Central Admixture Pharmacy Services, Inc. — FDA Warning Letter 지적사항

귀사는 배치가 이미 유통되었는지 여부와 관계없이 배치 또는 그 구성성분이 규격을 충족하지 못한 경우나 설명되지 않은 불일치에 대해 철저히 조사하지 않았습니다(21 CFR 211.192).

귀사는 ISO 5 무균 공정구역 내에서 미생물 오염이 검출된 이후 적절한 제품 평가를 실시하고 적절한 시정조치를 취하지 못하였습니다. FDA 조사관은 귀사의 시설에서 CGMP 위반사항을 확인하였으며, 이로 인해 귀사의 의약품이 FDCA 제501(a)(2)(B)조의 의미상 불량품(adulterated)이 되었습니다. 해당 위반사항에는 예를 들어…

귀사의 답변에는 변경관리 CCR-4000317에 따라 (b)(4) 제품 및 (b)(4) 안정성 프로그램에 대해 최초 (b)(4) 무균시험에 더해 (b)(4) 무균시험을 시행한다고 기재되어 있습니다. 그러나 귀사는 (b)(4) 무균시험 대신 (b)(4) 연구를 사용하여 이전에 설정된 (b)(4) 제품에 대해 무균시험을 포함한 완료된 (b)(4) 안정성 시험을 제출하지 않았습니다.

귀사는 전자 문서관리 시스템과 관련하여 이전에는 시스템 접근 및 권한으로 인해 권한이 없는 직원이 변경할 수 있었음을 인정했습니다. 그러나 귀사는 무단 접근으로 인해 자료 또는 문서가 변경되거나 삭제되었는지를 판단한 완료된 조사 결과를 제출하지 않았습니다.

귀사는 시험방법의 정확성, 민감도, 특이성 및 재현성을 확립하고 문서화하지 않았습니다(21 CFR 211.165(e)).

귀사는 답변서에서 신속 무균시험법을 추가로 평가할 필요성을 인정했습니다. 귀사는 제품을 계속 유통하면서도 그동안 의약품 출하에 공정서 시험방법 또는 다른 밸리데이션된 시험방법을 사용하겠다고 진술하지 않았습니다. 따라서 귀사의 신속 무균시험법이 각 의약품 로트의 출하 전에 유효한 결과를 제공할 수 있다는 보장이 없습니다. 위에서 논의한 문제 외에도 CGMP에 관해 다음 사항에 유의해야 합니다…

구체적으로, 옥시토신 의약품의 안정성 자료와 관련하여 귀사의 답변은 다음 사항을 다루지 않았습니다. a. 개별 규격일탈 결과를 반올림하고 평균한 후 최종적으로 적합한 결과로 보고하는 관행을 다루지 않았습니다. b. 최종 보고 결과를 반올림하고 계산하기 전에 원자료에 필요한 유효숫자를 다루지 않았습니다.

귀사의 품질관리부서(quality control unit)는 제조되는 의약품이 CGMP를 준수하고 확인, 함량, 품질 및 순도에 관하여 확립된 규격에 부합함을 보장할 책임을 이행하지 못하였습니다(21 CFR 211.22).

귀사는 각 의약품 배치에 대해 출하 전에 각 유효성분의 확인 및 함량을 포함하여 의약품이 최종 규격에 적합함을 확인하는 적절한 시험실 판정을 실시하지 않았습니다(21 CFR 211.165(a)).

귀사는 권한이 있는 직원만 마스터 생산 및 관리 기록 또는 기타 기록을 변경하도록 보장하기 위해 컴퓨터 또는 관련 시스템을 적절히 관리하지 않았습니다(21 CFR 211.68(b)). 아웃소싱 시설은 FDCA 501(a)(2)(B)조에 따른 CGMP 요건을 준수해야 합니다. 의약품 조제에 관한 FDA의 CGMP 요건 규정은 21 CFR parts 210 및 211에 규정되어 있습니다. FDA는 다음을 예정하고 있습니다…

귀사는 UPLC 아미노산 분석의 미확인 피크에 관한 답변에서 시험실 유리기구의 세척 절차를 개정했다고 일부 진술했으나, 새로운 세척 절차의 효과를 입증하는 세척 밸리데이션 보고서를 제출하지 않았습니다.

귀사의 답변에는 근본 문제를 해결하기 위해 시정 및 예방조치(CAPA)와 품질사건통보(NQE)를 개시하였다고 명시되어 있습니다. 그러나 귀사는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는, 완료되었거나 소급하여 실시된 모든 조사보고서 사본을 제공하지 않았습니다: 생산 및 분석시험에 관한 데이터 및 기록의 정확성; 환경모니터링 이탈 및 사건; 무효 시험 및 규격일탈(OOS) 결과; 부적합 사건; 그리고 모든 시험이 완료되기 전 의약품 출하.

귀사는 답변서에서 ISO 5 작업대를 보수하고 부동태화하기 위한 변경관리 CCR-4000314를 개시했으며 변경관리 완료일이 2023년 9월 29일이라고 언급했습니다. 그러나 작업대(ISO 5)의 보수 및 부동태화 완료에 관한 근거 문서를 제출하지 않았습니다.

생산 구역과 설비가 육안으로 확인될 정도로 더러웠습니다.

귀사는 답변서에서 세척제로 인해 발생한 얼룩을 세척하고 모든 바닥을 연마했다고 언급했으나, E실 및 F실(ISO 7)의 바닥 얼룩 개선에 관한 근거 문서를 제출하지 않았습니다.

귀사는 무균 상태를 관리하는 데 사용되는 설비를 유지관리하기 위한 적절한 시스템을 수립하지 않았습니다(21 CFR 211.42(c)(10)(vi)).

귀사는 의약품의 안정성 특성을 평가하고 안정성 시험 결과를 사용하여 적절한 보관 조건과 사용기한을 결정하도록 설계된 적절한 문서화된 시험 프로그램을 수립하고 준수하지 않았습니다(21 CFR 211.166(a)).