Turbare Manufacturing — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 무균이라고 표방하는 의약품의 미생물 오염을 방지하도록 설계되고 모든 무균 공정의 밸리데이션을 포함하는 적절한 서면 절차를 수립하고 준수하지 못하였습니다(21 CFR 211.113(b)).

귀사는 품질관리부서가 수행하는 샘플링 및 시험에 대한 합격 기준을 설정하지 않았으며, 이는 의약품 배치의 출하 승인을 위한 적절한 통계적 품질관리 기준을 충족한다는 보증을 위해 충분해야 합니다(21 CFR 211.165(d)).

귀사가 무균 공정 구역의 환경 조건을 모니터링하기 위한 적절한 시스템을 수립하지 못한 것과 관련하여: a. 환경 모니터링 이탈을 조사하는 공정을 적절히 기술한 서면 절차를 이행하지 못한 데 대응하여 귀사가 취한 조치를 인정합니다. 당 기관은 조사 수행 공정을 기술한 section 6.10.1을 포함하여 SOP-048(Environmental Monitoring Program)에 이루어진 개선사항을 확인하였습니다…

귀사는 최악의 조건, 가장 까다롭고 부담이 큰 조건에서 무균 생산작업을 면밀히 모사하는 공정 시뮬레이션(배지충전, media fill) 연구를 실시하지 못하였습니다. FDA 조사관은 또한 귀사 시설에서 CGMP 위반사항을 지적하였으며, 이는 FDCA 제501(a)(2)(B)조의 의미에서 귀사 의약품을 불량(adulterated)하게 하였습니다. 해당 위반사항에는 예를 들어…이 포함됩니다.

품질관리부서가 수행하는 샘플링 및 검사에 대한 합격 기준을 수립하지 못한 점에 대해, 해당 약품 배치가 출하 승인을 위해 적절한 통계적 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기에 부적절하다는 지적 사항에 대해: a. 귀사는 시각 검사 프로그램의 일부로 통계적으로 타당한 샘플링 계획을 수립하지 못한 점에 대한 시정 조치에 대해 인지하고 있습니다. 구체적으로, 귀사는…

귀사는 배치의 출하 여부와 관계없이 배치 또는 그 구성성분이 규격을 충족하지 못한 원인 불명의 불일치 또는 실패를 철저히 조사하지 못하였습니다(21 CFR 211.192).

무균으로 표방되는 의약품의 미생물학적 오염을 방지하기 위해 설계되고 모든 무균공정의 밸리데이션을 포함하는 적절한 문서화된 절차를 귀사가 수립하고 준수하지 못한 사항과 관련하여: a. 승인된…에 따라 최악의 조건(worst-case), 가장 까다롭고 부담이 큰 조건 하에서 무균 생산 작업을 면밀히 모사하는 배지충전시험을 실시하지 못한 사항에 대응하여 귀사가 취한 조치를 확인합니다.

귀사의 미생물 한계 초과 조사 미흡과 관련하여, 귀사는 모든 미설명 편차 또는 배치나 그 구성품이 규격을 충족하지 못하는 경우(배포 여부와 무관)에 대해 철저히 조사하지 않았습니다: a. 귀사가 무균 제조와 관련된 인원 모니터링 중 작업자 (b)(4) 샘플에서 1 cfu 곰팡이(즉, Curvularia intermedia)가 검출된 건에 대해 조사하지 않은 데 대한 대응 조치를 취한 것을 확인합니다…

귀사는 무균 공정 구역의 환경 조건을 모니터링하기 위한 적절한 시스템을 수립하지 못하였습니다(21 CFR 211.42(c)(10)(iv)). 외주조제시설은 FDCA section 501(a)(2)(B)에 따른 CGMP 요건을 준수하여야 합니다. 의약품 조제에 관한 FDA의 CGMP 규정은 21 CFR parts 210 및 211에 규정되어 있습니다. FDA는 외주조제시설에 대한 보다 구체적인 CGMP 규정을 제정할 예정입니다. FDA는 다음을 발행하였습니다…