Hybrid Pharma, LLC — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 무균공정 구역의 환경 조건을 모니터링하는 적절한 시스템을 수립하지 않았다(21 CFR 211.42(c)(10)(iv)). 위탁조제시설(outsourcing facility)은 FDCA 501(a)(2)(B)에 따른 CGMP 요건을 준수해야 한다. 의약품 조제에 대한 CGMP 요건에 관한 FDA 규정은 21 CFR Part 210 및 211에 수립되어 있다. FDA는 위탁조제시설에 대한 보다 구체적인 CGMP 규정을 공포할 계획이다. FDA는 개정 가이드 초안 Current Good Manufacturing Practice — Guidance for Human Drug Compounding Outsourcing Facilities under Section 503B of the FD&C Act 를 발표했다. 이 가이드 초안은 최종 확정되면, 위탁조제시설에 대한 보다 구체적인 CGMP 규정이 공포될 때까지 위탁조제시설과 21 CFR Part 210 및 211의 CGMP 요건에 관한 FDA의 기대를 설명하게 된다. FDCA 301(a) [21 U.S.C. § 331(a)]에 따라, 불량의약품(adulterated)을 주간 통상에 도입하거나 도입을 위해 인도하는 것은 금지행위이다. 또한 FDCA 301(k) [21 U.S.C. § 331(k)]에 따라, 주간 통상으로 발송된 후 판매를 위해 보관 중인 의약품에 대해 어떤 행위를 하여 그 의약품이 불량의약품이 되게 하는 것도 금지행위이다. 미승인 신약 귀사는 귀사가 조제하는 의약품에 대해 FDA에 승인된 신청서를 접수해 둔 것이 없다. 3 FDCA 505(a) 및 301(d) [21 U.S.C. §§ 331(d)]에 따라, 신약은 FDCA 505에 따라 FDA가 승인한 신청서가 해당 의약품에 대해 유효한 경우가 아니면 주간 통상에 도입하거나 도입을 위해 인도할 수 없다. 승인된 신청서 없이 이러한 제품이나 기타 해당 제품을 판매하는 것은 FDCA의 이 조항들을 위반한다. 허위표시 의약품 귀사는 의료인이 아닌 개인이 스스로 진단하고 치료하기에 적합하지 않은 질환을 대상으로 하는 의약품을 조제한다. 따라서 일반인이 의도된 용도로 안전하게 사용할 수 있도록 적절한 사용법을 작성할 수 없다. 결과적으로 이 제품들의 표시 사항에는 의도된 용도에 대한 적절한 사용법이 기재되어 있지 않아 FDCA 502(f)(1)에 따라 허위표시 의약품이 된다. 4 따라서 이러한 제품을 주간 통상에 도입하거나 도입을 위해 인도하는 것은 FDCA 301(a)를 위반한다. 또한 FDCA 301(k)에 따라, 주간 통상으로 발송된 후 판매를 위해 보관 중인 의약품에 대해 어떤 행위를 하여 그 의약품이 허위표시 의약품이 되게 하는 것도 금지행위이다. 의약품 보고 불이행 위에서 언급했듯이 귀사 시설은 2020년 12월과 2021년 6월에 직전 6개월 동안 조제한 의약품을 확인하는 완전한 보고서를 FDA에 제출하지 않았다(FDCA 503B(b)(2)). FDA에 FDCA 503B(b)에 따라 등록된 업체가 의약품을 보고하지 않는 것은 FDCA 301(ccc)(3) [21 U.S.C. § 331(ccc)(3)]에 따른 금지행위이다. D. 시정조치 우리는 Form FDA 483에 대한 귀사 시설의 회신을 검토했다. 적절한 뒷받침 문서가 없어 귀사의 일부 시정조치는 완전히 평가할 수 없다…

귀사는 배치의 유통 여부와 관계없이 배치 또는 그 원료가 규격을 충족하지 못한 경우나 설명되지 않은 불일치를 철저히 조사하지 않았습니다(21 CFR 211.192).

귀사는 시험방법의 정확성, 민감도, 특이성 및 재현성을 확립하지 못하였습니다(21 CFR 211.165(e)).

Form FDA 483 지적사항 1에 대한 답변에서 귀사는 조사를 다른 배치로 확대하고 벌크 의약품 검체를 제조업체에 제출했다고 진술했습니다. 그러나 다음을 제공하지 않았습니다. a. 완료된 조사보고서 사본. b. 잠재적 영향을 받은 다른 배치에 대해 육안검사를 수행했음을 보여주는 문서. c. 벌크 의약품의 검사 및/또는 시험 문서.

Form FDA 483의 지적사항 3에 대한 회신에서 귀사는 (b)(4) 시료 채취가 누락되었음을 인정하고 미생물 (b)(4) 시료 채취를 개선하겠다고 밝혔다. 그러나 미생물 시료 채취, 경보/조치 기준(alert/action limits), 정기 모니터링 활동을 포함한 귀사의 환경 및 작업자 모니터링 절차서의 최신본은 제공하지 않았다. 위에서 논의한 문제 외에도, CGMP는 원료, 의약품 제조에 사용되는 자재, 완제의약품의 안전성을 포함하여 의약품 제조에 대한 품질 감독과 관리의 이행을 요구함을 유의해야 한다. FDCA 501을 참조하라. CGMP가 요구하는 일부 기능을 수행하도록 시험기관과 계약하기로 한 경우, 적격한 위탁업체를 선정하고 그 업체가 CGMP를 완전히 준수하도록 업체의 운영을 충분히 감독하는 것이 필수적이다. 위탁시설에 의존하는지와 관계없이, 귀사가 생산하는 의약품이 불량의약품도 허위표시 의약품도 아니도록 보장할 책임은 귀사에 있다. [21 CFR 210.1(b), 21 CFR 200.10(b) 참조.] 또한 FDCA 503B의 조건과 관련한 지적사항에 대해, 귀사의 시정조치는 미흡해 보인다: 귀사 시설의 2021년 12월 보고서를 검토한 결과, 그 보고서에도 직전 6개월 동안 귀사가 조제한 모든 의약품이 확인되어 있지 않았다(FDCA 503B(b)(2)). 귀사가 FDCA 503B의 조건을 충족하지 않는 의약품을 계속 조제·유통하면, 귀사 의약품의 조제와 유통은 신약 승인 요건, 의약품에 적절한 사용법을 표시해야 하는 요건, 의약품 공급망 보안법(Drug Supply Chain Security Act) 요건의 적용을 받게 된다. FDA는 귀사 경영진이 시설 설계, 절차서, 인력, 공정, 유지보수, 자재, 시스템을 포함한 운영 전반에 대한 포괄적 평가를 실시할 것을 강력히 권고한다. 특히 이 검토는 귀사의 무균공정 작업을 평가해야 한다. 무균 의약품 제조에 관한 관련 전문성을 갖춘 제3자 컨설턴트가 귀사의 이 포괄적 평가 수행을 지원해야 한다. E.

Form FDA 483 지적사항 2에 대한 답변에서 귀사는 ‘아스코르브산 500 mg/mL 주사제의 적정 분석법에 대한 정확성, 특이성 및 재현성 평가를 개시하고 확립했다’고 진술했습니다. 그러나 아스코르브산 적정 분석법의 완료된 시험방법 밸리데이션 보고서를 제공하지 않았습니다.