Hawaii Health Systems Corporation dba Kona Community Hospital Pharmacy — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 ISO 5 BSC 내 단방향 기류를 입증하기 위한 동적 조건의 적절한 연기 연구를 수행하지 못하였습니다. 따라서 무균을 목적으로 하는 귀사의 제품은 오염 위험으로부터 적절히 보호하지 못할 수 있는 환경에서 생산되었습니다.

귀사의 시설 설계는 다음과 같은 이유로 미흡하였습니다: (i) 청정실에 (b)(4) 가 없었습니다; (ii) 청정실에는 (b)(4) HEPA 여과 공기가 공급되었습니다. 이 HEPA 필터는 필터 하우징 내에 고정되어 있지 않았고, 2018년 누출시험에 불합격하였으며, 2019년 6월에 수행된 청정실 인증 중 누출시험을 받지 않았습니다; (iii) 청정실 내 공기 배출구가 공기 공급구와 인접한 천장에 위치하였습니다; (iv) ISO 7 위험물 완충실과 비분류 구역 사이의 (b)(4) 는 (b)(4) 였으며 (b)(4) 가 동시에 열려 있는 것이 관찰되었습니다; (v) 청정실 문이 닫혀 있을 때 공기 품질이 높은 실과 낮은 실 사이의 차압 연계가 유지될 수 없었습니다; (vi) ISO 7 비위험 의약품실 및 전실의 공기 공급구에 먼지로 보이는 것이 축적되어 있었습니다.

귀사는 포자형성 미생물의 검출이 정기 소독 프로그램의 일환으로 살포자제를 더 자주 적용해야 할 필요성을 시사하는지 여부를 평가하지 못하였습니다. 비위생적 조건에 관한 FDCA 제501(a)(2)(A)조는 귀사가 조제하는 의약품이 제503A조의 조건을 충족하는지 여부와 관계없이 적용됨에 유의하시기 바랍니다. FDA는 귀사의 경영진이 시설 설계, 절차, 인력, 공정, 유지보수, 자재, 시스템을 포함한 운영 전반에 대한 종합적인 평가를 수행할 것을 강력히 권고합니다. 특히, 이 검토는 귀사의 무균공정 운영을 평가해야 합니다. 무균 의약품 제조 관련 전문성을 갖춘 제3자 컨설턴트가 이 종합적인 평가 수행을 지원해야 합니다. D.

귀사의 답변에서는 ISO 5 구역 내부 세정을 무균 (b)(4)를 사용하여 실시할 것이라고 진술하였습니다. 그러나 귀사는 무균 (b)(4)가 구매되었는지 여부 또는 세정 관행에 어떠한 수정이나 변경이 이루어졌는지를 입증하는 뒷받침 증빙을 제공하지 않았습니다.

귀사는 ISO 5 BSC, ISO 5 LAF 및 클린룸이 관리 상태로 유지되고 있음을 입증하는 추가 환경 모니터링 데이터를 제공하지 않았습니다.

귀사는 (b)(4) 동안 사용하기 위해 (b)(4)을 구매할 것이라고 진술하였습니다. 귀사는 이 시정조치가 이행되었음을 입증하는 증거를 제공하지 않았습니다.

귀사의 답변에는 (b)(4) 를 (b)(4) 까지 완료할 예정이라고 기재되어 있습니다. 귀하는 최종 설계 변경사항을 기술한 세부사항이나, 설계 단계가 완료되었거나 (b)(4) 활동이 계획 또는 수행되었음을 입증하는 증거를 제공하지 않았습니다.

귀사는 ISO 5 무균공정 구역 내에서 비멸균 소독제를 사용하였습니다. 의약품이 주간(interstate) 통상에서 출하된 후 판매를 위해 보관되는 동안 행해진 행위로 인해 해당 의약품이 불량품이 되는 경우, 그 의약품에 대해 어떠한 행위를 하는 것은 FDCA 제301(k)조 [21 U.S.C. § 331(k)]에 따라 금지된 행위입니다. C. 시정조치 저희는 Form FDA 483에 대한 귀사의 답변 및 이후 서신을 검토하였습니다. 귀사의 시정조치의 일환으로, 무균을 의도한 모든 의약품에 계속하여 12시간의 사용기한(BUD)이 부여될 것임을 확인하였습니다. 그러나 비위생적 조건과 관련된 귀사의 답변에 관해서는, 귀사가 충분한 정보 또는 뒷받침 문서를 포함하지 않았으므로 답변에 기술된 다음의 시정조치의 적절성을 완전히 평가할 수 없습니다…

귀사는 무균 의약품을 조제하는 ISO 7 클린룸, ISO 5 생물안전작업대(BSC) 및 ISO 5 층류(LAF) 후드에서 반복적으로 검출된 미생물 오염을 개선하지 못하였습니다. 또한 확인된 미생물 오염이 귀사의 클린룸에서 무균적으로 처리된 의약품에 영향을 미쳤는지 평가하지 못하였습니다.