 완전하고 최신인 분석자 적격성 매트릭스가 없었다. LIMS에서 한 분석자에게 배정된 분석이 다른 분석자에 의해 수행되어 업무 배정 미준수를 나타냈다. QC 로그북이 추적성과 순차적 문서화를 결여했고 주요 활동에 대한 감사추적이 누락되었다. 장비 상태 식별이 LIMS 기록과 불일치했고, 교정 책임이 정의된 절차와 일치하지 않았다. 미생물 시험실에서 환경 모니터링 검체가 적시에 제공되지 않았고, 인큐베이터의 중대 온도 모니터링 지점이 식별되지 않았다. 기술구역 및 유틸리티의 유지보수가 부적절했다. 교체 필터가 손상되고 오염된 상자에 보관되었고, AHU28 관련 덕트 및 단열재가 열화되었으며, 프리필터 세척 스테이션 및 RO수 배관에 오염과 부식이 나타났고, PB32에 공급하는 AHU028 내 프리필터가 세척 기록에도 불구하고 오염된 것으로 보였다. 전반적으로, 미해결 중대 결함의 지속과 새로 확인된 중대·주요 지적이 결합되어, 무균 API 제조에 요구되는 관리 수준을 보장하지 못했음을 입증한다. 이 결함들은 이 유닛에서 생산된 메로페넴 원료의 품질을 저해하며 본 NCR 발행을 정당화한다. 당국(NCA)이 취한/제안한 조치: 공급 금지(Prohibition of supply) — 확인된 결함의 수와 심각성으로 인해, Eugia Unit II에서 생산된 메로페넴 원료로 제조된 완제품의 공급을 금지해야 한다. 포르투갈은 이 유닛에서 제조된 메로페넴 API를 함유한 모든 의약품 배치를 완전히 식별해 회수를 진행할 것이다.