Southern Tier Home Infusion, Inc. dba Pharmacy Innovations — FDA Warning Letter 지적사항

귀사의 멸균 연고 기제(ointment base)와 관련하여, 귀사는 (b)(4) 오븐에서 ISO 5 등급 무균 공정구역으로 운반하는 동안 오염으로부터 이를 적절히 보호할 방법을 제시하지 못하였습니다. FDCA 제501(a)(2)(A)조의 비위생적 조건에 관한 규정은, 귀사가 조제하는 의약품이 특정 개별 환자에 대한 처방전 수령 조건을 포함하여 제503A조의 조건을 충족하는지 여부와 관계없이 적용됨을 유의하시기 바랍니다…

작업자는 장갑 낀 손을 개방된 멸균 용기 바로 위에 놓아 일차 공기를 차단했으며, 기류 패턴에 대해 (b)(4) 방향으로 의약품 자재를 잡고 무균 조작을 수행하여 ISO 5 등급 중요 구역 내부의 무균 연결부를 일차 공기가 보호하지 못하게 했습니다.

귀사의 ISO 5 등급 (b)(4) LAFW는 HEPA 필터 적용 범위가 충분하지 않습니다. 연기시험에서 난기류가 확인되었고, 후드 재인증 시험에서 낮은 공기 속도가 나타났으며, ISO 5 및 ISO 7 등급 구역의 HEPA 필터 모두에서 (b)(4)이 누출되고 있었습니다.

한 작업자가 무균 생산 중 청정구역(critical area) 내 단일방향기류(unidirectional airflow)의 교란을 방지하기 위하여 느리고 신중하게 움직이지 않았으며, 오히려 지나치게 빠르게 움직여 의약품 원료가 부주의로 작업대(workstation)에 다시 떨어뜨려진 것으로 보였습니다.

귀사 시설은 천장 위의 비등급 공간 및 청정실 외부의 비등급 구역에서 ISO 5 등급 (b)(4) LAFW로 비등급 공기가 유입되는 것을 방지하지 않았으므로, 낮은 등급의 공기가 높은 등급의 공기 구역으로 유입될 수 있는 방식으로 설계 및 운영되고 있습니다.

귀사는 ISO 5 무균 공정 구역 내에서 미생물 오염이 검출된 후 적절한 제품 평가를 수행하고 적절한 시정조치를 취하지 않았습니다. 2020년 6월과 2022년 3월부터 10월 사이 귀사는 ISO 5 등급 중요 구역 내부에서 미생물 오염을 검출했으나 재발을 시정 및 방지하기 위한 적절한 조치를 취하지 않았습니다.

한 작업자가 ISO 5 등급 생물안전작업대(Biological Safety Cabinet)의 전면 공기 흡입 그릴에 쓰레기가 쌓이도록 방치하였으며, 이는 기류 패턴을 저해하여 오염 위험을 초래할 가능성이 있었습니다.

귀사는 향후 실시할 연막시험(smoke study)이 충분한 연막 발생과 적절한 평가를 가능하게 하는 각도 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 기류 패턴을 적절히 입증하도록 어떻게 보증할 것인지에 대해 다루지 않았습니다. 비위생적 상태와 관련된 귀사의 답변에 관하여, 다음의 시정조치는 미흡한 것으로 보입니다…

무균 상태를 표방하는 의약품 생산에 사용되는 자재가 ISO 5 등급보다 낮은 품질의 공기에 노출되었습니다. 귀사의 멸균 안연고 기제가 고정되지 않은 (b)(4)으로 덮여 오븐이 위치한 비등급 구역에서 낮은 품질의 공기에 노출되었습니다. FDCA 301(a)조[21 U.S.C. § 331(a)]에 따라 불량 의약품을 주간 상거래에 도입하거나 도입을 위해 인도하는 행위는 금지됩니다…

귀사는 (b)(4) ISO 5 등급 LAFW 내부의 플렉시글라스 차폐판에 대한 소독 프로그램의 일부로 포자사멸제를 사용하지 않았습니다.

귀사의 개정된 배지충전 절차와 관련하여, 가장 어려운 조제(compounding) 공정을 결정할 때 충전 용량(예: 단위당 (b)(4) 대 (b)(4))을 고려하지 않은 것으로 보입니다. 또한 귀사가 제공한 신규 배지충전 시험은 귀사 시설에서 작업자가 수행하는 가장 까다롭거나 부담이 큰 조건을 입증하지 못합니다. 마지막으로, 작업자가 성공적으로 배지충전을 완료한 작업 유형으로만 제한될 것인지 여부를 명시하지 않았습니다.

작업자는 충전 바늘, 주사기 허브 및 (b)(4)의 하류 끝부분을 포함한 제품 접촉 표면과 무균 연결 지점을 장갑 낀 손으로 만졌습니다.

천장 타일 밀봉과 관련하여, 새 ISO 5 LAFW 후드를 둘러싸도록 새로 조성된 ISO 7 구역으로 천장 위의 낮은 등급 공기가 유입되지 않게 조명기구를 밀봉하도록 보장하는지 불명확합니다.

귀사는 ISO 5 등급 (b)(4) LAFW를 교체하기 위해 구매한 새로운 LAFW 후드에 관한 정보를 제출하지 않았습니다. 여기에는 후드 설명(후드 모델 정보 및 기류 방향 등), 사진 증거, 인증서 및 새 후드의 세척, 소독 및 포자사멸제 처리 방법에 관한 정보가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

미흡한 무균조작(제품접촉면 및 무균연결부 접촉, first pass air 차단, 급격한 동작, ISO 5 등급 핵심구역 내 쓰레기 적체)은 2017년 FDA 실사에서도 지적되었던 반복 관찰사항이며, 귀사는 이러한 미흡한 무균조작이 재발하지 않을 것이라는 보증을 제공하기 위해 직원 재교육에 사용된 교육 자료에 대한 충분한 정보를 제공하지 않았습니다. 또한 귀사는 새로 구매한 ISO 5 등급 LAFW(층류공기청정작업대) 후드에서의 올바른 무균조작에 대해 직원을 어떻게 재교육할 것인지에 대한 정보도 제공하지 않았습니다.

귀사는 ISO 5 구역 내 단방향 기류를 입증하기 위해 동적 조건에서 적절한 연기시험을 수행하지 않았습니다. 따라서 무균 상태를 표방하는 귀사의 제품은 오염 위험으로부터 충분한 보호를 제공하지 못할 수 있는 환경에서 생산됩니다.

귀사의 배지충전시험은 가장 까다롭거나 가혹한 조건에서 수행되지 않았습니다. 따라서 귀사가 해당 시설에서 의약품을 무균적으로 생산할 수 있다는 보장이 부족합니다.

ISO 5 및 ISO 7 등급 구역에는 세척하기 어렵고, 다공성이며, 입자를 발생시키고, 육안으로도 오염이 확인되는 장비 또는 표면이 있었습니다. FDA는 다음을 관찰하였습니다: a. HEPA 필터, (b)(4) 플레이트 및 리턴 벤트에 녹과 유사한 변색; HEPA 필터의 황색 잔류물; 벽면의 구멍; 귀사의 ISO 5 등급 (b)(4) LAFW 내부의 균열이 있는 플렉시글라스 차폐막. b. 귀사의 ISO 5 등급 생물안전작업대(BSC) 작업면/데크 하단의 먼지 및 쓰레기. c. ISO 7 등급 전실(anteroom)의 HEPA 필터 디퓨저에 녹과 유사한 변색.