Wells Pharma of Houston, LLC — FDA Warning Letter 지적사항

소독제 효능 연구와 관련한 귀사의 답변은 세정 밸리데이션(CV) 요구사항에 대한 기존 CAPA를 언급하였으며, 갱신된 연구가 개시되었다는 점도 명시하였습니다. 귀사는 CV 연구가 예상대로 완료되지 않았다고 명시하였고, 이에 따라 2025년 3월 5일 새로운 CAPA-HOU-025-004를 개설하였습니다. 그러나 이 새로운 CAPA는 베타락탐 잔류물로 인한 교차오염 방지에 초점을 맞춘 것으로 보이며, 당국 조사관이 지적한 사항은 다루지 않고 있습니다.

귀사는 배치 또는 그 구성요소가 규격을 충족하지 못한 경우나 규명되지 않은 불일치를, 해당 배치가 이미 유통되었는지 여부와 무관하게, 철저히 조사하지 못하였습니다(21 CFR 211.192).

귀사는 무균 조건 관리에 사용되는 장비를 유지관리하기 위한 적절한 시스템을 수립하지 못하였습니다(21 CFR 211.42(c)(10)(vi)). 외주조제시설은 FDCA section 501(a)(2)(B)에 따른 CGMP 요건을 준수하여야 합니다. 의약품 조제에 관한 FDA의 CGMP 규정은 21 CFR parts 210 및 211에 규정되어 있습니다. FDA는 외주조제시설에 대한 보다 구체적인 CGMP 규정을 제정할 예정입니다. FDA는 다음을 발행하였습니다…

귀사의 육안검사(VI) 공정 및 VI 교육 프로그램은 여전히 불충분합니다. 귀사의 답변에는 CAPA-HOU-2025-003이 2025년 3월 1일에 개시되었고 VI 절차를 개정할 예정이라고 기재되어 있습니다. 그러나 귀사의 답변에는 계획된 절차 개정이 당 기관 조사관이 지적한 모든 사항을 어떻게 시정할 것인지 기술되어 있지 않았습니다.

귀사의 배지충전은 가장 까다롭거나 가혹한 조건에서 수행되지 않았습니다. 따라서 귀사가 시설 내에서 의약품을 무균적으로 생산할 수 있다는 보장이 부족합니다.

작업자가 ISO (b)(4) 작업 구역 내에 구성 요소를 배치하여, 중요한 공정 중 작업에 대한 첫 번째 공기의 흐름을 차단할 가능성이 있었습니다.

귀사는 품질관리부서에 적용되는 적절한 서면 책임과 절차를 수립하지 않았으며, 품질관리부서에 적용되는 서면 절차를 준수하지 않았습니다 (21 CFR 211.22(d)).

당국은 귀사가 영향을 받은 (b)(4) 개의 ISO (b)(4) LAFH(층류공기청정후드)의 금이 간 플렉시글라스(plexiglass) 패널을 교체하였음을 인지하고 있습니다. 그러나 금이 간 플렉시글라스가 ISO (b)(4) LAFH에 얼마나 오랫동안 존재하였는지는 알 수 없으며, 귀사는 유통된 제품과 관련하여 잠재적 우려사항을 완화하기 위한 조사나 위험평가를 실시하지 않았습니다. 적절한 뒷받침 문서가 부족하여 당사는 귀사의 일부 시정조치를 완전히 평가할 수 없습니다…

귀사는 무균 조건을 조성하기 위하여 작업실 및 장비를 세척하고 소독하는 적절한 시스템을 확립하지 못하였습니다 (21 CFR 211.42(c)(10)(v)).

귀사는 ISO (b)(4) 구역 내 단방향 기류를 입증하기 위한 동적 조건의 적절한 연기시험을 수행하지 못하였습니다. 따라서 무균 제품으로 의도된 귀사의 제품은 오염 위험으로부터 적절히 보호되지 않을 수 있는 환경에서 생산됩니다.

