PQ Pharmacy, LLC — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 배치의 출하 여부와 관계없이 배치 또는 그 구성성분이 규격을 충족하지 못한 원인 불명의 불일치 또는 실패를 철저히 조사하지 못하였습니다(21 CFR 211.192). 외주조제시설은 FDCA section 501(a)(2)(B)에 따른 CGMP 요건을 준수하여야 합니다. 의약품 조제에 관한 FDA의 CGMP 규정은 21 CFR parts 210 및 211에 규정되어 있습니다. FDA는 다음을 수행할 예정입니다…

보관시간 시험을 수행하지 않은 것과 관련하여, 귀사가 특정 위험을 완화하기 위해 배지충전 작업과 같은 방법을 제시한 점을 알려드리나 이러한 조치만으로는 불충분합니다. 벌크 보관 물질의 용기 밀폐 시스템, 추가 가공 전에 보관 중인 벌크 물질의 시험, 무균성, 오염, 제품 분해, 흡착 또는 흡수와 관련된 잠재적 위험을 평가하려면 보관시간 시험이 여전히 필요합니다. 또한…

귀사는 무균이라고 표방하는 의약품의 미생물 오염을 방지하도록 설계되고 모든 무균 및 멸균 공정의 밸리데이션을 포함하는 적절한 서면 절차를 준수하지 못하였습니다(21 CFR 211.113(b)).

미설명 편차에 대한 조사 기록에는 항상 결론 및 후속 조치가 포함되어 있지 않습니다. 구체적으로, 귀사는 영향을 받은 동일 원자재 로트(예: 벌크 백, 주사기, (b)(4))를 사용한 다른 제품으로 조사를 확대하지 않았습니다. 귀사는 검토를 수행했다고 진술했으나, 일탈 보고서에는 평가된 특정 로트 목록이 포함되어 있지 않습니다. 추세 데이터에만 의존하는 것은…

귀사는 ISO (b)(4) 구역 내 단일방향 기류(unidirectional airflow)를 입증하기 위한 동적 조건(dynamic conditions) 하의 적절한 연기 연구(smoke study)를 실시하지 못하였습니다. 따라서 무균으로 의도된 귀사의 제품은 오염 위험에 대한 적절한 보호를 제공하지 못할 수 있는 환경에서 생산되고 있습니다. FDA 조사관은 또한 귀사 시설에서 FDCA 제501(a)(2)(B)조의 의미 내에서 귀사의 의약품을 불량화(adulterated)시킨 CGMP 위반 사항을 지적하였습니다. 해당 위반 사항에는 예를 들어…

귀사는 무균 처리 구역의 환경 조건을 모니터링하기 위한 적절한 시스템을 수립하지 못했습니다(21 CFR 211.42(c)(10)(iv)).

Prednisolone/Moxifloxacin HCl/Bromfenac PF Sterile Ophthalmic Solution 및 Prednisolone/Moxifloxacin HCl PF Sterile Ophthalmic Solution 등 귀사 시설의 일부 약제품에는 해당 의약품의 확립된 명칭(established name)이 기재되어 있지 않았습니다.

무균 생산 중 작업자가 후드 작업면에 팔을 걸쳤습니다. 이러한 관행은 ISO (b)(4) 작업구역에 오염을 유입할 수 있습니다.

귀사는 제조하는 의약품이 표방하거나 보유한다고 표시된 확인, 함량, 품질 및 순도를 갖도록 보장하기 위해 설계된 적절한 생산 및 공정관리 서면 절차를 수립하지 못하였습니다(21 CFR 211.100(a)).

작업자는 ISO (b)(4) 구역의 ‘first air’ 흐름이 작업자의 조작으로 방해받는 구역에서 무균 조작을 수행하였습니다. 여기에는 불필요한 움직임을 제한하지 않은 것과 ISO (b)(4) 층류 후드 및 ISO (b)(4) 클린룸 구역 내에서 주의를 기울여 천천히 의도적으로 움직이지 않은 것이 포함됩니다.

귀사는 절차 S203005.3 Qualification of Personnel for Particulate and Defect Inspection Activities에 대한 교육 기록 및 작업자 적격성평가 기록을 제공하지 않았습니다. 귀사의 일부 시정조치는 불충분한 것으로 보입니다…

귀하는 모든 무균 제품에 대한 육안 검사를 수행하기 위해 (b)(4) 강도를 선택한 것에 대한 과학적 근거를 제시하지 않았습니다.

귀사 시설은 title 21, CFR section 310.305(또는 후속 규정)에 따른 지침 또는 규정으로 정해진 내용 및 형식 요건에 따라 이상사례 보고서를 FDA에 제출하지 않았습니다.3 구체적으로, 귀사 시설의 이상사례 보고 절차는 부적절합니다. 예를 들어, 귀사의 문서화된 이상사례 보고 절차에서 ‘중대한’ 이상사례를 구성하는 것의 정의에는 다음 정보가 포함되어 있지 않습니다…