GenoGenix LLC — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 원자재, 의약품 용기, 마개, 중간 제품, 표시, 완제품이 식별, 효능, 품질 및 순도에 관한 적절한 기준에 부합하도록 과학적으로 타당하고 적절한 규격, 기준, 샘플링 계획 및 시험 절차를 포함한 실험실 관리 기준을 수립하지 않았습니다 (21 CFR 211.160(b)).

귀사의 시설은 21 Code of Federal Regulations(연방규정집) title 21의 section 310.305 에 따라 지침(guidance) 또는 규정을 통해 확립된 내용 및 형식 요건에 부합하는 방식으로 이상반응 보고(adverse event report)를 FDA에 제출하지 않았다(또는 이를 대체하는 후속 규정). 4 구체적으로, 귀사는 이상반응 보고에 관한 문서화된 절차를 전혀 보유하고 있지 않다. 귀사의 조제(compounded) 의약품이 section 503B 의 모든 조건을 충족하지 못하였으므로, 해당 의약품은 그 …에 규정된 면제(exemption) 대상에 해당하지 않는다.

귀사는 무균을 표방하는 의약품의 미생물학적 오염을 방지하기 위해 설계된 적절한 서면 절차를 수립하고 이행하지 않았으며, 여기에는 모든 무균 및 멸균 공정의 밸리데이션이 포함되어야 합니다(21 CFR 211.113(b)).

귀사는 적절한 품질부서(quality unit)를 확립하지 못하였으며, 품질관리부서(quality control unit)에 적용되는 책임과 절차가 문서화되어 있지 않고 완전히 준수되지 않았다(21 CFR 211.22(a) 및 211.22(d)).

귀사는 각 구성성분(component)의 검체에 대해 순도, 함량, 품질에 관한 모든 적절한 문서화된 규격과의 동일성 및 적합성을 시험하지 못하였습니다. 귀사는 또한 적절한 주기로 구성성분 공급업체의 시험 분석에 대한 신뢰성을 밸리데이션하고 확립하지 못하였습니다(21 CFR 211.84(d)(1) 및 211.84(d)(2)).

귀사는 제품의 의도된 용도를 고려할 때 문제가 될 수 있는 엔도톡신 오염을 유발하지 않음을 확인하지 않은 원료를 사용하여 의약품을 제조하였습니다. FDA 조사원은 또한 귀사 시설에서 CGMP 위반사항을 확인하였으며, 이는 FDCA 501(a)(2)(B)조에 따른 불량 의약품 제조로 이어졌습니다. 위반사항은 다음과 같습니다…

한 작업자가 중요 공정 작업에 대한 퍼스트 에어(first air)의 흐름을 차단할 가능성이 있는 위치에 ISO (b)(4) 후드 내에 구성품을 배치하였습니다.

귀사의 클린룸은 천장의 리턴 벤트 바로 옆에 HEPA 필터가 설치되어 있습니다. 이러한 설계는 입자 함유 공기가 HEPA 필터 공기에 의해 희석되는 것을 방해할 수 있습니다. 따라서 귀사는 무균 생산이 이루어지는 클린룸 내 적절한 공기 순환이 보장되지 않습니다.

작업자가 무균 용기가 개방된 상태에서 장갑을 낀 손을 직접 용기 위에 위치시켜 first air를 차단하였습니다.

귀사 시설의 일부 의약품에는 라벨 또는 용기에 확립된 명칭과 각 성분의 양 또는 비율로 식별된 활성 및 비활성 성분 목록이 포함되어 있지 않았습니다. 예로는 Rapamycin, Clear Mind 150, Alpha Lipoic Acid, Epithalon 등이 있습니다.

귀사는 기준 또는 규격에 부합하지 않는 배치의 재가공을 위한 시스템과 재가공된 배치의 모든 설정된 기준, 규격 및 특성에 부합함을 보장하기 위해 취해야 할 조치를 명시한 서면 절차를 수립 및 준수하지 않았습니다 (21 CFR 211.115(a)).

귀사의 환경 모니터링은 적절하지 않습니다. 특히, 귀사는 의약품 제조 시 인원 및 환경 모니터링을 전혀 수행하지 않았습니다.

귀사는 의약품 표시 작업에 사용하기 위해 발급된 라벨(labeling)에 대해 엄격한 관리를 실시하지 못하였습니다(21 CFR 211.125(a)).

작업자가 낮은 등급의 공기 구역에서 높은 등급의 공기 구역으로 이동할 때마다 재료를 소독하지 않았습니다.

ISO (b)(4) 무균 제조구역에서 피부가 노출된 상태로 무균 제조에 참여하는 인원.

