Pinnacle Transplant Technologies, LLC — FDA Warning Letter 지적사항

무균 조건을 조성하기 위한 실(room) 세척 및 소독 체계를 적절히 확립하지 못함 [21 CFR 211.42(c)(10)(v)]. 귀사의 세척 밸리데이션은 부적절합니다. 예를 들어, 실사 당시 귀사는 클린룸(cleanroom)을 세척 및 소독하는 데 사용되는 소독제의 효능을 밸리데이션하지 못하였습니다.

무균이라고 표방하는 의약품의 미생물학적 오염을 방지하도록 설계된 적절한 서면 절차를 수립하고 준수하지 못하였으며, 여기에는 모든 무균공정 및 멸균공정의 밸리데이션 절차가 포함됩니다 [21 CFR 211.113(b)]. 예를 들어, 귀사는 2020년 3월 제조 운영을 개시한 이래 (b)(4) 유닛 이상의 PalinGen® (b)(4) 및 PalinGen® (b)(4)를 제조하는 데 사용되는 무균공정에 대한 적절한 밸리데이션을 수행하지 못하였습니다. 보다 구체적으로, 기록 검토 중 배지충전 시뮬레이션이 해당 제품의 상업적 제조 공정을 따르지 않은 것으로 관찰되었습니다. 아울러, 밸리데이션 중 주요 제조 단계가 시뮬레이션되지 않았습니다. 귀사의 제품은 무균이라고 표방되며 무균일 것으로 기대됩니다.

의약품이 확인, 함량, 품질 및 순도에 관한 적절한 기준에 부합하도록 보장하기 위해 설계된 과학적으로 타당하고 적절한 규격을 포함하는 시험실 관리를 수립하지 않았습니다[21 CFR 211.160(b)]. 예를 들어, 귀사의 완제품 시험은 제품 특성의 측정 항목으로서 무균시험과 엔도톡신 시험으로 제한되며, 이러한 시험은 제품의 확인 및/또는 함량 등을 입증하지 못합니다.

의약품의 안전성, 확인, 함량, 품질 또는 순도를 변경할 수 있는 오염을 방지하도록 적절한 주기로 장비와 기구를 유지관리하지 않았습니다[21 CFR 211.67(a)]. 예를 들어, 귀사는 (b)(4) 시험 중 HEPA 필터에서 중대한 누출이 검출되었음에도 ISO- (b)(4)에 대해 HEPA 필터 완전성 시험 (b)(4)을 수행했습니다. 2 귀사의 ISO- (b)(4)은 무균임을 표방하는 (b)(4) 제품을 무균적으로 가공하는 데 사용됩니다…

무균공정구역의 환경조건을 모니터링하기 위한 적절한 체계를 갖추지 못하였습니다 [21 CFR 211.42(c)(10)(iv)]. 구체적으로, 귀사의 ISO- (b)(4) 내 환경모니터링 샘플은 무균공정 작업 중 제품에 가장 큰 미생물학적 위험을 제기하는 핵심구역에 위치하지 않았습니다. 실사 중 FDA 조사관은 무균 충전 작업 중 ISO- (b)(4) 의 (b)(4) 부분 내 (b)(4) 위에 위치한 수동형(passive) (b)(4) 를 관찰하였습니다. 이러한 관행은 무균공정 중 핵심 제조구역의 관리를 입증하기에 불충분합니다.

배치 또는 그 구성요소가 규격을 충족하지 못한 원인을 알 수 없는 불일치 또는 실패를 배치의 유통 여부와 관계없이 철저히 조사하지 못하였습니다 [21 CFR 211.192]. 구체적으로, 2020년 7월부터 2022년 2월 사이 귀사는 8건의 무균시험 실패를 조사하지 못하였습니다. 오염 미생물을 확인하기는 하였으나, 실패의 근본 원인을 규명하기 위한 조사를 수행하지 않았고 시정 및 예방조치도 시행하지 않았습니다. 오염 미생물의 예로는 (b)(4) 가 있습니다.