귀사는 의약품의 각 배치에 대해, 출고 전에 각 유효성분의 확인시험(identity)과 함량(strength)을 포함하여 최종 규격에 대한 적합 여부를 판정하는 적절한 시험실 시험을 실시하지 않았다. 또한 objectionable microorganisms 가 없어야 하는 각 의약품 배치에 대해 필요한 적절한 시험실 시험을 실시하지 않았다(21 CFR 211.165(a) 및 211.165(b)). 귀사가 제공한 기록과 정보에 따르면, 귀사는 미국으로 유통하는 OTC 완제의약품을 출고 전에 적절히 시험한다는 것을 입증하지 못했다. 구체적으로, 귀사가 제출한 시험성적서(COA)에는 확인시험, 함량(assay) 또는 불순물 시험 결과가 포함되어 있지 않았다. 아울러 제출된 COA를 보면 각 배치에 대한 objectionable microorganisms 시험도 적절히 실시되지 않았다. 시험은 CGMP의 필수 요소로서, 제조하는 의약품이 의도한 용도에 적합한 모든 사전 설정 품질 특성에 부합하도록 보장한다. 의약품은 출고·유통 전에 유효성분의 확인시험과 함량시험을 실시해야 한다. 적절한 시험이 없으면 귀사의 의약품이 출고 전에 적절한 규격에 적합하다는 과학적 근거가 없다.
2원자재/공급업체 관리
귀사는 각 원료(component)의 시료에 대해 순도, 함량, 품질에 관한 모든 적절한 문서화된 규격에 따른 확인시험 및 적합성 시험을 실시하지 않았다(21 CFR 211.84(d)(1) 및 211.84(d)(2)). 귀사는 (b)(4) 를 포함한 OTC 의약품을 제조한다. 귀사가 제공한 기록과 정보에 따르면, 귀사는 의약품 제조에 사용하는 원료의 확인, 순도 또는 함량을 적절히 시험했음을 입증하지 못했다. 또한 귀사는 공급업체 시험 분석의 신뢰성을 적절한 주기로 입증하지 않은 채 (b)(4) 에 대한 공급업체 시험성적서(COA)에 의존했다. (b)(4) 귀사의 (b)(4) 유효성분 입고 검사 기록에는 적절한 공정서(compendial) 확인시험, 함량(assay) 또는 불순물 시험이 포함되어 있지 않았다. 귀사는 (b)(4) 를 함유한 의약품을 제조한다. (b)(4) 로 오염된 (b)(4) 의 사용은 전 세계에서 여러 건의 치명적인 사람 중독 사고를 초래했다. FDA 지침 문서 (b)(4) 를 참조하라. (b)(4) 귀사의 (b)(4) 원료 입고 검사 기록 역시 공정서 확인시험이 없었고 적절한 (b)(4) 한도시험이 누락되어 있었다. (b)(4) 및 기타 일부 고위험 의약품 원료에 대한 확인시험에는 (b)(4) 수준이 관련 안전 한도에 부합하는지 확인하기 위한 미국약전(USP)의 한도시험이 포함된다. (b)(4) 로 오염된 원료의 사용은 전 세계에서 여러 건의 치명적인 사람 중독 사고를 초래했다. FDA 지침 문서 (b)(4) 를 참조하라. (b)(4) 제공된 기록에 따르면, 귀사는 의약품 제조에 사용한 (b)(4) 에 대해 (b)(4) 시험을 포함한 적절한 (b)(4) 시험을 실시하지 않았다. 귀사의 (b)(4) 규격은 (b)(4) 에 대해 USP가 아닌 중국약전(Chinese Pharmacopeia)을 인용하고 있다. 적절한 (b)(4) 시험이 없으면, 의약품 제조에 원료로 사용한 (b)(4) 가 적절한 규격에 적합하다는 과학적 근거가 없다. 원료 시험은 품질의 기본이다. 적절한 시험이 없으면 귀사의 원료가 의약품 제조에 사용되기 전에 적절한 규격에 적합하다는 과학적 근거가 없다. 제조업체로서 귀사는 품질을 보장하기 위해 생산에 사용하기 전에 의약품 원료를 샘플링하고 시험·검사할 책임이 있다.
3품질부서 관리감독
귀사의 품질부서는 제조되는 의약품이 CGMP를 준수하고 확인, 함량, 품질, 순도에 대해 설정된 규격에 적합하도록 보장할 책임을 이행하지 않았다(21 CFR 211.22). 귀사가 제공한 기록과 정보에 따르면, 귀사의 품질부서(QU)는 의약품 제조 운영의 품질을 감독할 책임을 효과적으로 이행하지 않았다. 예를 들어 품질부서는 다음을 보장하지 못했다: 적절하고 지속적인 안정성 프로그램의 수립(21 CFR 211.166(a)). (b)(4) 시스템의 적절한 적격성평가(qualification)를 포함하여 적절한 생산 및 공정 관리를 보장하는 적절한 절차(21 CFR 211.100(a)). 귀사의 품질시스템은 부적절하다. CGMP 규정 21 CFR 210, 211 부의 요건을 충족하기 위한 품질시스템 및 위험관리 접근법의 구현에 도움이 되는 FDA 지침 문서 Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations (https://www.fda.gov/media/71023/download)를 참조하라. CGMP 컨설턴트 권고: 귀사의 회신에서 확인된 위반의 성격을 고려할 때, 귀사는 21 CFR 211.34에 규정된 자격을 갖춘 컨설턴트를 선임하여 운영을 평가하고 CGMP 요건 충족을 지원받아야 한다. 해당 컨설턴트는 또한 귀사의 규제 준수 상태에 대한 해결을 추진하기 전에, 전체 운영에 대해 CGMP 준수를 위한 포괄적인 6개 시스템 감사(six-system audit)를 수행하고 시정조치·예방조치(CAPA)의 완료 여부와 효과를 평가해야 한다. 컨설턴트를 활용하더라도 귀사의 CGMP 준수 의무는 면제되지 않는다. 모든 결함과 시스템적 결함을 해결하여 지속적인 CGMP 준수를 보장할 책임은 여전히 귀사의 경영진에게 있다.
