Apothecary Pharma, LLC — FDA Warning Letter 지적사항

작업자가 ISO 5 작업 영역 외부에 장갑을 낀 손을 두고 자재를 가져온 후, ISO 5 후드로 재진입하기 전에 장갑을 소독하지 않았습니다.

Tirzepatide Injection 10 mg/mL, Semaglutide Injection 2.5 mg/mL 등 귀사 시설의 일부 의약품에는 확립된 명칭으로 식별되고 각 성분의 함량 또는 비율이 표시된 활성 및 비활성 성분 목록이 라벨에 포함되어 있지 않았습니다. 또한 귀사 시설의 일부 의약품에는 이상반응 보고를 용이하게 하는 정보와, 해당되는 경우 용량 및 투여방법을 포함한 사용지침이 용기에 포함되어 있지 않았습니다.

(b)(4) Air을 활용한 귀사의 조치와 무균 공정에 대한 재교육 노력을 확인했습니다. 그러나 귀사의 답변은 다음과 같은 이유로 불충분합니다: a. 동적 연기 시험이 최대 장비 및 인력을 갖춘 실제 생산 환경을 시뮬레이션하도록 보장하는 상세 프로토콜을 제공하지 않았으며, 벤더가 수행한 시험에 대한 합격 기준 또는 품질부서의 감독도 정의하지 않았습니다. b. (b)(4) Tirzepatide 10 mg/mL 배치 출하 승인 시 위험성 평가를 수행하지 않았습니다…

생산 구역 또는 설비에 세척이 어려우며 육안으로 식별 가능한 녹이 발생한 설비 또는 표면이 존재합니다.

귀사는 무균 상태를 관리하는 데 사용되는 장비를 유지하기 위한 적절한 시스템을 구축하지 않았습니다 (21 CFR 211.42(c)(10)(vi)).

작업자가 ISO 5 작업 영역 내에 배치된 구성 요소로 인해 중요한 공정 작업에 대한 일차 공기 흐름을 차단할 가능성이 있는 상태를 초래했습니다. 구체적으로, 작업자가 ISO 5 (b)(4) 층류 후드 내 첫 번째 행 뒤에 두 번째 행의 노출된 바이알을 배치하여 중요한 표면에 대한 일차 공기 흐름을 차단했습니다.

품질관리부서에 적용되는 서면 책임 및 절차를 수립하지 못한 귀사의 결함과 관련하여, 당국은 귀사가 2025년 5월 12일 자발적으로 생산을 중단하였고 2025년 8월 1일까지 시정조치를 이행하겠다는 의지를 확인하였습니다. 그러나 귀사의 답변은 다음과 같은 사유로 미흡합니다: a. 귀사의 답변에는 이미 출하 승인된 배치 (b)(4), (b)(4) 에 대한 소급 검토 계획이 결여되어 있으며, 불완전한…의 원인에 대한 근본원인분석(root cause analysis)도 포함하고 있지 않습니다…

오염을 방지하기 위해 작업의 성격을 고려할 때 충분히 자주 장갑을 소독하거나 교체하지 못하였습니다. 더 구체적으로, 작업자가 장갑을 낀 손으로 ISO 5 구역 외부에 위치한 장비 또는 기타 표면을 만진 후 장갑을 교체하거나 소독하지 않은 채 무균공정을 계속하는 것이 관찰되었습니다. FDA 조사관은 또한 귀사 시설에서 연방식품의약품화장품법(FDCA) 제501(a)(2)(B)조에서 정의하는 바에 따라 귀사의 의약품을 불량품으로 만드는 CGMP 위반사항도 확인하였습니다. 이러한 위반사항에는 예를 들어 다음이 포함됩니다…

낮은 등급의 공기 구역에서 높은 등급의 공기 구역으로 이동할 때마다 장비 및 물품에 대한 소독이 이루어지지 않음.

무균구역에서 인원이 빠르게 이동하여 단방향 기류가 교란될 가능성이 있습니다.

귀사는 제조 담당 직원이 의약품을 오염으로부터 보호하기에 적절한 복장을 착용하도록 보장하지 못하였습니다(21 CFR 211.28(a)).

ISO 5 무균 처리 구역 내에서 피부가 노출된 상태로 무균 공정에 종사한 인원.

