KV Pharmaceutical — FDA 483 지적사항

포장 작업 전 포장 및 라벨링 재료의 적합성과 정확성에 대한 검사는 수행되지 않했다.

거부된 폐쇄 제품은 부적합한 제조 또는 가공 작업에 사용되는 것을 방지하도록 설계된 검역 시스템에 따라 통제되지 않했다.

설명할 수 없는 불일치와 배치 또는 구성 요소가 규격을 충족하지 못한 것에 대한 조사 기록에 항상 결론과 후속 조치가 포함되는 것은 아니었다.

시험에 사용된 확립된 방법의 수정에 대한 완전한 기록은 유지되지 않했다.

의약품의 제조, 가공, 포장 또는 보관에 사용되는 기구(utensils)를 포함한 설비의 세척 및 유지관리에 관한 문서화된 절차가 확립되지도, 준수되지도 않았다.

안전성, 확인(identity), 함량(strength), 품질 또는 순도에 의문을 제기하는 조건 하에서 반품 전 또는 반품 과정 중에 보관, 저장 또는 운송된 반품 의약품을 폐기하지 않았다.

(b) (4) 생산 및 공정관리(production and process control) 기능 수행 시 문서화된 생산 및 공정관리 절차가 준수되지 않았다.

시험 중 얻은 모든 (b)(4) 데이터의 완전한 기록을 포함하지 않는다는 점에서 실험실 기록(laboratory records)이 미흡했다.

설명되지 않는 불일치(discrepancy) 및 배치(batch) 또는 그 구성성분이 규격(specifications)을 충족하지 못한 사안에 대한 조사가, 해당 특정 불일치 또는 미달과 관련되었을 수 있는 동일 의약품의 다른 배치 및 다른 의약품으로 확대되지 않았다.

품질관리부서(quality control unit)에 적용되는 책임 및 절차를 완전히 준수하지 않았다.

제조되는 의약품 각 배치(batch)에 대해, 제조기록(batch production and control records)에 해당 작업의 각 주요 단계를 수행한 담당자의 신원이 포함되어 있지 않았다.

시험방법의 적합성 검증(verification of suitability)이 실제 사용 조건 하에서 수행되지 않았다는 점에서 결함이 있었다.

주요 장비 청소, 유지 관리 및 사용에 대한 서면 기록은 개별 장비 일지에 포함되지 않했다.

신청서에 설정된 규격에 하나 이상의 유통 batch가 부합하지 않는다는 정보를 받은 후 3영업일 이내에 NDA-Field Alert Report가 제출되지 않았다.

실험실 기록에는 원본 기록의 정확성, 완전성 및 확립된 표준 준수 여부를 검토했음을 나타내는 두 번째 사람의 이니셜이나 서명이 포함되지 않했다.

실험실 기록(laboratory records)에 실험실 기기(laboratory instruments)의 정기 교정(periodic calibration)에 관한 완전한 기록을 포함하지 않았다.

원인 불명의 불일치(discrepancy) 및 배치(batch) 또는 그 구성성분이 규격에 부합하지 못한 사항에 대한 조사(investigation)의 서면기록이 항상 작성되지는 않았다.

장비의 청소 및 검사에 대한 기록은 보관되지 않했다.

자동, 기계의 일상적인 교정.

건물에 설비 및 자재를 정연하게 배치하여 서로 다른 성분(component), 공정중 자재(in-process material) 및 의약품 간의 혼동(mix-up)을 방지하고 오염(contamination)을 방지하기 위한 적절한 공간이 부족했다.

서면 절차 변경사항이 품질관리부서의 검토 및 승인을 받지 않았다.

가장 오래된 승인 원자재 재고가 먼저 사용되도록 하는 순환 관리가 부족했다.

의약품에 관한 모든 서면 및 구두 불만 처리를 설명한 절차가 준수되지 않았다.

사용 직전 포장 시설 점검이 이전 작업의 모든 의약품이 제거되었는지 보장하기 위해 수행되지 않았다.

장비와 기구가 의약품의 안전성, 확인, 함량, 품질 또는 순도를 변경할 수 있는 오염을 방지하도록 적절한 간격으로 세척, 유지관리 및 sanitizing(위생처리)되지 않았다.

배치(batch) 또는 그 구성성분이 규격에 부합하지 못한 경우와 원인 불명의 불일치에 대해, 해당 배치가 이미 출하되었는지 여부와 관계없이 철저한 검토가 이루어지지 않았다.

구성품 공급업체의 분석성적서는 각 구성품에 대해 모든 적절한 문서화 규격과의 적합성을 시험하는 대신 수락되었으며, 적절한 주기로 공급업체 시험 결과의 적절한 밸리데이션을 통해 공급업체 분석의 신뢰성을 확립하지 않았다.

(b) (4) 실험실 관리는 구성품이 확인, 함량, 품질 및 순도에 관한 적절한 기준에 부합함을 보장하도록 설계된 과학적으로 타당하고 적절한 검체채취 계획의 수립을 포함하지 않았다.

장비의 세척 및 유지관리 절차는 세척 및 유지관리 작업에 사용되는 방법, 장비 및 자재에 대한 충분한 상세 설명과 적절한 세척 및 유지관리를 보장하기 위해 필요한 장비 분해 및 재조립 방법에 대한 설명이 부족했다.

공정 중 물질 및 의약품 특성의 변동을 유발할 수 있는 제조 공정의 성능을 밸리데이션하는 관리 절차가 수립되지 않았다.

문서화된 안정성 프로그램은 의약품이 판매되는 것과 동일한 용기-마개 시스템에서 의약품 시험을 보장하지 않았다.

의약품 생산 및 관리 기록은 배치가 출하 또는 유통되기 전에 모든 확립되고 승인된 문서화 절차 준수 여부를 판단하기 위해 품질관리부서가 검토 및 승인하지 않았다.

확립된 실험실 관리 메커니즘이 준수되지 않았다.

연차보고서에는 보충 신청이 필요하지 않은 제조 및 관리 변경사항의 전체 설명이 시행일 순서대로 날짜별로 포함되지 않았다.

의약품 배치(batch) 생산 중 사용되는 모든 공정 라인은 해당 배치의 공정 단계를 표시하도록 항상 적절히 식별되지 않았다.