MiMedx Group, Inc. — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 각 성분(component) 로트를, 해당 로트가 적절히 샘플링, 시험 또는 검사되어 품질관리부서에 의해 사용 승인되기 전까지 사용을 보류하지 못하였습니다. 또한 귀사는 시험 또는 검사를 위해 각 성분 로트의 각 입고분(shipment)에서 대표 샘플을 채취하지 못하였습니다[21 CFR 211.84(a) 및 21 CFR 211.84(b)]. 구체적으로, 귀사는 PCM (b)(4)의 각 로트를 AXIOFILL™ 가공 공정에 사용하기 전까지, 해당 로트가 다음 사항에 대해 시험될 때까지 사용을 보류하지 못하였습니다…

귀사는 의약품이 정체성, 강도, 품질 및 순도의 적절한 표준에 부합하도록 보증하기 위하여 과학적으로 타당하고 적절한 규격을 포함하는 실험실관리를 수립하지 못하였습니다 [21 CFR 211.160(b)]. 구체적으로, 귀사는 통상적인 생산 과정에서 각 배치가 정체성 및 순도의 적절한 표준에 부합하도록 보증하기 위한 AXIOFILL™의 시험 및 출하를 위한 적절한 최종 규격을 포함하는 실험실관리를 수립하지 않았습니다.

귀사는 특정 동일성시험이 존재하는 경우 이를 사용하여 의약품 각 구성성분의 동일성을 검증하기 위한 시험을 최소 1회 실시하지 못하였습니다 [21 CFR 211.84(d)(1)]. 구체적으로, 귀사는 존재하는 특정 동일성시험을 사용하여 “Placental Collagen Matrix (PCM) (b)(4) ”의 각 로트에 대한 동일성을 검증하는 시험을 최소 1회 실시하지 않고 있습니다. 귀사는 PCM (b)(4) 의 농도를 결정하는 데 사용되는 시험이 동일성시험으로 간주된다고 밝혔으나, 위탁 실험실이 귀사에 보고하는 결과는 농도 결과일 뿐 동일성은 아닙니다. PCM (b)(4) 는 AXIOFILL™ 제조에 사용됩니다.

의약품 샘플이 배치 전체를 대표하지 못합니다 [21 CFR 211.160(b)(3)]. 예를 들어, 귀사의 완제품 규격에 따라 순도 측정 지표로서 잔류수분에 대해 시험되는 AXIOFILL™ 샘플은 배치 전체를 대표하지 못합니다. CSOP220.116, Product Visual Inspection(개정 54판, 발효일 12/09/22)에 따르면, 잔류수분 시험을 위해 귀사의 Placental Collagen Matrix 제품 각 로트당 (b)(4) 만이 채취됩니다. 배치 크기에 대한 고려는 없습니다. 제품이 동결건조될 때 수분 함량은 로트 전체에 걸쳐 달라질 수 있으므로 이는 대표성이 없습니다.

귀사의 관리 절차가 생물부하(bioburden) 시험을 포함하지 않아 공정 중 관리 절차가 미흡합니다 [21 CFR 211.110(a)(6)]. Placental Collagen Matrix (PCM)에 대한 귀사의 공정성능적격성평가(Process Performance Qualification) 보고서(발효일 2/20/23)에 따르면, 귀사는 “밸리데이션 생산”을 완료한 후 AXIOFILL™의 정기 상업 생산에서 (b)(4) 생물부하 시험을 제외하였습니다. 귀사의 제품은 (b)(4) 방식으로 멸균됩니다. 공정 중 생물부하 시험은 생물부하 수준이 밸리데이션된 무균보증수준(SAL)을 초과하지 않도록 보장하는 데 있어 필수적입니다.

귀사는 의약품이 표방하거나 표시된 확인, 함량, 순도 및 품질을 갖추도록 보장하기 위해 설계된 생산 및 공정 관리에 관한 적절한 문서화된 절차를 수립하지 않았습니다[21 CFR 211.100(a)]. 구체적으로, 귀사는 공정이 다음과 관련된 적절한 특성을 충족하는 제품을 일관되게 생산할 수 있도록 보장하는 적절한 문서화된 절차를 수립하지 않고 AXIOFILL™을 제조 및 유통했습니다…