APP Pharmaceuticals — FDA 483 지적사항

시험실 관리(laboratory controls)에는 의약품이 적정성, 함량, 품질 및 순도의 적절한 표준을 준수하는지 확인하기 위해 고안된 과학적으로 건전하고 적절한 샘플링 계획 및 시험 절차의 수립이 포함되지 않했다.

무균으로 표방되는 의약품의 미생물 오염 방지를 위한 절차에 무균공정(aseptic process)의 적절한 밸리데이션이 포함되어 있지 않았다.

허용 가능한 통계 절차에 따라 선택된 대표 시료 로트 또는 의약품 배치의 예비 시료는 품질 저하 증거를 확인하기 위해 최소한 한 번은 시각적으로 검사하지 않했다.

설명할 수 없는 불일치와 배치가 이미 배포되었는지 여부에 관계없이 배치 또는 구성 요소가 사양을 충족하지 못하는 경우를 철저히 검토하지 않했다.

품질관리부서(quality control unit)가 수행하는 샘플링 및 시험에 대한 허용기준(acceptance criteria)은 의약품 배치(batch)의 승인 및 출하(release) 조건으로서 각 해당 규격 및 적절한 통계적 품질관리 기준을 충족함을 보증하기에 충분하지 않았다.

제제(formula) 관련 컴퓨터 및 관련 시스템에 대한 입력 및 출력값의 정확성을 점검하지 않았다.

유통된 의약품의 유의한 화학적, 물리적 또는 기타 변화나 변질에 관한 정보를 접수한 날로부터 3근무일 이내에 NDA-현장경보보고서(NDA-Field Alert Report)를 제출하지 않았다. 구체적으로, 귀사가 접수하여 온전한 상태임을 확인한 모든 불만 접수 완제의약품 검체, 그리고 연간 보관검체(reserve sample) 검사 중 입자성 물질(particulate matter)을 양성으로 확인한 사실이 이에 해당한다.

마스터 제조 및 관리기록(master production and control records) 작성에 관한 절차가 준수되지 않았다.

반품된 의약품에 대한 기록이 유지되지 않았다.

의약품의 제조, 가공, 포장 또는 보관에 사용되는 건물은 설치류, 조류, 곤충 및 기타 해충(vermin)의 침입으로부터 자유롭지 않았다.

서면 생산 및 공정관리 절차로부터의 deviation(일탈)이 정당화되지 않았다.

무균으로 표방되는 의약품의 미생물 오염을 방지하도록 설계된 절차가 문서화 및 준수되지 않았다.

시험방법 적합성 확인은 실제 사용 조건에서 수행되지 않아 결함이 있었다.

의약품의 제조, 가공, 포장 또는 보관에 사용되는 장비는 의도된 용도에 맞는 작업을 용이하게 하도록 적절히 배치되지 않았다.

의약품 용기 및 마개 시험 절차는 용기가 적절한 문서화 절차에 따라 적합성 시험을 받지 않아 결함이 있었다.

마스터 생산 및 관리 기록에는 완전한 제조 및 관리 지시사항, 특별 표기 및 준수해야 할 주의사항이 부족했다.