Kimera Labs, Inc. — FDA Warning Letter 지적사항

비페니실린 의약품이 페니실린에 교차오염되었을 합리적 가능성이 있음에도 비페니실린 의약품의 페니실린 존재 여부를 시험하지 않았습니다[21 CFR 211.176]. 예를 들어, (b)(4)은 XoGlo® 및 XoGlo®Pro 제품용 Complete Media의 구성성분 중 하나이며, 귀사는 최종 제품 출하 전에 해당 제품의 페니실린 시험을 수행하지 않았습니다.

무균 조건을 조성하기 위한 실(室) 및 장비의 세척 및 소독을 위한 적절한 체계를 수립하지 못하였습니다 [21 CFR 211.42(c)(10)(v)]. 예를 들어, 실사 당시: a. 귀사는 제품이 제조되는 층류(laminar flow) (b)(4) 및 클린룸에 대한 서면 세척 절차의 밸리데이션을 수행하지 않았습니다. 아울러 이 절차에서 사용되는 소독제의 유효성도 확립하지 않았습니다. b. (b)(4) 및 클린룸 세척에 관한 귀사의 서면 절차는 소독제의 접촉 시간을 명시하지 않았습니다. c. 귀사는 제품 제조에 사용되는 (b)(4) 및 클린룸의 주(major) 및 부(minor) 세척을 문서화하였으나, 귀사의 서면 절차는 부 세척 및 주 세척 방법을 정의하지 않았습니다.

성분, 의약품 용기, 마개, 공정중 물질, 표시 및 의약품이 확인, 함량, 품질, 순도에 관한 적절한 기준에 부합함을 보증하도록 설계된 과학적으로 타당하고 적절한 규격, 표준, 샘플링 계획, 시험 절차를 포함하는 시험실 관리를 수립하지 못하였습니다 [21 CFR 211.160(b)]. 구체적으로, 귀사는 제품이 확인, 함량, 품질, 순도에 관한 적절한 기준에 부합함을 보증하는 과학적으로 타당하고 적절한 규격을 수립하지 않았습니다. 귀사의 규격은 “잠정(tentative)”으로 기재되어 있습니다. 5. 의약품이 표방하거나 표시된 대로의 확인, 함량, 품질, 순도를 갖도록 보증하기 위해 설계된 생산 및 공정관리에 관한 서면 절차를 수립하지 못하였습니다 [21 CFR 211.100(a)]. 예를 들어, 귀사 제품의 제조공정은 밸리데이션되지 않았습니다.

시험방법의 정확성, 감도, 특이성 및 재현성을 확립하고 문서화하지 않았습니다[21 CFR 211.165(e)]. 예를 들어, 실사 당시 귀사는 XoGlo® 및 XoGlo®Pro의 확인, 함량, 품질 및 순도 시험에 사용되는 시험방법을 밸리데이션하지 않았습니다.

구성성분, 의약품 용기 및 마개의 각 로트가 적절히 샘플링, 시험 또는 검사되고 품질관리부서에 의해 사용 출하되기 전까지 사용이 보류되도록 보장하지 못하였습니다 [21 CFR 211.84(a)]. 구체적으로, 귀사는 구성성분이 진정성, 함량, 품질 및 순도의 모든 규격을 충족함을 입증하는 시험 등의 증빙자료를 보유하고 있지 않습니다. 예를 들어, 귀사는 XoGlo® 및 XoGlo®Pro 생산에 사용되는 (b)(4) 배지가 출하 전 시험되었다는 증빙자료를 보유하고 있지 않습니다. 또한 이들 두 구성성분은 "연구용으로만 사용"이라고 표시되어 있으나, 인체에 주입되거나 사용되는 제품에 포함되고 있습니다.

무균 및/또는 발열원 부재를 표방하는 의약품의 각 배치가 해당 요건 충족 여부를 판정하기 위한 실험실 시험을 거치지 않았습니다 [21 CFR 211.167(a)]. 예를 들어: a. Amnio2x®의 무균시험용 샘플이 무균시험 전에 동결됩니다. 제품을 동결하면 시험 전 샘플 내 미생물 함유물이 파괴될 가능성이 있으며, 따라서 오염이 존재하더라도 검출되지 않을 수 있습니다. b. Amnio2x®에 대한 귀사의 문서화된 절차서는 로트 크기와 관계없이 (b)(4) 개 바이알에 대한 무균시험을 규정하고 있으나, 해당 로트는 최대 (b)(4) 개 바이알로 구성될 수 있습니다. 이는 무균시험 샘플이 로트 크기를 대표함을 보장하지 못합니다.

배치가 이미 유통되었는지 여부와 관계없이, 설명되지 않는 불일치나 배치 또는 그 구성성분이 규격에 부합하지 못한 것에 대한 조사 기록이 항상 서면으로 작성되지는 않았습니다 [21 CFR 211.192]. 구체적으로, 귀사는 모든 설명되지 않는 불일치 또는 배치의 규격 미달에 대한 조사를 문서화하지 못하였습니다. 예를 들어, 귀사는 XoGlo®Pro 로트 4000078P에 대해 얻어진 양성 무균시험 결과에 대한 조사를 문서화하지 못하였습니다. 이 로트의 (b)(4) 바이알 전량이 유통되었습니다.

무균을 표방하는 의약품의 미생물학적 오염을 방지하기 위해 마련된, 모든 무균 공정 및 멸균 공정의 밸리데이션에 관한 절차를 포함한 적절한 문서화된 절차를 수립하지 못함 [21 CFR 211.113(b)]. 예를 들어: a. 귀사는 XoGlo®, XoGlo®Pro 및 Amnio2X® 제조에 사용되는 무균 공정을 밸리데이션하지 못하였습니다. 이들 제품은 무균을 표방하며 무균일 것으로 기대됩니다. b. 귀사는 적절한…을 수립하지 못하였습니다

의약품의 안정성 특성을 평가하고 해당 안정성 시험 결과를 사용하여 적절한 보관 조건과 사용기한을 결정하도록 설계된 문서화된 시험 프로그램을 수립하고 준수하지 않았습니다[21 CFR 211.166(a)]. 구체적으로, 귀사는 제품 안정성 특성에 관한 충분한 자료 없이 XoGlo® 및 XoGlo®Pro 로트에 1년의 사용기한을 부여했습니다. 안정성 시험에 사용된 모든 제품은 다음에서 나온 것이었습니다…