Pharmacy Plus, Inc., dba Vital Care Compounder — FDA Warning Letter 지적사항

작업자가 무균 의약품의 용기 또는 마개 내면에 비무균 도구를 사용하고 손으로 직접 접촉하였습니다.

작업자는 물품을 가져오기 위해 장갑 낀 손을 ISO 5 작업구역 밖으로 내보낸 후 ISO 5 후드에 다시 들어가기 전에 장갑 낀 손을 소독하지 않았습니다.

ISO 5 무균공정구역 내에서 작업자가 비멸균 패드 및 와이프를 사용하는 것이 관찰된 관찰사항 5와 관련하여, 귀사의 답변은 ISO 5 내 사용을 위해 멸균 세척패드를 주문했다고 밝혔습니다. 그러나 귀사의 답변과 함께 제공된 데이터시트는 멸균 세척패드가 아니라 멸균 대걸레 헤드(mop head)에 대한 것으로 보였습니다. 아울러, 귀사의 답변은 작업자에게 "ISO 5 등급구역 내에서 사용되는 모든 와이프, 패드, 세정제, 완드가 멸균, 저발진(lint-free) 또는 비탈락(non-shedding)임을 확인하도록 포장을 인지하게" 교육했다고 밝혔으나, 검토를 위한 교육기록은 제출되지 않았습니다. ISO 5 내 비멸균 와이프 사용은 2019년 및 2016년 실사 모두에서 지적된 반복 관찰사항입니다.

귀사는 ISO 5 무균 공정 구역 내에서 비무균 패드와 와이퍼를 사용하였습니다.

의약품 생산 중 교차오염을 방지하겠다는 귀사의 약속을 확인하였습니다. 귀사의 답변은 세척 빈도(즉, 각 배치 사이)를 다루지 않았으며, 작업자의 장갑, 가운 착용 및 기타 경로를 통한 교차오염 가능성 및 이를 완화하는 방법도 다루지 않았습니다. 또한 귀사의 답변은 조제 중 사용되는 장비 및/또는 물질의 적절한 세척을 다루지 않았습니다. 더욱이 귀사의 답변은 귀사가 위험물 조제를 위해 전용 (b)(4) 후드 및 장비를 사용할 것이라고 명시하였으나, 이 요건이 귀사의 SOP에 반영되었음을 입증하는 문서를 제공하지 않았으며, 이에 상응하는 교육기록도 제공하지 않았습니다. 따라서 저희는 귀사 약국에서 조제되는 이후 제품에 위험성, 감작성 또는 고역가 의약품 잔류물이 유입될 수 있다는 우려를 여전히 갖고 있습니다.

작업자가 물품을 가져오기 위해 장갑 낀 손을 ISO 5 작업구역 밖으로 내밀었다가 ISO 5 후드로 재진입하기 전에 장갑 낀 손을 소독하지 않은 지적사항 7과 관련하여, 귀사의 답변서는 무균 조제(sterile compounding) 중 장갑의 소독 및 교체에 필요한 주기에 대해 직원을 재평가하고 재교육하였다고 명시하였습니다. 그러나 귀사는 검토를 위한 교육기록 등의 문서를 제공하지 않았습니다.

귀사의 배지충전시험(media fill)은 가장 까다롭거나 부담이 큰 조건 하에서 수행되지 않았습니다. 따라서 귀사의 시설 내에서 의약품을 무균적으로 생산할 수 있다는 보증이 결여되어 있습니다.

귀사가 새로운 고위험 배지충전 SOP를 작성했음을 인정합니다. Form FDA 483 지적사항은 이전 배지충전 시험에서 중요 무균공정 단계가 평가되지 않았음을 나타냅니다. 구체적으로, 멸균 제품이 담긴 비커를 (b)(4)에서 ISO 5 층류 후드로 옮기는 과정이 평가되지 않았습니다. 개정된 배지충전 SOP는 이 공정을 모사하지 않는 것으로 보입니다. 또한 지적사항에는 귀사가 다음을 수행하지 않는다고 기재되어 있습니다…

층류 후드에 세척하기 어렵고 입자를 발생시키며 육안으로 더러운 장비 또는 표면이 있었던 지적사항 4와 관련하여, 이를 제거하겠다는 귀사의 답변을 인정합니다. 그러나 층류 후드가 제거되었음을 입증하는 뒷받침 문서를 제공하지 않았습니다.

