Empower Clinic Services, LLC dba Empower Pharma — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 배치의 출하 여부와 관계없이 배치 또는 그 구성성분이 규격을 충족하지 못한 원인 불명의 불일치 또는 실패를 철저히 조사하지 못하였습니다(21 CFR 211.192).

귀사가 이러한 제품을 계속 생산하는 것으로 보임에도 이식형 Testosterone 및 Estradiol 펠릿 조제에 사용되는 여러 제품 접촉 장비의 세척 밸리데이션(CV)이 완료되지 않았습니다. 귀사는 실사 전에 영향을 받은 장비에 대한 CV 수행 절차를 이미 개시하였으나 (b)(4)라고 진술합니다. 귀사의 답변은 이러한 격차에 대한 어떠한 형태의 위험평가도 제공하지 않았으며 생산을 중단할 계획이 있는지도 밝히지 않았습니다…

귀사는 ISO 5 구역 내 단일방향 기류를 입증하기 위한 동적 조건 하에서의 적절한 연기시험(smoke study)을 수행하지 못하였습니다. 따라서 무균 의도로 생산되는 귀사의 제품은 오염 위험에 대한 적절한 보호를 제공하지 못할 수 있는 환경에서 생산되고 있습니다. FDA 조사관은 또한 귀사 시설에서 연방식품의약품화장품법(FDCA) 제501(a)(2)(B)조에서 정의하는 바에 따라 귀사의 의약품을 불량품으로 만드는 CGMP 위반사항도 확인하였습니다. 이러한 위반사항에는 예를 들어 다음이 포함됩니다…

귀사는 ISO 5 무균 공정 구역 내에서 미생물 오염이 회수된 후 적절한 제품 평가를 수행하고 적절한 시정조치를 취하지 않았습니다.

무균 배치 공정 중 환경 모니터링(EM) 규격 부적합(OOS) 결과에 대한 귀사의 조사는 부적절하였습니다. 조사관은 2023년 5월 4일 Lipo-B/Methionine/Choline Chloride/Cyanocobalamin 25/50/1 mg/mL, 로트 (b)(4)의 충전 작업 중 작업자의 손끝 검체에서 진균 Rhodotorula bacarum이 확인된 사실을 지적하였습니다. 귀사는 부적합(NC)-000518에 따라 이 문제를 조사하였으나 명확한 근본원인을 판정하지 못하였습니다. 해당…

당 기관 조사관은 2024년 8월 12일 귀사의 ISO 5 LAFH 두 대 내부에서 변색된 얼룩과 긁힘을 확인하였습니다. 귀사의 답변에는 ‘실사 당시 해당 구역의 불충분한 유지관리는 수립된 절차와 Empower의 등급 구역 예방 유지관리 프로그램 개선사항에서 벗어난 일탈이었다’고 기재되어 있습니다. 귀사가 제공한 사진에서 사용된 세척 화학물질을 근거로 ISO 5 LAFH에 유지관리가 수행된 사실을 인정합니다…

귀사는 무균 상태를 제어하는데 사용되는 장비를 유지하기 위한 적절한 시스템을 구축하지 못했습니다(21 CFR 211.42(c)(10)(vi)).

귀사는 제조하는 의약품이 표방하거나 보유한다고 표시된 확인, 함량, 품질 및 순도를 갖도록 보장하기 위해 설계된 생산 및 공정관리 서면 절차를 수립하지 못하였습니다(21 CFR 211.100(a)). 외주조제시설은 FDCA section 501(a)(2)(B)에 따른 CGMP 요건을 준수하여야 합니다. 의약품 조제에 관한 FDA의 CGMP 규정은 21 CFR parts 210에 규정되어 있습니다…

귀사는 ISO 5 생산 구역 내 환경 모니터링(EM) 중 미생물 양성 증식이 검출되었음에도 무균 제품으로 의도된 의약품 배치를 출하하였습니다. 당 기관 조사관이 실사 중 해당 지적사항을 확인했을 당시, 귀사는 2024년 4월 18일 조제된 Pyridoxine HCL 로트 609763에 대해 적절한 제품 영향평가를 제공하지 않았습니다. 위에서 언급한 바와 같이, 귀사가 2024년 9월 5일 해당 로트를 회수한 점을 인정합니다. 귀사의 답변에는…

귀사는 무균이라고 표방하는 의약품의 미생물 오염을 방지하도록 설계되고 모든 무균 및 멸균 공정의 밸리데이션을 포함하는 적절한 서면 절차를 수립하고 준수하지 못하였습니다(21 CFR 211.113(b)).

귀사는 2024년 6월 17일 충전된 Ascorbic Acid Preserved 500 mg/mL Injection 30 mL 로트 (b)(4)의 생산 중 ISO 5 후드에서 비생균 입자 조치 수준을 초과하였습니다. 귀사의 내부 규격에 따르면 (b)(4) system (b)(4) counter는 (b)(4) 마이크론 이상 입자에 대한 조치 수준을 초과한 총 평판계수(TPC)를 기록하였습니다. 귀사의 조사에는 실패에 기여했을 가능성이 높은 요인이 기계 또는 다음이라고 기재되어 있습니다…

조사관은 ISO 5 LAFH 후벽 하단의 6인치 수평 틈과 ISO 5 E2150 LAFH 측벽의 바(bar) 구멍을 관찰하였습니다. 2023년 6월 26일자 귀사의 연막시험은, 귀사의 ISO 5 LAFH에서 해당 틈 및 바 구멍이 무균공정에 미치는 영향을 포함하여 단방향 기류를 입증하고, 후벽의 틈을 통해 기류가 빠져나갈 수 있어 ISO 7 클린룸으로부터의 기류가 ISO 5 LAFH로 유입되는 것을 저해할 수 있음을 보여주기 위해, 동적 조건 하에서 실시되지 않았습니다. 당사는 귀사가 원 프로토콜에 대한 부속서(addendum)를 실행하고 문서번호 B-REP-QAL-0168 내에 요약표를 제공하였음을 확인하였습니다. 그러나 귀사의 답변에는 문서화가 완료된 B-PROT-QAL-0069에 따른 실행된 프로토콜이나, 검토를 위한 시각적 기류시험 영상이 포함되어 있지 않았습니다. 귀사의 답변에는 또한 귀사의 부속서가 완료될 때까지 잠재적 우려사항을 완화하기 위해 연막시험 실시 이후 유효기한 이내 로트에 대한 제품 영향 평가도 포함되어 있지 않았습니다.

귀사는 무균 공정 구역의 환경 조건을 모니터링하기 위한 적절한 시스템을 수립하지 못하였습니다(21 CFR 211.42(c)(10)(iv)).