RenatiLabs Inc. — FDA Warning Letter 지적사항

FDA-483 지적사항 3에 대한 답변에서 귀사는 무균시험 검체를 (b)(4)에 보관해도 미생물 오염 검출에 영향을 미치지 않는다고 진술했습니다. FDA는 이에 동의하지 않습니다. 제조공정으로 약화되었을 수 있는 미생물이 동결 후 생존하여 무균시험에서 신뢰성 있게 검출된다는 보장이 없습니다.

확립된 기준 또는 규격 및 기타 관련 품질관리 기준을 충족하지 못한 의약품을 거부하지 않았습니다 [21 CFR 211.165(f)]. 예를 들어: 귀사는 위탁시험기관의 2021년 3월 22일자 최종 보고서에 따라 WJMAX™ 로트 REN20210205가 Staphylococcus epidermidis 오염으로 인해 무균시험에 불합격하였음에도 이 로트를 거부하지 못하였습니다. 귀사의 품질담당자 및 경영진 책임자는 각각 2021년 6월 14일과 2021년 6월 22일에 이 로트의 유통을 위한 출하를 승인하였습니다. 귀사는 최근 (b)(4) 까지 이 로트의 다수 바이알을 판매하였습니다.

의약품의 안정성 특성을 평가하고 안정성 시험 결과를 이용하여 적절한 보관조건 및 유효기한을 결정하도록 설계된 서면 시험 프로그램을 수립하고 준수하지 못하였습니다 [21 CFR 211.166(a)]. 예를 들어: 귀사는 안정성 시험 데이터의 뒷받침 없이 WJMAX™ 배치에 4년의 유효기한을 부여하였습니다. FDA는 실사 종료 시 발급된 Form FDA-483의 실사 지적사항에 대한 2022년 9월 1일자 귀사의 서면 답변을 검토하였습니다. 귀사의 답변에 기술된 시정조치는 상기 위반사항을 해결하기에 충분하지 않습니다. 일부 계획된 시정조치에는 완료 시한이 포함되어 있지 않았으며 뒷받침 문서가 없어 평가할 수 없었음을 지적합니다. 특정 FDA-483 지적사항에 대한 귀사의 답변과 관련한 저희의 우려사항은 다음을 포함하나 이에 국한되지 않습니다…

의약품이 표방하거나 표시된 확인, 함량, 품질 및 순도를 갖추도록 보장하기 위해 설계된 생산 및 공정 관리에 관한 문서화된 절차를 수립하지 않았습니다[21 CFR 211.100(a)]. 예를 들어, WJMAX™의 제조공정은 확인, 함량, 품질 및 순도와 관련하여 밸리데이션되지 않았습니다.

FDA-483 관찰사항 2에 대한 답변에서, “조직 분산 또는 축소를 순수하게 (b)(4)로 수행”하거나 “필요하다고 판단될 경우” “총단백질을 정량화”하겠다는 귀사의 제안은 귀사 제품의 의약품 및 생물학적 제제로서의 규제상 지위를 변경하지 못합니다. 또한 귀사의 답변에서 언급한 방법적합성시험은 21 CFR 211.100(a)에서 요구하는 바와 같이 귀사 제품이 표방하거나 표시된 정체성, 강도, 품질 및 순도를 갖추고 있음을 보증하기에 불충분합니다.

생산된 각 의약품 배치에 대해 해당 배치의 제조, 가공, 포장 또는 보관 중 각 주요 단계가 수행되었음을 입증하는 문서를 포함한 배치 생산 및 관리 기록을 작성하지 않았습니다[21 CFR 211.188(b)]. 예를 들어, a. 귀사의 배치기록에는 21 CFR 211.192에 따라 실시된 모든 조사 문서가 포함되어 있지 않습니다. 예를 들어, i. WJMAX™ 로트 REN20210205의 배치기록에는 어떠한… 문서도 포함되어 있지 않습니다…

FDA-483 지적사항 5에 대한 답변에서 귀사는 ‘SOP에 문서화된 강건한 환경모니터링 시스템’을 갖추고 있으며 제3자 미생물 시험실인 (b)(4)와 함께 이를 개발했다고 진술했습니다. 또한 ‘향후 조직 처리에 강건한 환경모니터링을 준수할 예정’이며 시험은 (b)(4) 실시된다고 진술했습니다. 실사 중 제공된 환경모니터링 절차 QP 195.102 Air, Surface, &…

모든 무균공정 및 멸균공정의 밸리데이션 절차를 포함하여, 무균을 표방하는 의약품의 미생물학적 오염을 방지하도록 설계된 적절한 문서화 절차를 수립하고 준수하지 못하였습니다 [21 CFR 211.113(b)]. 예를 들어: a. 귀사는 WJMAX™ 제조에 사용되는 무균공정을 밸리데이션하지 못하였습니다(즉, 배지충전 시뮬레이션 수행을 통해). 그 투여경로의 특성상, 그리고 귀사 제품 표시사항에 따르면 귀사의 제품은 무균을 표방하며 무균 상태일 것으로 기대됩니다. b. 귀사는 무균공정구역에서 이루어진 WJMAX™의 (b)(4) 회 공정 실행 중 어느 것에 대해서도 환경모니터링을 실시하지 않았습니다.

성분, 의약품 용기, 마개, 공정 중 물질, 라벨링 및 의약품이 확인, 함량, 품질 및 순도에 관한 적절한 기준에 부합함을 보장하도록 설계된 과학적으로 타당하고 적절한 규격, 기준, 검체채취계획 및 시험절차를 포함하는 시험실 관리를 수립하지 못하였습니다 [21 CFR 211.160(b)]. 예를 들어: a. WJMAX™의 무균시험용 검체는 무균시험 전에 (b)(4) 에서 보관됩니다. 이러한 방식의 냉동은 시험 전에 검체 내 미생물을 사멸시킬 가능성이 있어, 오염이 존재하더라도 검출되지 않을 수 있습니다. b. 귀사는 로트 크기를 대표할 수 있는 무균시험용 검체를 채취하고 시험하지 않았습니다. 귀사는 로트 크기와 관계없이 (b)(4) 개의 바이알만 무균시험하였으나, 해당 로트는 최대 (b)(4) 개의 바이알로 구성될 수 있습니다.