당국은 FDA 실사 이후 무균기법에 관한 교육이 실시되었음을 확인합니다. 그러나 제공된 교육 슬라이드는 이 교육 문서가 직원의 최초기류(first air) 차단을 어떻게 방지할 것인지 보여주지 않았으며, 귀사의 무균제제 조제 기술자가 최초통과기류(first pass air)를 저해하지 않는 방식으로 무균으로 의도된 의약품을 충전하고 주사기에서 공기를 제거하는 방법에 대한 세부사항도 제공하지 않았습니다. 귀사는 변경관리 CC-HOU-2025-028 에 따라 체크리스트가 개발될 것이며, 절차 개정이 완료될 때까지 정기 순회점검의 시행이 위험 완화를 제공할 것이라고 진술하였습니다. 귀사의 답변은 또한 “무균기법은 매우 행동에 기반하며, 지속적인 모니터링과 시정, 그리고 집중적인 교육 및 재교육이 위험 완화의 좋은 수단을 제공한다”고 진술하였습니다. 당국은 “아울러, 제품/환자에 대한 위험은 미흡한 무균기법이 잠재적으로 미생물에 오염된 제품을 초래할 수 있다는 것이다”라는 귀사의 진술에 동의합니다. 그러나 귀사는 검토를 위한 체크리스트 사본이나 완료된 순회점검의 증거를 제공하지 않았습니다.

귀사의 환경모니터링(EM) 절차서는 세척이 어려운 구역에 대한 EM 샘플링 수행 지침을 제공하지 않습니다. 귀사의 답변서에 따르면 CAPA-HOU-025-009를 개시하였으나, 절차서 HOU-QC-005, HOU-QC-009, HOU-QC-014에 대한 평가를 상세히 기술한 갱신 내용을 제공하지 못하였습니다. 귀사의 답변서에는 생산에 사용되는 각 유형의 장비, 기구 또는 기타 구성품에 대해 가장 접근하기 어려운 세척 구역을 파악하여 제공할 것이라고 기재되어 있습니다. 귀사의 답변서에는 또한 필요에 따라 EM 절차서가 갱신, 통합 또는 수정될 것이며 시정조치가 2025년 6월 27일까지 이행될 것이라고 기재되어 있습니다. 당국은 귀사의 시정조치의 적절성을 평가하기 위한 이들 절차서를 아직 수령하지 못하였습니다.

귀사는 무균 공정 구역의 환경 상태를 모니터링하기 위한 적절한 시스템을 수립하지 않았습니다(21 CFR 211.42(c)(10)(iv)).

귀사의 환경 모니터링(EM) 프로그램과 관련하여, 귀사의 답변은 확인된 우려사항을 시정하기 위해 개정되었거나 개정될 예정인 다수의 절차 및 시정 및 예방조치(CAPA)를 언급하였으나 결함이 남아 있습니다. 예를 들어, ‘본 지적사항의 시정조치 역할’을 하도록 제공된 2025년 4월 7일 발효 SOP HOU-QC-018에는 귀사의 ISO (b)(4) 내 생균 표면 검체에 대해 여전히 경보 수준 (b)(4) CFU 및 조치 수준 (b)(4) CFU가 명시되어 있습니다…

귀사의 ISO (b)(4) 층류 후드(LAFH)에 영향을 미치는 plexiglass 측면판에 균열이 있었고, 금속 브래킷 주변에는 황갈색 및 검은색 변색이 나타났습니다. FDA 조사관은 귀사의 의약품이 FDCA section 501(a)(2)(B)의 의미에 따라 변조되도록 한 귀사 시설의 CGMP 위반도 확인하였습니다. 해당 위반에는 예를 들어 다음이 포함됩니다…

귀사는 절차서에 명시된 시간 및 온도로 EM 플레이트를 배양하지 않은 것에 대해 일탈 DEV-HOU-2025-002를 개시하였습니다. 귀사의 조사는 제품에 미친 영향을 평가하지 않았으며 배치 출하에 대한 적절한 정당화 근거도 제공하지 않았습니다. 귀사가 조사 절차를 개선할 계획임은 인지하고 있으나, 귀사의 답변은 Form FDA 483에 지적된 구체적인 문제, 즉 무균이어야 할 약 (b)(4) 배치의 의약품 로트에 영향을 준 부적절하게 배양된 EM 플레이트 문제를 다루지 않았습니다. 귀사는 인력 부족을 근본원인으로 판단하였습니다. 귀사의 답변은 귀사의 EM 시험 결과가 정확하고 신뢰할 수 있다는 보증을 제공하지 못합니다. 아울러, 귀사의 답변은 제품 출하에 영향을 미칠 수 있는 다른 업무 또한 인력 부족으로 인해 누락되었는지 여부를 다루지 못하였습니다.

귀사는 무균(sterile)이라고 표방하는 의약품의 미생물학적 오염을 방지하도록 설계되고 모든 무균공정 및 멸균공정의 밸리데이션을 포함하는 적절한 서면 절차를 수립하고 준수하지 못하였습니다(21 CFR 211.113(b)).

