Sanofi Pasteur, Inc — FDA 483 지적사항

무균 작업과 관련하여: A.

독감 제조 구역에서 무균 작업을 수행하는 모든 작업자의 교육·적격성평가가 완료되었다는 보장이 없다.

2006-02-06부터 2006-04-06까지 제조된 인플루엔자 단가 농축액 11개 로트의 무균 실패에 대한 진행 중인 조사가 다음 사유로 미흡하다. A.

무균 인플루엔자 벌크 농축 탱크의 벤트 필터와 Ge 조제 사이펀 장치의 벤트 필터에 대해 무결성 시험이 실시되지 않습니다.

다음 분석 방법 밸리데이션이 완료되지 않았습니다.

회사는 제조에 사용되는 용액의 적격성평가를 위한 프로토콜을 보유하고 있습니다.

Bulk Td Adsorbed, Bulk Tripedia, Bulk Td PF Adsorbed, Bulk DT PF, Bulk Flu 및 Bulk Menactra의 물리적 검사에 대한 OOS 안정성 결과의 확인된 근본 원인에 대해 시정조치가 완전히 시행되지 않았습니다.

품질보증의 배치 생산기록 검토에는 무균 제품 접촉 장비의 장비 멸균기록 평가가 포함되어 있지 않습니다.

다음 마스터 시드 로트에 대한 적절한 백업 보관이 없습니다.

허가 시점에 Tripedia의 안정성 프로그램에는 ati ra ea 시험이 포함되어 있었다. 현재 Tripedia의 안정성 프로그램에는 atMAM 및 유효기간(expiry) 시점의 시험이 포함되어 있다.

공정 중 인플루엔자 백신의 생균수(bioburden) 시험과 관련하여: A.

37동 113호실 층류공기흐름장치 #VLF-0067/68의 운전 적격성평가 시험의 일부로 실시한 HEPA 필터 연기시험은 모의 동적 작업을 “장치 내 인원”으로만 기술하여 부적절했다.

불만 조사가 항상 적시에 완료되지 않으며, 적시 완료하지 못한 것에 대한 문서화된 정당화도 없다.

1회 투여 및 5회 투여 최종 용기 모두에서 황열 백신 수분의 규격외(OOS) 안정성 결과에 대해 확인된 근본 원인에 대한 시정조치가 완전히 이행되지 않았다.

RERRAMSP owders는 18개월의 유효기간으로 승인되었다.

연간 제품 검토(APR)가 적시에 완료되지 않는다.

청정등급 생산구역의 바닥 청소에 사용되는 습식/건식 진공청소기가 해당 구역에 바이오버든(bioburden)을 추가하는 것을 방지한다는 보증이 없다. 해당 장비의 HEPA 필터는 정기적으로 무결성 시험이 수행되지 않고, 오염된 용액이 모이는 내부 드럼은 ...

벌크 제품의 연간 안정성 시험 중 다음의 규격외(OOS) 결과가 발생했다.

반응 혼합물의 검체 채취는 바람직하지 않은 화학물질 및 미생물의 유입을 방지하기 위한 적절한 절차를 따르지 않는다.

단가 인플루엔자 농축액(Monovalent influenza concentrate)이, 스테인리스강 탱크에서 유리 용기로 전환하는 것의 영향을 확인하기 위한 배지 시뮬레이션(media simulation)을 수행하지 않은 채 Q™% 용기로 제균여과되었다.

제품 내 유리 조각 불만에 대해 BPDR을 제출하지 않았다.

무균 충전, 여과 및 조제가 수행되는 Class A 구역을 포함한 모든 등급 구역에서 HEPA 필터 무결성 또는 기류 이상이 감지될 때 제품 영향을 판단하기 위한 조사가 수행되지 않는다.

제조에 사용되는 일부 중요 구성품의 순도, 함량 및 품질을 공급업체 시험 결과 검증을 위해 시험하지 않는다.