당국은 SOP 0004(청정실 내 이상적 행동수칙) 및 SOP 2001.00(청정실 물품 이동)에 대한 재교육을 확인합니다. 그러나 귀사의 답변은 다음과 같은 이유로 부적절합니다: a. 귀사는 명확한 책임소재와 판정기준을 갖춘 구체적인 소독 프로토콜을 수립하기 위해 귀사의 SOP를 개정하지 않았습니다. b. 귀사는 철저한 근본원인분석, 이행 증거, 또는 시정조치의 효과성을 검증하기 위한 모니터링 전략을 포함하는 포괄적인 CAPA 계획을 제공하지 않았습니다. c. 귀사는 직원이 물품 이동 절차를 올바르게 수행하고 적절한 장갑 위생 관행을 유지할 수 있음을 입증하는 교육 문서 및 역량평가를 제공하지 못하였습니다. 쓰레기 처리를 위해 제안된 소독 가능한 금속 도구는 구체성이 부족하며 무균 작업 중의 즉각적인 오염 위험을 완화하지 못합니다. d. 귀사는 2025년 8월 1일 작업 재개 시 지속적인 준수 계획(예: 정기 관찰, 점검 체크리스트, 직원 모니터링 목표) 또는 잠정 관리방안을 제출하지 않았습니다.

귀사의 시설은 21 Code of Federal Regulations(21 CFR) 제310.305조(또는 그 후속 규정)에 따라 지침 또는 규정으로 확립된 내용 및 형식 요건에 부합하게 이상사례(adverse event) 보고서를 FDA에 제출하지 않았다. 3 구체적으로, 귀사 시설의 이상사례 보고 절차는 미흡하다. 예를 들어, 귀사의 문서화된 이상사례 보고 절차에는 무엇이 "중대한(serious)" 것에 해당하는지에 대한 정의가 포함되어 있지 않으며 그리고…

한 작업자가 무균 생산 중 후드 작업면에 팔을 걸쳤습니다. 이러한 관행은 ISO 5 작업 구역에 오염을 유입할 수 있습니다.

귀사는 생산된 각 배치의 의약품의 생산 및 관리에 관한 완전한 정보를 포함하는 배치생산관리기록(batch production and control records)을 작성하지 못하였습니다(21 CFR 211.188). 위탁제조시설(outsourcing facilities)은 FDCA 제501조(a)(2)(B)항에 따른 CGMP 요구사항을 준수하여야 합니다. 의약품 조제에 관한 CGMP 요구사항에 관한 FDA 규정은 21 CFR 210부 및 211부에 규정되어 있습니다. FDA는…에 대해 보다 구체적인 CGMP 규정을 제정할 계획입니다…

작업자가 무균 용기가 개방된 상태에서 장갑을 낀 손을 직접 용기 위에 위치시켜 first air를 차단하였습니다.

무균의약품에 오염 위험을 초래하는 불충분한 피부 노출 방지에 관한 귀사의 조치(거울을 이용한 자가점검을 강조하는 SOP 0003.00에 대한 내부 교육 포함)를 확인하였습니다. 그러나 귀사가 뒷받침 문서, 역량검증, 재교육 후 평가, 또는 거울점검을 강제하는 SOP 0003.00/절차서의 개정사항을 제공하지 못하였으므로 귀사 답변의 적절성을 완전히 평가할 수 없습니다. 또한, 생산이 2025년 8월 1일까지 중단되었음에도 불구하고, 귀사는 그 이후의 지속적인 준수를 보장하기 위한 임시 관리 또는 적절한 가운착용을 입증하는 모니터링 결과에 대한 증빙자료를 제출하지 않았습니다. 귀사의 시정조치 중 일부는 미흡한 것으로 보입니다…

귀사는 품질관리부서에 적용되는 문서화된 책임 및 절차를 수립하지 못하였으며, 품질관리부서에 적용되는 문서화된 절차를 준수하지 못하였습니다(21 CFR 211.22(d)).

귀사는 무균을 표방하는 의약품의 미생물학적 오염을 방지하기 위해 설계된 적절한 서면 절차를 수립하고 이행하지 않았으며, 여기에는 모든 무균 및 멸균 공정의 밸리데이션이 포함되어야 합니다(21 CFR 211.113(b)).