Fentanyl 50 mcg/10 mL in 0.9% Sodium Chloride 및 Phenylephrine Hydrochloride 800 mcg/10 mL in 0.9% Sodium Chloride와 같은 귀사 시설의 일부 의약품은 라벨에 ‘This is a compounded drug.’라는 문구를 포함하지 않았습니다. 2. 귀사 시설은 title 21, CFR section 310.305(또는 후속 규정)에 따른 지침 또는 규정으로 정해진 내용 및 형식 요건에 따라 이상사례 보고서를 FDA에 제출하지 않았습니다. 3…

귀사가 (b)(4)를 포함한 시설 장비의 온도 매핑 및 적격성평가를 수행하기 위해 제3자 업체와 협의한 점을 인정합니다. 귀사는 이러한 활동과 (b)(4)의 밸리데이션을 2025년 5월 16일까지 완료할 것이라고 밝혔습니다. 당 기관은 이러한 활동이 완료되었음을 보여주는 문서를 받지 못하였습니다. 고글을 포함하여 귀사의 ISO (b)(4) 구역에서 조제에 사용되는 장비는 적절히 멸균되지 않을 경우 제품 품질에 영향을 미칠 수 있습니다. 다음에서…

귀사의 라벨링 작업 관리와 관련하여 제기된 우려사항에 대응하여 모든 라벨링 기술자에 대한 즉각적인 교육을 실시하였다는 귀사의 진술을 확인하였습니다. 그러나 귀사의 답변은 해당 교육에 관한 세부사항이나 교육이 완료되었음을 보여주는 증거를 제공하지 않았습니다. 절차 및 가능한 물리적 배치 갱신에 대한 귀사의 시정조치가 2025년 7월 말까지 완료될 것이라는 귀사의 약속을 확인하였습니다. 귀사의 시정조치의 적정성을 평가하기 위한 개정된 절차는 아직 수령하지 못하였습니다.

귀사의 스모크 스터디와 관련하여, 귀사의 답변서에는 외부 업체가 2025년 5월에 신규 스모크 스터디를 수행할 것이며 기타 공정 및 절차 개정사항은 2025년 3분기에 완료될 것이라고 기재되어 있습니다. 당국은 신규 스모크 스터디의 결과를 아직 수령하지 못하였으며, 절차 개정사항이 진행 중일 수 있음을 인지하고 있습니다. 그러나 귀사의 답변서는 정상 동적 조건에서 수행되지 않은 ISO (b)(4) 층류공기청정후드(LAFH)의 미흡한 스모크 스터디로 인한 현재 공정에 대한 위험 및 유통된 제품에 대한 잠재적 영향을 다루지 못하였습니다. 이는 반복 위반사항으로, 귀사는 2021년 FDA 실사에서도 ISO (b)(4) LAFH의 부적절한 스모크 스터디로 지적을 받은 바 있습니다.

귀사의 배지충전과 관련하여, 답변에는 ‘모든 제품, 제품 크기, 용기 밀폐 시스템 등’을 포함하는 매트릭스를 개발하고 중대한 격차가 확인되는 경우 2025년 6월에 배지충전을 실시할 것이라고 기재되어 있습니다. 당 기관은 업데이트된 답변을 받지 못하였으므로 귀사가 새로운 배지충전을 실시했는지 불분명합니다. 또한 귀사의 답변에는 배지충전과 관련된 모든 공정을 평가하기 위해 CAPA-HOU-2025-010을 개시하였다고 기재되어 있으며…

귀사는 의약품의 제조, 가공, 포장 또는 보관에 사용하는 설비가 의도된 용도를 위한 작업 및 세척과 유지관리를 용이하게 하기에 적절한 설계, 적정한 크기 및 적합한 위치를 갖추도록 하지 못하였습니다(21 CFR 211.63).

비관리구역에서 ISO (b)(4) 클린룸 스위트로 물질을 이송하는 데 사용되는 (b)(4) 토트(tote)와 관련하여, 귀사의 답변은 CV(세척 밸리데이션)에 대한 기존 CAPA를 언급하였고, 아울러 갱신된 연구가 착수되었다고 명시하였습니다. 귀사의 답변은 토트의 (b)(4) 바닥면 및 손잡이 부분, 그리고 미생물 오염의 잠재적 유입을 최소화할 계획을 다루지 않았습니다.

귀사는 약품 라벨링 작업에 사용되는 라벨에 대한 엄격한 관리를 수행하지 못했습니다 (21 CFR 211.125(a)).