RC Outsourcing, LLC — FDA Warning Letter 지적사항

귀사가 배치 또는 그 구성요소가 규격을 충족하지 못한 경우나 규명되지 않은 불일치를 철저히 조사하지 못한 것과 관련하여(해당 배치가 이미 유통되었는지 여부와 무관하게): a. 귀사가 bevacizumab, lot # 20250428-488A81의 무균 시험 실패(sterility failure)를 충분히 조사하지 못하고, 이 조사를 잠재적으로 영향을 받을 수 있는 다른 의약품 배치로 확대하지 못한 것에 대해 귀사가 취한 조치를 확인하였습니다…

귀사는 약물 제품이 적절한 정체성, 강도, 품질 및 순도의 기준에 부합하도록 보장하기 위해 과학적으로 타당하고 적절한 규격, 기준, 샘플링 계획 및 시험 절차를 포함하는 실험실 통제를 수립하지 못했습니다(21 CFR 211.160(b)).

귀사는 무균 가공 구역의 환경 조건을 모니터링하기 위한 적절한 시스템을 구축하지 못하였습니다(21 CFR 42(c)(10)(iv)).

귀사가 구성성분 공급업체의 시험분석(즉, 시험성적서(Certificate of Analysis))에 대한 신뢰성을 적절한 주기로 수립하지 못한 점, 그리고 각 구성성분 로트의 각 입고분에 대해 진정성을 확인하기 위한 시험을 최소 1회 실시하지 못한 점에 관하여: 당국은 원료의약품(API)을 포함한 각 구성성분 로트의 각 입고분에 대해 최소 1회의 진정성 시험을 실시하지 못한 사항에 대응하여 귀사가 취한 조치를 인지하고 있습니다. 구체적으로, 당국은 주목합니다…

귀사의 의약품 각 배치의 제조 및 품질 관리에 관한 완전한 정보를 배치 제조 및 관리 기록에 작성하지 않은 점에 대해: 귀사가 리도카인 2% 주사제 배치 제조 기록에 무균 (b)(4) 비커((b)(4) Sterile Beakers) 및 무균 (b)(4)의 로트 번호를 일관되게 기록하지 못한 점에 대해 취한 조치를 인정합니다. 귀사의 정확성 검증에 대한 약속을 확인하며…

무균 가공 구역의 환경 조건을 모니터링하기 위한 적절한 시스템을 구축하지 못한 귀사의 실패에 관하여: a. 귀사가 무균 의약품 생산 활동 중 ISO 5 라미나 플로우 후드 내에서 적절한 생균 공기 모니터링을 수행하지 못한 것에 대한 대응 조치를 취한 것을 인정합니다. 귀사가 "ISO 5 조건에서 더 나은 대표 공기 샘플을 제공하기 위해 (b)(4)" 계획을 세운 것을 주목합니다. 그러나 귀사는 이를 완전히 구현하고 문서화하지 않았습니다…

귀사는 설명되지 않은 불일치 또는 배치 또는 그 구성 요소가 규격을 충족하지 못한 경우에 대해 철저히 조사하지 않았습니다. 이는 해당 배치가 이미 출하되었는지 여부와 관계없이 적용됩니다(21 CFR 211.192).

귀사는 무균을 표방하는 의약품의 미생물학적 오염을 방지하기 위해 설계된 적절한 서면 절차를 수립 및 준수하지 못했으며, 이는 모든 무균 공정의 밸리데이션을 포함해야 합니다 (21 CFR 211.113(b)).

귀사는 의약품의 각 성분의 정체성을 확인하기 위한 최소한의 테스트를 수행하지 않았습니다. 귀사는 또한 적절한 간격으로 귀사의 성분 공급업체의 테스트 분석의 신뢰성을 밸리데이션하고 확립하지 않았습니다(21 CFR 211.84(d)(1), 211.84(d)(2)).

무균으로 표방되는 의약품의 미생물학적 오염을 방지하도록 설계되고 모든 무균공정의 밸리데이션을 포함하는 적절한 서면 절차를 수립하고 준수하지 못한 귀사의 실패와 관련하여: 당국은 무균 안과용 의약품에 사용되는 용기-마개 시스템의 구성요소가 그 무균성을 유지하는 방식으로 취급되도록 보장하지 못한 것에 대해 귀사가 취한 조치를 확인합니다. 당국은 “품질부서가 잠재적인 새로운 용기-마개 시스템 및 재포장 공정을 평가하고 검토할 수 있도록 2025년 8월 28일부로 모든 Betadine(포비돈-요오드) 생산이 중단되었다”는 귀사의 진술에 주목합니다. 이 의약품의 생산을 일시적으로 중단하는 것이 즉각적인 위험을 완화한다는 점은 인정하나, 귀사는 미생물학적 오염을 방지하도록 설계된 공정 변경에 대한 귀사의 품질부서 평가를 기술한 문서를 제출하지 않았습니다. 귀사의 답변에는 이 평가의 완료 시기나 귀사가 이 결함을 해결하기 위해 취할 구체적인 단계를 개괄하는 계획이 포함되어 있지 않았습니다.

귀사의 약품이 적절한 정체성, 강도, 품질 및 순도의 기준에 부합하도록 보장하기 위해 과학적으로 타당하고 적절한 규격, 기준, 샘플링 계획 및 시험 절차를 포함하는 실험실 통제를 수립하지 못한 것에 관하여: 귀사가 활성 제약 성분(API)의 분석 시험을 위한 적절히 밸리데이션된 분석 방법을 사용하지 못한 것에 대한 대응으로 취한 조치를 인정합니다…

귀사는 의약품 각 배치의 제조 및 품질 관리에 관한 완전한 정보를 배치 제조 및 관리 기록에 작성하지 않았습니다(21 CFR 211.188). 외부 수탁 시설은 FD&C Act 501(a)(2)(B)조에 따른 CGMP 요구사항을 준수해야 합니다. FDA의 의약품 제조에 관한 CGMP 요구사항에 대한 규정은 21 CFR Part 210 및 211에 명시되어 있습니다. FDA는 보다 구체적인 CGMP 규정을 제정할 예정입니다…