귀사는 ISO 5 구역 내 단방향 기류를 입증하기 위한 동적 조건 하의 적절한 연막시험(smoke study)을 실시하지 못하였습니다. 따라서 무균으로 의도된 귀사의 제품은 오염 위험에 대한 적절한 보호를 제공하지 못할 수 있는 환경에서 생산되고 있습니다. 의약품이 주간통상에서 출하 후 판매를 위해 보관되는 동안 그러한 행위가 이루어져 해당 의약품이 불량화(adulterated)되는 결과를 초래하는 행위를 하는 것은 FDCA 제301(k)조 [21 U.S.C. § 331(k)]에 의해 금지된 행위입니다. C. 시정조치 당사는 귀사의 Form FDA 483에 대한 답변을 검토하였습니다. 당사는 귀사가 2022년 10월 7일 여러 로트의 의약품을 회수한 사실을 확인하였습니다. 비위생적 조건과 관련된 귀사의 답변에 관하여, 귀사가 충분한 정보 또는 뒷받침 문서를 포함하지 않았으므로 당사는 답변에 기재된 다음 시정조치의 적절성을 완전히 평가할 수 없습니다…

귀사의 ISO 5 등급 무균공정 구역 내 조치대상 미생물 오염을 다루고자 한 Form FDA 483 답변을 인정합니다. 실사 중 귀사의 경영진은 해당 결론을 뒷받침하는 과학적 근거 없이 규격일탈(OOS) 환경모니터링(EM) 결과를 인증업체의 오류 탓으로 돌렸습니다. 귀사의 생존 미생물 환경모니터링… 개정을 인정합니다…

귀사는 ISO 5 무균 공정 구역 내에서 미생물 오염이 검출된 후 적절한 시정조치를 취하지 않았습니다.

작업자가 무균의약품 용기 또는 마개의 내부 표면에 비무균 도구를 사용하고 수기로 접촉한 관찰사항 6과 관련하여, 귀사의 답변서에는 무균 용기 및 마개 취급을 위해 (b)(4) 겸자를 구매하였다고 기재되어 있으나, 검토를 위한 구매영수증 및/또는 제품설명서 등 충분한 증빙자료를 제공하지 못하였습니다. 또한 귀사의 답변서에는 작업자들이 무균의약품 용기 마개와 접촉하는 무균 도구의 요건 및 사용에 대해 교육을 받았다고 기재되어 있으나, 검토를 위한 교육기록 등의 문서를 제공하지 못하였습니다.

귀사는 교차오염을 방지하기 위한 적절한 분리, 작업표면 세척 및 기구 세척 없이 위험의약품을 생산했습니다.

귀사가 ISO 5 구역 내 단일방향 기류를 입증하기 위한 동적 조건 하의 적절한 스모크 스터디를 실시하지 못한 지적사항 10과 관련하여, 귀사의 답변은 향후 스모크 스터디가 무균공정 중 사용되는 대표 장비 및 물질의 사용을 포함하여 생산(동적) 운영을 밀접하게 모사할 것이라고 명시하였습니다. 그러나 스모크 스터디 당시 조건에 대한 설명이나 이러한 스터디가 동적 조건 하에서 실시되었고 향후에도 실시될 것임을 보여주는 스모크 스터디의 비디오 사본(가능한 경우 또는 실시된 경우), 훈련 기록, 개정된 표준작업절차서(SOP)와 같은 문서는 검토를 위해 제공되지 않았습니다. 또한 귀사의 ISO 5 층류후드가 개정된 SOP에 따라 평가되었는지 여부가 불분명합니다. 비위생적 조건과 관련한 귀사의 답변과 관련하여, 다음 시정조치는 미흡한 것으로 보입니다…

귀사의 층류 후드에는 세척이 어렵고 입자를 발생시키며 육안으로 확인될 정도로 더러운 설비 또는 표면이 있었습니다.