SOP 2004(시각적 검사)에 대한 재교육을 인정합니다. 그러나 귀사의 회신은 다음과 같은 이유로 불충분합니다: a. 배치기록 및 절차를 개정하여 적절한 결함 분류(중대/주요/경미), 허용 품질 수준(AQL) 방법론, 및 허용 기준을 포함하지 않았습니다. 또한, 업데이트된 Form F-2004.00-01을 제공하지 않았으며, AQL 문서는 여전히 귀사의 품질관리 절차에서 누락되어 있습니다. 귀사는 문서를 제출하지 않았습니다…

귀사가 2025년 8월 1일까지 ISO 5 층류공기흐름 후드(laminar airflow hood, LAFH)의 상태를 시정하겠다고 약속한 점은 확인하였다. 그러나 귀사의 답변은 다음과 같은 이유로 미흡하다. a. 귀사는 사진 증거, 유지보수 기록 또는 개정된 SOP와 같은 필수 뒷받침 문서를 제공하지 않았으며, 수리 방법을 구체적으로 명시하지 않은 채 부식 손상을 수리하겠다는 모호한 약속만 제시하였다. 해당 [기간] 동안 오염 위험을 완화하기 위한 임시 관리 조치나 모니터링에 대해서는 아무것도 기술되지 않았다.

당사는 귀사가 거울을 이용한 자가점검(mirror self inspection)을 중점으로 SOP 0003.00에 대한 재교육을 실시하였음을 확인하였습니다. 그러나 귀사의 답변은 다음과 같은 이유로 부적절합니다: a. SOP 0003.00은 올바른 가운 착용 순서를 반영하거나 거울 점검 및 감독자 관리감독을 강제하는 절차를 수립하도록 개정되지 않았습니다. b. 귀사는 올바른 가운 착용 기법을 입증하는 뒷받침 문서 또는 역량 검증자료를 제공하지 않았으며, 재교육 후 평가자료도 제출하지 않았습니다. c. 귀사는 관찰된 결함(예: 클린룸용 고글 대신 보안경 착용, “오염(dirty)” 구역 경계선 침범, 마스크를 뒤집어 착용한 사례)을 다루지 않았습니다. d. ISO 등급 구역 진입 시 클로그(clog) 위에 신는 신발 커버와 관련하여 절차상 공백이 남아 있습니다. e. 2025년 8월 1일 가동이 재개되었음에도 불구하고, 귀사는 2025년 8월 1일 이후 지속적인 준수를 입증하는 임시 관리조치 또는 모니터링 결과에 대한 증거, 또는 향후 지속적인 준수를 보증하기 위한 계획에 대한 증거를 제공하지 않았습니다.

귀사가 초안 절차서 사용 및 부적절한 육안검사 기법 문제를 다루기 위해 취한 시정조치, 즉 품질부서 책임, 시정 및 예방조치(CAPA), 배치기록 검토, 규격이탈결과(OOS)에 관한 SOP 최종화 및 육안검사 SOP 재교육 등은 인지하고 있습니다. 그러나 변경관리(Change Control), 일탈(Deviation), 위험평가에 관한 초안 SOP 문제는 다루어지지 않았고, 초안 버전이 사용되지 않을 것이라는 보증도 제공되지 않았기 때문에 귀사의 답변은 여전히 불충분합니다. 아울러, 재교육을 받은 검사자에 대한 역량 검증이나 감독자의 관리감독, 부적절한 기법으로 검사된 배치에 대한 소급 검토 결과도 제공되지 않았습니다.

귀사는 무균 조건을 생성하기 위한 방과 장비의 청소 및 소독을 위한 적절한 시스템을 구축하지 못하였습니다(21 CFR 211.42(c)(10)(v)).

귀사는 ISO 5 구역 내에서 단일방향 기류(unidirectional airflow)를 입증하기 위한 동적 조건(dynamic conditions) 하에서의 적절한 스모크 스터디(smoke study)를 수행하지 못하였습니다. 따라서 무균으로 의도된 귀사의 제품은 오염 위험에 대한 적절한 보호를 제공하지 못할 수 있는 환경에서 생산되고 있습니다.