H & P Industries, Inc. — FDA 483 지적사항

문서화된 생산 및 공정관리 절차가 수행 시점에 문서화되지 않았다.

의약품의 가공 및 보관을 감독할 책임이 있는 사람이 의약품이 표방하거나 표시된 안전성, 동일성, 함량, 품질 및 순도를 갖추도록 보증하는 방식으로 배정된 업무를 수행하는 데 필요한 교육을 받지 못했다.

무균으로 표방되는 의약품의 미생물 오염 방지를 위한 절차에 멸균공정(sterilization process)의 적절한 밸리데이션이 포함되어 있지 않았다.

후속 검사 및 시험을 통해 결과를 완전히 확인할 수 없는 프로세스는 확립된 절차에 따라 검증되지 않았했다.

실제 수율과 이론적 수율의 백분율은 의약품 제조의 적절한 각 단계가 끝날 때 결정되지 않했다.

의약품의 각 batch size에 대한 master production and control records가 한 명에 의해 작성, 날짜 기재 및 전체 자필 서명되지 않았고, 두 번째 사람이 독립적으로 확인, 날짜 기재 및 서명하지 않았다.

유통용 의약품의 시험 및 출하 승인에는 출하 전 최종 사양에 대한 만족스러운 적합성에 대한 적절한 실험실 결정이 포함되지 않했다.

시정 및 예방 조치에 대한 절차가 확립되어 있지 않했다.

구매하거나 수령한 모든 제품 및 서비스가 지정된 요구 사항을 준수하는지 확인하는 절차가 확립되어 있지 않했다.

무균이 요구되지 않는 의약품에서 불쾌한 미생물을 방지하기 위한 절차가 확립되어 있지 않했다.

무균으로 표방되는 의약품의 각 batch가 해당 요건 적합성을 확인하기 위한 시험실 시험을 거치지 않았다.

품질관리부서(quality control unit)가 모든 의약품(drug products)을 승인할 책임과 권한을 보유하지 않았다.

의약품의 제조공정(processing) 및 보관(holding)에 종사하는 직원들이 부여된 업무를 수행하는 데 필요한 교육을 받지 못했다.

안정성시험(stability testing) 결과가 유효기한 결정에 사용되지 않았다.

위생에 관한 서면 절차를 따르지 않했다.

사용 목적에 비추어 문제가 되는 미생물 오염 가능성이 있는 성분(component), 의약품 용기 및 마개(closure)의 각 로트(lot)가 사용 전 미생물 시험을 거치지 않았다.

완제 기기(finished device)의 수락(acceptance)에 대한 절차가 확립되지 않았다.

생산구역 공급 공기에 적절한 공기여과 시스템이 없었다.

공정중물질(in-process material) 및 의약품의 특성에 변동성(variability)을 유발할 수 있는 제조공정의 산출물을 모니터링하고 그 성능을 검증(validate)하는 관리절차가 수립되어 있지 않았다.

의약품이 품질관리부서의 출하 승인 전에 격리 보관되지 않았다.

설정된 규격에 부합하지 않는 의약품이 부적합 처리되지 않았다.

유해 미생물이 없어야 하는 각 의약품 배치(batch)에 대해 적절한 실험실 시험이 수행되지 않았다.

실험실 기록에 검체의 lot 번호 또는 기타 고유 코드가 포함되지 않았다.

원인 불명의 불일치에 대한 조사 기록에 결론 및 후속조치가 항상 포함되지는 않았다.

설정된 검체채취 계획이 준수되지 않았다.

장비와 기구가 의약품의 안전성, 확인, 함량, 품질 또는 순도를 변경할 수 있는 오염을 방지하도록 적절한 간격으로 세척, 유지관리 및 sanitizing(위생처리)되지 않았다.

원인 불명의 불일치와 배치(batch) 또는 그 구성성분의 규격 부적합에 대한 조사가 동일 의약품의 다른 배치(batch) 및 특정 실패 또는 불일치와 관련되었을 수 있는 다른 의약품으로 확대되지 않았다.

관리 절차에 균일성 및 동질성을 보장하기 위한 혼합 적절성이 포함되지 않았다.

공정 중 물질이 규격에 부합함을 보장하기 위한 검체 검사 및 시험이 수행되지 않았다.

서면 안정성 시험 프로그램이 준수되지 않았다.

validated process(밸리데이션된 공정)의 공정 parameter 모니터링 및 관리 절차가 적절히 수립되지 않았다.

직원들은 자신이 수행하는 특정 작업, 현행 우수제조관리기준(current good manufacturing practices) 및 현행 우수제조관리기준 규정에서 요구하는 문서화 절차에 대한 교육을 받지 않았다.

실험실 관리는 구성품과 의약품이 확인, 함량, 품질 및 순도에 관한 적절한 기준에 부합함을 보장하도록 설계된 과학적으로 타당하고 적절한 시험 절차의 수립을 포함하지 않았다.

설명되지 않은 불일치와 배치(batch) 또는 그 구성품이 규격 중 어느 하나를 충족하지 못한 사항에 대해 해당 배치가 이미 출하되었는지 여부와 관계없이 철저히 검토하지 않았다.

품질관리부서에 적용되는 책임과 절차가 완전히 준수되지 않았다.

구성품 공급업체의 분석성적서는 각 구성품에 대해 모든 적절한 문서화 규격과의 적합성을 시험하는 대신 수락되었으며, 적절한 주기로 공급업체 시험 결과의 적절한 밸리데이션을 통해 공급업체 분석의 신뢰성을 확립하지 않았다.

문서화된 생산 및 공정관리 절차에서 벗어난 일탈(deviations)이 기록 및 정당화되지 않았다.

의약품의 보관 절차가 수립 및 준수되지 않았다.

제품 품질에 악영향을 줄 수 있는 물질로 인한 장비 또는 제품 오염을 방지하기 위한 절차가 적절히 수립되지 않았다.

문서화된 규격 및 검체채취 계획에서 벗어난 일탈(deviations)에 대한 정당화가 이루어지지 않았다.

각 의약품에 대해 최소 연 1회 수행하고 불만(complaints), 회수, 반품 또는 회수 의약품, 조사 검토 조항을 포함하는 평가 절차가 준수되지 않았다.

각 의약품의 제조, 가공, 포장 및 보관을 수행하고 감독하기에 적격 인력 수가 부적절했다.

배관 시스템에는 의약품 오염에 기여할 수 있는 결함이 있었다.

의약품은 배치의 제조 및 관리 이력을 확인할 수 있는 로트 또는 관리번호로 식별되지 않았다.

의약품의 제조, 가공, 포장 또는 보관에 사용되는 장비는 세척 및 유지관리 작업을 용이하게 하기에 적절한 설계가 아니었다.

배치기록(batch record)에는 의약품 배치 제조에 사용된 특정 장비를 표시하기 위한 주요 장비의 고유 식별번호가 기록되지 않았다.