Vita Pharmacy, LLC dba Talon Pharmacy of Boerne — FDA Warning Letter 지적사항

가장 까다롭고 가혹한 조건에서 무균공정 모의시험(‘배지충전’)을 실시하지 않은 문제와 관련하여, 귀사는 (b)(4) 배치크기와 더 밀접하게 연계된 배지충전시험을 수행하겠다고 답변했습니다. 그러나 답변에는 실제 의약품 생산활동과 관련된 가장 까다롭고 가혹한 조건을 모사하도록 배지충전 연구를 수행할 구체적인 방식이 상세히 기술되어 있지 않습니다…

귀사는 ISO7 등급 청정실에서 ISO5 등급 구역으로 자재를 이동하는 동안 자재를 소독하지 않았습니다.

ISO7 등급구역에서 ISO5 등급구역으로 이송되는 자재를 작업자가 적절히 소독하지 못한 문제에 대한 귀사의 답변과 관련하여, 귀사는 인력이 적절한 무균조제 절차에 관해 재교육을 받을 것이며 이 교육이 그에 따라 문서화될 것이라고 밝혔습니다. 그러나 인력이 교육받을 세척 단계에 관한 구체적인 세부사항은 제공되지 않았습니다. 따라서 낮은 공기품질 구역에서 높은 공기품질 구역으로 이송될 때 자재 및 물품의 외부 포장이 적절하고 정기적으로 소독될 것이라는 보증이 없습니다. 마지막으로, 귀사의 답변은 해당 관찰사항이 발견되었을 당시 조제 중이던 의약품 로트의 처분에 대해서도 설명하지 않았습니다.

교차오염을 방지하기 위한 적절한 관리 없이 위해의약품(hazardous drug product)을 생산한 문제에 대한 귀사의 답변과 관련하여, 귀사는 BSC를 별도의 음압 클린룸으로 이전할 것이라고 밝혔습니다. BSC를 전용 음압 클린룸으로 이전하는 것이 효과적인 장기적 해결책이 될 수 있으나, 귀사가 모든 위해의약품 생산을 즉시 중단하겠다는 약속을 하지 않았고 BSC 이전 완료 시점도 제공하지 않았기 때문에, 이는 현재 존재하는 교차오염 위험을 해소하지 못합니다. 이전 시 BSC 및 이를 수용할 구역뿐 아니라, BSC가 제거될 ISO7 구역도 가동 전에 적격성평가 및 적절한 인증/재인증을 받아야 함에 유의해야 합니다.

귀사의 배지충전시험은 가장 까다롭거나 가혹한 조건에서 수행되지 않았습니다. 따라서 귀사가 해당 시설에서 의약품을 무균적으로 생산할 수 있다는 보장이 부족합니다. 의약품이 주간 상거래로 운송된 후 판매를 위해 보관되는 동안 해당 의약품에 대해 행위를 하여 의약품을 불량으로 만드는 것은 FDCA 제301(k)조[21 U.S.C. § 331(k)]에 따른 금지행위입니다. C. 시정조치 당사는…

ISO5 등급구역 내 HEPA 필터의 플라스틱 그릴에서 발견된 미확인 물질에 대한 귀사의 답변과 관련하여, 귀사는 "짙은 잔류물(dark residue)"을 세척하였고 "얼룩(stain)"을 제거하였다고 명시하였습니다. 또한 해당 물질에 대해 배양시험을 실시하였으며 성장은 검출되지 않았다고 밝혔습니다. 그러나 귀사는 해당 물질의 정체 또는 발생원을 규명하지 못하였습니다. 따라서 근본 문제가 효과적으로 제거되었다는 보증이 없습니다. 아울러, 해당 물질이 HEPA 필터에 부정적인 영향을 미치지 않았음을 확인하기 위해 필터를 어떻게 평가하였는지(예: 필터 무결성/누출시험, 기류속도시험 미실시)에 대해서도 설명하지 않았습니다. 따라서 해당 환경이 무균 의약품 생산에 적합한지 여부는 알 수 없습니다.

무균용 위험의약품이 생산되는 ISO 5 등급 BSC에서 기류 시각화(‘연기’) 시험을 수행하지 않은 문제와 관련하여 귀사는 연기시험을 수행하겠다고 밝혔습니다. 그러나 연기시험을 수행할 방식이나 BSC 내 HEPA 여과 기류의 적절성을 판단하기 위한 평가 방법을 상세히 설명하지 않았습니다. 또한 시험 수행시점 또는 다음까지의 일정을 기재하지 않았습니다…

귀사는 ISO 5 구역 내 단방향 기류를 입증하기 위해 동적 조건에서 적절한 연기시험을 수행하지 않았습니다. 구체적으로, 귀사의 ISO 5 등급 BSC에서는 연기시험을 한 번도 수행하지 않았습니다.

ISO 등급 구역에는 육안으로 더러운 장비와 세척하기 어려운 표면이 있었습니다. 구체적으로, ISO 5 등급 구역의 HEPA 필터 플라스틱 그릴에 미확인 이물질이 부착된 것이 관찰되었습니다.

귀사는 교차오염을 방지하기 위한 적절한 봉쇄와 분리 없이 위험의약품을 취급했습니다. 위험의약품은 비위험 의약품이 생산되는 동일한 ISO 7 등급 클린룸 내에 위치한 ISO 5 등급 생물안전작업대(BSC)에서 생산됩니다.