공정밸리데이션 지적사항

[제조/기타] [별표 18] 6.2 '공정밸리데이션' 항목과 관련하여, 제조소 총람에서 공정밸리데이션(process validation)에 대한 내용을 확인할 수 없었다.

21 CFR 211.100(a)에서 요구하는, 의약품이 표방하거나 제시하는 확인시험(identity)·함량(strength)·품질(quality)·순도(purity)를 보증하도록 설계된 생산 및 공정관리에 관한 문서화된 절차를 수립하지 않았다. 예를 들어, 해당 업체는 제대(umbilical cord) 유래 제품의 제조공정을 확인시험·함량·품질·순도 측면에서 밸리데이션하지 않았다.

귀사의 제조공정이 사전에 정해진 품질특성에 부합하는 원료의약품(API)을 재현성 있게 제조할 수 있음을 입증하지 못했다. FD&C Act 704(a)(4)조에 따른 기록 및 정보 제출 요구에 대한 귀사의 답변은, 귀사가 적절한 공정 밸리데이션 없이 (b)(4) API 를 제조하여 미국(U.S.)으로 유통했음을 보여준다. 공정 밸리데이션은 API 의 품질과 순도를 보장하는 데 핵심적이다. 예를 들어 2025년 7월 7일 미국에서 판매되는 모든 API 에 대한 공정 밸리데이션 요약보고서를 제출하라는 요구에 대해, 귀사는 해당 API 들이 아직 개발 단계이며 상업용 제품이 아니어서 표준작업지침서(SOP) 등 공식 문서가 확정되지 않았다고 밝혔다. 그러나 FDA 자료에 따르면 귀사의 (b)(4) API 는 503A 조제약국(compounding pharmacies)으로 유통되었다. 공정 밸리데이션은 제품 수명주기 전반에 걸쳐 공정 설계의 타당성과 관리상태를 평가한다. 제조공정의 각 중요 단계는 적절히 설계되어야 하며 원자재 투입물, 공정 중 물질, 완제의약품의 품질을 보장해야 한다. 공정 적격성평가(process-qualification) 연구는 초기 관리상태가 확립되었는지를 판정한다. 적절한 공정 밸리데이션이 없으면 규격에 부합하는 제품을 재현성 있게 공급할 수 있다는 기본적인 보증이 없다. 공정 밸리데이션의 적절한 요소에 관한 일반 원칙과 접근법은 FDA 가이던스 Process Validation: General Principles and Practices(https://www.fda.gov/media/71021/download)를 참조하라. 본 서한에 대한 답변으로 다음을 제출하라. 제품 수명주기 전반에 걸쳐 관리상태를 보장하기 위한 밸리데이션 프로그램의 상세 요약과 관련 절차. 공정성능 적격성평가(PPQ) 프로그램 및 지속적인 관리상태를 보장하기 위한 배치 내·배치 간 편차의 지속적 모니터링에 대한 설명. 판매 중인 각 제품에 대한 PPQ 수행 일정. 설비 및 시설의 적격성평가를 위한 공정성능 프로토콜과 문서화된 절차. 공정 밸리데이션 연구를 먼저 수행하지 않은 채 제조·유통한 API 에 대한 위험평가 및 후속 조치.

귀사는 의약품이 표방하는 동일성(identity), 함량, 순도 및 품질을 보증하기 위한 제조 및 공정관리 관련 문서화된 절차를 수립하지 않았다.

귀사는 의약품이 표방하는 동일성(identity), 함량, 순도 및 품질을 보증하기 위한 제조 및 공정관리 관련 적절한 문서화된 절차를 수립하지 않았다.

귀사는 제조하는 의약품이 표방하거나 표시된 확인시험(identity)·함량(strength)·품질(quality)·순도(purity)를 갖추도록 보증하기 위해 설계된 생산 및 공정관리에 관한 적절한 문서화된 절차를 수립하지 않았다(21 CFR 211.100(a)). 귀사는 OTC 의약품 제조에 사용되는 공정을 적절히 밸리데이션하지 않았다. 귀사는 공정성능적격성평가(PPQ) 연구를 수행하지 않았으며, 적절한 지속적 프로그램도 갖추고 있지 않다…