귀사 시설의 일부 의약품에는 용기 상에 다음 정보가 누락되어 있습니다: a. 이상사례 보고를 용이하게 하는 정보: www.fda.gov/medwatch 및 1-800-FDA-1088. b. 사용법, 적절한 경우 용량 및 투여 방법. 예시로는 Immune Defense Nasal Spray가 있습니다.

귀사의 시설은 section 503B에 따른 조제(compounding)에 사용할 자격이 없는 원료의약품(bulk drug substances)을 사용하여 의약품을 조제하였으며, 여기에는 5-amino-1-methylquinolinium iodide(5-Amino-1MQ) 및 nicotinamide adenine dinucleotide(NAD+)가 포함된다. 5-Amino-1MQ 및 NAD+를 사용하여 조제한 의약품은 section 503B가 제공하는 면제(exemptions) 대상이 될 수 없는데, 이는 5-Amino-1MQ 및 NAD+가 503B 원료 목록(503B bulks list)에 등재되어 있지 않으며, …에 등재된 의약품을 조제하는 데 사용되지도 않기 때문이다.

귀사는 의약품 무균화를 위해 사용하는 (b)(4)에 대한 (b)(4) 검사를 수행하지 않았습니다. 따라서 귀사는 해당 (b)(4)가 사용 기간 동안 적절히 관리되었음을 입증할 수 없습니다.

귀사는 제조하는 의약품이 명시된 대로 또는 표시된 대로의 품질, 성상, 함량 및 순도를 갖도록 설계된 생산 및 공정 관리에 대한 서면 절차를 수립하지 않았습니다 (21 CFR 211.100(a)).

귀사는 교차오염을 방지하기 위한 적절한 밀폐(containment), 구획 분리, 또는 작업 표면 및 기구의 세척을 제공하지 않은 채 유해(hazardous) 의약품을 취급하였다.

무균 공정을 수행하는 인원이 미생물 배지 충전 시험을 전혀 수행하지 않았습니다. 따라서 귀사의 시설에서 무균 의약품을 무균적으로 제조할 수 있다는 확신이 부족합니다.

귀사는 의약품 각 배치의 제조 및 품질 관리에 관한 완전한 정보를 배치 제조 및 관리 기록에 작성하지 않았습니다 (21 CFR 211.188).

귀사는 의약품의 제조, 가공, 포장 또는 보관에 참여하는 모든 인원이 해당 업무 수행에 필요한 교육, 훈련, 경험 또는 그 조합을 갖추도록 보장하지 않았습니다(21 CFR 211.25(a)). 또한, FDA 조사자는 귀사가 함량이 표시된 기준을 충족하지 못하는 여러 의약품을 출하 및 유통한 것을 확인했습니다. 예를 들어, 귀사는 …

귀사의 시설은 2025년 2월 외주제조시설(outsourcing facility)로 최초 등록할 때, 그리고 2025년 6월 직전 6개월 동안 조제(compounding)한 의약품을 확인하는 보고서를 FDA에 제출하지 않았다.

귀사는 배치 또는 그 구성품 중 어느 것이든 규격에 부합하지 않는 경우, 해당 배치가 이미 배포되었는지 여부와 관계없이 철저히 조사하지 않았습니다 (21 CFR 211.192).

귀사는 충분한 크기의 구체적으로 정의된 구역 내에서 작업을 수행하지 못하였으며, 무균공정구역에서의 오염 또는 혼동을 방지하는 데 필요한 별도의 또는 정의된 구역이나 그 밖의 관리체계를 갖추지 못하였습니다(21 CFR 211.42(c)(10)).

귀사는 ISO (b)(4) 구역 내 단방향 기류를 입증하기 위해 동적 조건에서 적절한 연기 시험을 수행하지 않았습니다. 따라서 무균 상태를 유지해야 하는 귀사의 제품은 오염 위험으로부터 적절한 보호를 제공하지 못하는 환경에서 제조되고 있습니다.

귀사의 시설은 품질이 낮은 공기가 품질이 높은 공기 구역으로 유입될 수 있도록 설계 및 운영되고 있습니다. 특히, 귀사의 클린룸 슬라이딩 유리문에는 가시적인 틈새가 있어 제어된 환경의 무결성을 저해할 수 있습니다. 이러한 개구부는 통제되지 않은 공기 이동 및 잠재적 오염 전달 경로를 생성합니다.

작업자가 장갑 낀 손으로 고무마개 봉투에 손을 넣어 제품 접촉면을 수동으로 접촉한 후, 약품 바이알에 수동으로 고무마개를 삽입하였음.

귀사는 무균 제조 구역의 환경 조건을 모니터링하는 시스템을 확립하지 않았습니다 (21 CFR 211.42(c)(10)(iv)).

귀사의 생산구역은 세척이 어려우며 다공성 표면을 포함하고 있습니다.