Nephron Pharmaceuticals Corporation dba Nephron Sterile Compounding Center, LLC — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 유해 미생물이 없어야 하는 각 의약품 배치에 대해 필요에 따른 적절한 시험실 시험을 실시하지 않았습니다(21 CFR 211.165(b)).

귀사는 무균임을 표방하는 의약품의 미생물 오염을 방지하도록 설계되고 모든 무균 및 멸균 공정의 밸리데이션을 포함하는 적절한 문서화된 절차를 수립하고 준수하지 않았습니다(21 CFR 211.113(b)).

각 제품에 대한 USP <71> 무균시험 밸리데이션 일정, 2. (b)(4) 중단일, 3. 초과 사건과 관련된 모든 제품에 대한 조사, 4. 초과 사건 이탈에 연루된 각 영향 제품의 무균보증에 미친 영향 판단. 귀사의 일부 시정조치는 미흡해 보입니다. Form FDA 483 지적사항 2에 대한 답변에서 귀사는 환경…을 수정했다고 진술했습니다…

시험실 기록에는 정확성을 검토한 두 번째 담당자의 이니셜과 서명이 포함되어 있지 않아 미흡합니다(21 CFR 211.194(a)(8)). 외주조제시설은 FDCA 제501(a)(2)(B)조에 따른 CGMP 요구사항을 준수해야 합니다. 의약품 조제에 관한 FDA의 CGMP 요구사항 규정은 21 CFR Part 210 및 211에 확립되어 있습니다. FDA는 외주…에 대해 더 구체적인 CGMP 규정을 제정할 예정입니다…

귀사는 배치의 유통 여부와 관계없이 배치 또는 그 원료가 규격을 충족하지 못한 경우나 설명되지 않은 불일치를 철저히 조사하지 않았습니다(21 CFR 211.192).

귀사의 배지충전은 귀사에서 생산하는 최대 배치 규모를 시뮬레이션하지 못하는 등 가장 까다롭거나 부담이 큰 조건 하에서 수행되지 않았습니다. 따라서 귀사가 시설 내에서 무균공정으로 의약품을 생산할 수 있다는 보증이 결여되어 있습니다. FDA 조사관은 또한 귀사 시설에서 연방식품의약품화장품법(FDCA) 제501(a)(2)(B)조에서 정의하는 바에 따라 귀사의 의약품을 불량품으로 만드는 CGMP 위반사항도 확인하였습니다. 이러한 위반사항에는 예를 들어 다음이 포함됩니다…

귀사는 ISO 5 무균공정구역 내에서 약 1686건의 미생물 오염 일탈(excursion)이 검출된 이후, 적절한 시정조치를 취하지도, 적절한 제품 평가를 수행하지도 않았습니다.

귀사는 의약품 배치와 특정적으로 관련된 문서화된 생산, 관리 또는 유통 기록을 해당 배치의 유효기한 경과 후 최소 1년간 보관하지 못하였습니다(CFR 211.180(a)).

귀사는 무균공정 구역의 환경조건을 모니터링하는 적절한 시스템을 수립하지 않았습니다(21 CFR 211.42(c)(10)(iv)).